妊娠期使用对乙酰氨基酚的安全性

来源：Katsuhiro Toda. Is acetaminophen safe in pregnancy? Scandinavian Journal of Pain 17 (2017) 445–446

整理：出生缺陷咨询工作站

时间：2021年6月17日

摘要

对乙酰氨基酚被认为是对孕妇而言最安全的解热镇痛药，该药在世界各地被广泛使用。然而，产前使用对乙酰氨基酚被报道与后代哮喘、低智商(IQ)、男婴肛殖距较短（预示着男性生育潜能低下）、自闭症谱系障碍、神经发育问题(粗大运动发育问题、沟通问题)、注意力缺陷/多动症、注意力和执行功能较差以及儿童期的行为问题有关。每篇文章都无法很好地显示对乙酰氨基酚的风险，但如果整合那些显示出对乙酰氨基酚不良影响的文章，那就有可能能够显示出对乙酰氨基酚的风险。儿童期使用对乙酰氨基酚与自闭症谱系障碍、哮喘症状、喘息以及过敏性疾病有关。对乙酰氨基酚是儿童期和妊娠期最为安全的镇痛药和解热药。没有哪种药物可替代对乙酰氨基酚药物治疗。

不应该因为担心对乙酰氨基酚可能会产生不良影响而禁止儿童和孕妇使用该药。对乙酰氨基酚应按照最低有效剂量和最短时间来使用。当我们已知可能会出现罕见但严重的并发症时，我们应当仅在有必要且没有更安全的方法可缓解疼痛或发热的情况下才在妊娠期使用对乙酰氨基酚。医疗保健提供者应该帮助普通人了解这一两难的困境。

引言

对乙酰氨基酚被认为是孕妇最安全的镇痛解热药，该药在世界各地被广泛使用。然而，最近有许多对乙酰氨基酚会对胎儿产生不良影响的报道。

2015年，美国食品和药物管理局(FDA)宣称已经审查了妊娠期间使用止疼药可能具有的风险，并表示：“根据我们对这些研究的评估，我们认为关于妊娠期使用对乙酰氨基酚与儿童出现ADHD之间可能存在关联的证据是不充分的。”[1]。

美国母胎医学学会：出版委员会2017年发表了一份关于妊娠期使用对乙酰氨基酚的安全性的声明。我担心所引用的文章[3,4]仅仅是妊娠期对乙酰氨基酚风险的部分文章。有两篇文章报告称产前使用对乙酰氨基酚与儿童期哮喘增加有关[5,6]。一项系统综述和荟萃分析报告称，产前使用对乙酰氨基酚与儿童期患哮喘风险增加有关[7]。产前长期服用对乙酰氨基酚与18个月大的患儿运动发育迟缓以及沟通能力受损的风险适度增加有关[8]。产前使用对乙酰氨基酚与儿童5岁时的智商(IQ)较低有关，而母亲妊娠期使用对乙酰氨基酚来治疗发热与儿童的IQ分数有明显的代偿关系[9]。妊娠8-14周暴露于对乙酰氨基酚与24月龄的男婴肛殖距缩短有关，这表明在男性化特征形成窗口期(妊娠8-14周)宫内暴露于对乙酰氨基酚可能会对男性生殖发育产生不利影响[10]。肛殖距较长与有能力成为父亲有关，并且可预测正常的男性生育潜能[11]。此外，包括系统综述在内的多篇文章报道了儿童期使用对乙酰氨基酚与自闭症谱系障碍[12]、哮喘症状[13,14]、喘息[15,16]以及过敏性疾病[17,18]有关。

每篇文章都无法很好地显示对乙酰氨基酚的风险，但如果整合那些显示出对乙酰氨基酚不良影响的文章，那就有可能能够显示出对乙酰氨基酚的风险。

我希望美国母胎医学学会至少对参考文献5-10做出回应[5-10]。然而，母胎医学学会（美国妇产科杂志）拒绝了这篇文章。FDA随后未就妊娠期使用对乙酰氨基酚的安全性（或危险性）发表声明。

对乙酰氨基酚是儿童期和妊娠期最为安全的镇痛药和解热药。没有哪种药物可替代对乙酰氨基酚药物治疗。不应该因为担心对乙酰氨基酚可能会产生不良影响而禁止儿童和孕妇使用该药。对乙酰氨基酚有风险的证据是相互矛盾的。不过，对儿童期和妊娠期使用对乙酰氨基酚的警告是有必要的。例如，很少有医生识别出纤维肌痛综合征，而且在日本，一些患有纤维肌痛综合征的孕妇会长期服用对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚对纤维肌痛征等非伤害性刺激产生的疼痛（神经性疼痛）无效，但对伤害性刺激产生的疼痛却有效。

对乙酰氨基酚应按照最低有效剂量和最短时间来使用。我们应该认识到对乙酰氨基酚的风险。当我们已知可能会出现罕见但严重的并发症时，我们应当仅在有必要且没有更安全的方法可缓解疼痛或发热的情况下才在妊娠期使用对乙酰氨基酚。医疗保健提供者应该帮助普通人了解这一两难的困境。

结论

· 孕期使用对乙酰氨基酚可导致儿童多动症、自闭症谱系障碍、哮喘、智商下降等情况。

· 对乙酰氨基酚会导致男婴肛殖距缩短，预示着生育能力低下。

· 如果母亲长期使用对乙酰氨基酚，可能会导致儿童期的神经肌肉和认知缺陷。

· 即使不确定对乙酰氨基酚的风险，普通人和医生也应该知道它的副作用。

· 由于没有更安全的方法可缓解疼痛或发烧，因此造成了两难的困境。