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巨噬细胞（macrophage）是一种位于组织内的白血球，源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。巨噬细胞和单核细胞都属于吞噬细胞，在脊椎动物的非特异性免疫和特异性免疫中都起着重要作用，具有识别清除病原体、杀伤靶细胞、抗原呈递、免疫调节等多种功能。 巨噬细胞是机体对病原体反应、炎症调节和组织再生的重要参与者，能够快速感知来自周围环境的多种信号，并整合信号做出相关反应从而参与机体稳态的维持。它具有两种发挥不同功能的亚型，分别是具有促炎作用的M1型和具有抗炎作用的M2型，它们在机体的某些器官或代谢反应中可能发挥相反的作用。因此巨噬细胞的代谢与功能的变化对多种疾病或者肿瘤的发生或治疗有着不可或缺的影响。 近年来，有关巨噬细胞的研究已经成为热点之一，并得到大量国家基金资助。对巨噬细胞进行相关研究的高分文献也层出不穷，这说明巨噬细胞的研究越来越受到学术界及医学界的重视。 以下小编整理了10篇近期发表的巨噬细胞相关高分文章，另附每篇文章的机制图和原文链接，对文章内容感兴趣的话可以跳转链接研读全文。 1.The epigenetic state of IL-4-polarized macrophages enables inflammatory cistromic expansion and extended synergistic response to TLR ligands 预先暴露于微环境信号能从根本上改变巨噬细胞对后续刺激的响应。在T细胞2（Th2）样细胞因子白介素4（IL-4）的作用下，极化的巨噬细胞在脂多糖（LPS）处理后表现出高度炎症性的基因表达程序，这种协同效应是通过IL-4介导的表观基因组重塑、LPS激活的NF-κB-p65信号通路及增强子活性增强共同引起的。此外EGR2转录因子能以巨噬细胞亚型特异性的方式促进这种对巨噬细胞表观遗传状态改变的协同效应。因此，在LPS诱导的Th2细胞样气管炎症小鼠模型中，预先选择性极化的巨噬细胞能产生更多的免疫调控因子。这些研究结果表明IL-4诱导的巨噬细胞表观遗传重编程导致TLR激活的NF-κB-p65顺质体的大量扩增，从而在小鼠和人巨噬细胞中开启了独特的高度炎症基因表达程序。
DOI：10.1016/j.immuni.2022.10.004 2.Cytosolic DNA sensor activation inhibits HIV infection of macrophages Journal of medical virology（IF：20.693） 巨噬细胞中微生物DNA的胞浆识别会导致依赖于干扰素（IFN）的抗病毒天然免疫的激活。经DNA传感器合成配体聚（dA：dT）或聚（dG：dC）处理过的外周血单核细胞来源巨噬细胞（MDM）表达的I型和III型IFN水平均高于未处理的细胞。MDMs中DNA传感器的激活也诱导了多种细胞内抗HIV因子的表达，包括IFN诱导的基因(ISGs：ISG15、ISG56、Viperin、OAS2、GBP5、MXB和Tetherin)和HIV限制性microRNAs(miR-29c、miR-138、miR-146a、miR-155、miR-198和miR-223)。此外，MDMs中DNA传感器激活上调了CC趋化因子(RANTES、MIP-1α、MIP-1β)的表达，这些都是HIV进入共受体CCR5的配体。这些结果表明胞浆DNA传感器在巨噬细胞对HIV的细胞内免疫中具有保护作用，靶向DNA传感器在基于免疫激活的抗HIV治疗中具有治疗潜力。
DOI: 10.1002/jmv.28253 3. Tumor-associated macrophages expressing the transcription factor IRF8 promote T cell exhaustion in cancer 在鼠乳腺癌的转基因模型中，肿瘤发生会引起单核细胞分化为肿瘤相关巨噬细胞群体(TAMs)并激活1型树突状细胞(DC1s)，TAMs和DC1s两者都表达并需要转录因子干扰素调节因子-8(IRF8)。虽然DC1s在肿瘤引流淋巴结中介导了细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的启动，但TAMS促进了CTL在肿瘤中的耗竭，而IRF8是TAMS呈递肿瘤细胞抗原所必需的。TAM特异性的IRF8缺失可阻止癌细胞反应性CTL的耗尽，并抑制肿瘤生长。此外，免疫浸润性肾癌患者的肿瘤中有大量表达IRF8的TAMs，并富含IRF8基因表达特征。这些结果表明，TAMs通过IRF8依赖性的抗原呈递功能促进CTL耗竭，并且这种免疫调节模式可能靶向新型癌症治疗方法。
DOI: 10.1016/j.immuni.2022.10.002 4.The Toxoplasma effector GRA28 promotes parasite dissemination by inducing dendritic cell-like migratory properties in infected macrophages Cell host & microbe（IF：31.316） 在病原体感染后，巨噬细胞通常会固留在组织中而树突状细胞(DCs)会迁移到次级淋巴组织中，而专性胞内原生动物刚地弓形虫能够利用单核吞噬细胞的迁移进行传播。受DCs的影响，在弓形虫感染后巨噬细胞通常会启动转录因子的表达，包括通过趋化反应上调CCR7表达，并在过继转移到小鼠体内时会表现出全身性地迁移。通过MYR1分泌途径释放的寄生虫效应器GRA28，能够与宿主细胞核内的宿主染色质重构体协同作用趋同被寄生了的巨噬细胞趋化迁移。在体内水平，感染弓形虫的骨髓来源巨噬细胞迁移并到达其他器官的程度要高于MYR1或GRA28敲除的巨噬细胞。这些研究结果揭示了细胞内寄生虫如何利用巨噬细胞的趋化性，并强调了单核吞噬细胞系统中分化的细胞具有显著的迁移可塑性。
DOI: 10.1016/j.chom.2022.10.001 5.Phosphatidylserine liposome multilayers mediate the M1-to-M2 macrophage polarization to enhance bone tissue regeneration Acta biomaterialia（IF：10.633） 由巨噬细胞调控的合适免疫微环境对植入生物材料后的急性组织再生是至关重要的，而巨噬细胞的两种表型M1型（促炎）和M2型（抗炎）在多种组织修复中起到相反的效果。磷酯酰丝氨酸脂质体（PSLs）是一种人工凋亡细胞模拟物，是使用骨骼作为模型组织开发的，钛植入物通过阳离子鱼精蛋白和带负电荷的PSL逐层组装从而在牙科或骨科中发挥功能。携带多层PSL的样品可以驱动M1型巨噬细胞转为M2型，导致巨噬细胞发生明显的表性变化以进行组织再生。在大鼠股骨植入模型中，多层PSL植入物显示出更好的从头骨形成和骨植入物的整合，这与巨噬细胞从M1型向M2型的转变有关。这些研究结果可能有助于设计新的免疫调节生物材料。
DOI: 10.1016/j.actbio.2022.10.024 2022年度国自然医学部国自然40大科研热点的中标数统计如下：
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