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结直肠癌的营养通路 我们的肠道时时刻刻都在和不同的营养物质和代谢物质直接接触，而肠癌细胞更是充分利用营养物质来疯狂扩张。其中，癌细胞利用的一个关键的工具分子是mTORC1，这是一种蛋白激酶复合物，包括mTOR、MLST8、PRAS40、DEPTOR等蛋白，其中最重要的蛋白是mTOR。mTORC1可以感受生长因子、能量状态和营养水平等外界信息，调控细胞生长和发育等重要的生理过程。 mTORC1被称为细胞生长的主调节器，这一信号通路的失调会引起多种疾病，包括肥胖症、II型糖尿病和肿瘤等。 可想而知，在肠癌中，mTORC1是过度活跃的。如何利用肠癌这个特点呢？密歇根大学罗杰尔癌症中心的一项新研究发现，饮食上的改变可能是加强肠癌治疗效果的一个关键。 阻止肠癌营养信号传递 这一研究结果发表在《胃肠病学》上，研究发现，结肠癌患者的mTORC1通路常常过度激活，并且mTORC1通路的活性越高，患者对化疗越容易产生耐药，生存越差。 如何阻断这一信号通路呢？答案你可能意想不到：低蛋白饮食，减少氨基酸的摄入。 这是因为，营养物质如氨基酸是mTORC1的重要激活因子，氨基酸减少了，一种叫做GATOR的复合物会让mTORC1失活。特别是在限制亮氨酸和胱氨酸这两种氨基酸时，研究人员在肠癌小鼠模型上观察到了显著的肿瘤抑制效果。 低蛋白饮食辅助化疗 低蛋白饮食能阻断启动癌症生长主调节器的营养信号通路，如果这一研究结果能在癌症患者身上证实，那么对于肠癌患者，以后就多了一个比较简单方便易于实施的饮食干预抗癌措施：低蛋白饮食。 不过要注意的是，低蛋白饮食也有一定风险，癌症患者经常会出现肌肉无力、体重下降、体力不佳，限制蛋白质可能会加剧这种情况。让癌症患者长期接受蛋白质缺乏的饮食并不可行，但如果我们能找到关键的窗口，比如在化疗或放疗开始时，患者可以进行一到两周的低蛋白饮食，就有可能提高这些治疗的疗效。 抑制mTORC1的其他途径 研究里，研究者发现肠癌化疗时联合mTOR抑制剂依维莫司/雷帕霉素，有望增强化疗的疗效，延缓化疗的耐药时间。 因此，我们预计，以后肠癌患者在化疗时，可以选择两种途径来抑制mTORC1的活性，增强化疗效果：1）低蛋白饮食；2）mTOR抑制剂。哪些患者适用哪一种途径、两种联用的效果如何，会持续跟踪最新研究，第一时间为大家解读。 参考文献： Sumeet Solanki et al, Dysregulated amino acid sensing drives colorectal cancer growth and metabolic reprogramming leading to chemoresistance., Gastroenterology (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.11.014 来源：癌度 |
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