|
胆汁反流。从以下观点看出胆汁反流有几个因素：1胃酸过多，2胆囊问题导致胆汁过多、3胆道不畅、4胃的幽门松弛、5饮食不规律、6手术后遗症、7胃动力不足。一般可选择舒肝丸和逍遥丸. （参考：口苦用药：小柴胡颗粒，消炎利胆片。胆囊炎开方：龙胆草、 车前子、 生地黄、 栀子、 柴胡、 大黄、 茵陈、 郁金、 麦芽、 甘草。） ***胆道疾病可能出现胆汁反流的情况。胆囊炎、胆管炎、胆囊切除术后胆道的疾病会出现胆汁反流，造成胃炎。胆汁直接破坏胃和食道的粘膜，并且动物试验已经证实，胆汁反流有明显的致癌作用，所以必须积极治疗。 ***胆总管终末端和胰管四周的光滑肌，或称十二指肠乳头。胆汁反流性胃炎：胆囊切除术后胆道压力将增加，当胆汁排入肠腔时，影响将显著增加。这时会导致胃肠蠕动障碍，胆汁反流进入胃腔造成胃黏膜损伤，从而引起胆汁反流性胃炎。伴有反酸、腹胀和腹痛等不适症状。 胆汁反流是指通常因胃的幽门功能发生紊乱，幽门括约肌的机能失调。正常在胃的出口有一个"开关"，即幽门括约肌，放松时允许胃内食糜通过进入十二指肠。如幽门括约肌"关不紧"，则十二指肠内的胆汁可以反流入胃造成慢性胃炎。胆汁中胆盐可削弱胃粘膜的保护机制，使原来分泌入胃腔中的酸反弥散入胃粘膜，造成胃粘膜的损害。胆盐在胃窦部刺激胃酸分泌，一方面胃酸增多，另一方面胃粘膜保护机制削弱，使两者之间的平衡明显遭到破坏，这就不可避免地产生胃粘膜炎症。 有人认为，十二指肠与胃窦分泌的胃泌素之间不平衡所致。胃泌素分泌过多，而小肠分泌的胰泌素、胆囊收缩素等激素明显减少时,幽门括约肌张力下降,十二指肠液易反流入胃。 胆汁反流的出现与胃酸分泌过于旺盛，也有一定的关系，因此需要使用抑制胃酸分泌的药物进行治疗。 一、以下是多家的看法. ****低胃泌素血症：见于B型萎缩性胃炎、胃食道返流。胃泌素反应性增强见于贲门失弛缓症、十二指肠溃疡病。胃泌素反应性减弱见于皮硬化症。 B型为非自身免疫性疾病，壁细胞抗体阴性，病变部位主要在胃窦部，幽门腺G细胞受损，胃泌素分泌减少。幽门螺杆菌性胃炎血清胃泌素增加。幽门螺杆菌刺激胃泌素的机制有很多因素，如炎症细胞因子的刺激增加，或由于幽门螺杆菌产生的尿素酶使局部pH值升高等，均可使胃窦部胃泌素释放增加，反之根治或抑制幽门螺杆菌感染后胃泌素释放均有减少。  1.金玉 主治医师消化内科，华中科技大学同济医学院附属协和医院，三甲 | 全国第9。胆汁从肝脏分泌出来，储存在胆囊里，再经过胆管排泄，胆管经过十二指肠乳头，排泄到肠道中。遇到幽门功能不全的情况，或者发生疾病造成呕吐的情况时，胆汁经过十二指肠，通过幽门反流到胃，再反流到食道的过程，称为胆汁反流。胆道疾病也可能出现胆汁反流的情况。胆囊炎、胆囊切除术后胆道的疾病也会出现胆汁反流。胆汁反流经常会引起症状，引起胆汁反流性胃炎，引起食道损伤情况，另外还可能引起呼吸系统的疾病。胆汁反流到口腔之后，引起咽部刺激，造成呼吸道症状，这是胆汁反流的过程。
2.周中银 主任医师消化内科，武汉大学人民医院，三甲 | 全国第40，胃酸、胆汁分泌量大、括约肌功能松弛、食管本身功能下降等因素会形成胆汁反流。出现胆汁反流应考虑是胃酸增多引起的，胃部出现消化方面的问题，如胃炎、食管炎，饮食上进食刺激、难以消化的食物，会导致胃酸增多引起胆汁反流。正常情况下人体每天分泌胆汁800-1200ml，由于胆囊本身的问题会导致胆汁分泌量增大形成胆汁反流。食管的贲门口有括约肌能防止胃酸、胆汁反流进入食管，病理的因素会导致括约肌松弛，胃压增加会导致胃酸反流到食管，但是也不能排除是食管裂孔疝。食管部位本身出现的问题，如清除的功能下降也会导致这种情况出现，所以应进行检查治疗。 3.华杰 主任医师消化内科，江苏省人民医院，三甲 | 全国第22。胆汁反流症状的患者，在经过了一段时间的治疗后，可以通过调整生活方式去缓解症状。患者要注意每天都保证3000ml以上的水分摄入，在饥饿的时候增加水分的摄入，可以起到淡化胃酸的作用；同时要注意改变自己的睡觉姿势，尽量的选择左侧睡姿。饮食上要注意选择一些容易消化的食物，避免摄入辛辣刺激性、油炸类的食物，可以通过服用奥美拉唑等方式去进行治疗，同时要注意自我情绪的调节。 4.王静滨 主任医师中医消化内科，广州中医药大学深圳医院，三甲，舒肝和胃丸主要成分有香附，白芍，木香，佛手，郁金，白术，柴胡，陈皮，藿香，槟榔等中药组成。舒肝和胃丸的主要作用就是疏肝解郁和胃止痛，用于肝胃不和，两肋胀满胃脘疼痛，食欲不振，呃逆呕吐，大便失调的情况。具体到西医，疾病方面可以治疗慢性胃炎，慢性浅表性胃炎，慢性萎缩性胃炎，胃溃疡，反流性胃炎，反流性食管炎，胆囊炎，十二指肠球炎等疾病。在服用舒肝和胃丸的期间，注意不要吃辛辣油腻寒凉的食物。还要保持心情舒畅，避免愤怒，忧郁，控制好血压，定期，规律的排便。 5.王涛 主任医师河北大学附属医院擅长: 本人为中西医结合内科主任医师，副教授，硕士研究生导师...口苦的出现一般是胆汁反流所致，但按照中医的理论口苦有两种情况存在。一种原因就是胃热，胃热亢盛，胃液、胆汁上逆而出现口苦，胃热口苦一般在白天存在，尤其是午后明显，还伴有消谷善饥，大便干结，或者牙龈出血，或者伴有牙痛等。治疗方法就是清泄胃热，如果伴有牙痛的可以用清胃散；如果伴有便秘可以用大小承气汤或者调胃承气汤，这是含有大黄类的中药；如果有牙龈出血可以用一清胶囊。 另一种原因就是胆热，胆腑热盛，胆汁直接随热上升到口腔而出现口苦，这种口苦多在夜间或者凌晨起床时，因为胆经在子夜以后开始循行周流，同时有的人还伴有反酸，或者便秘，或者胸胁满闷，或者纳差，或者子夜发热等，对这种口苦的治疗常用两种药，如果伴有便秘的可以用大柴胡颗粒，如果没有便秘的可以用小柴胡颗粒，以清泄胆热。6. 余昌中肝胆外科主任医师，陆军总医院。胆汁反流就是通常所说的胆汁反流性胃炎，主要原因是由于幽门括约肌功能的失调，或者是一些手术比如胃大部切除术后幽门丧失导致的十二指肠液、胆液和胰液反流到胃里面引起的一系列问题，最主要的原因是由于胃液、胆汁、胰液、十二指肠液流到胃里面，可能会破坏胃黏膜，引起腹部的不适，包括反酸、烧心、胃部疼痛、消化不良等等一系列症状。胆汁性反流性胃炎在临床上诊断比较容易，主要就是做胃镜，可能会发现胃黏膜的充血、水肿、糜烂，这个时候可以进行相应的治疗，主要是抗酸、增强胃动力。也可以口服一些中药，比如逍遥散，临床治疗效果比较好。 7.  孟泽武 副主任医师肝胆外科，福建医科大学附属协和医院，三甲 | 全国第86。病情分析：胆汁反流的主要原因是因为胆道疾病导致胆汁排出不畅，或者排出不规律，这种情况下容易导致反流的发生。此外也可能合并出现胃的幽门松弛，从而导致胆汁排出到十二指肠，会通过松弛的幽门而逆流进入胃，从而引起胆汁反流。此时需要进一步检查肝胆彩超以及胃镜，以进一步确认是否有相应的疾病，并给予相应的治疗。胆汁排出不规律也同样会诱发胃的幽门松弛的症状，所以先要对胆道的疾病进行治疗，才能够有效地缓解胆汁反流的症状。治疗的方式包含保守治疗或者手术治疗，保守治疗可以使用利胆、消炎、解痉、对症的药物处理，而手术治疗包含了将胆囊切除或者将结石取出等方法。
治疗胆汁反流性胃炎的中成药，可以选择胃康灵、香砂养胃丸、归脾丸、健脾丸、四君子汤等进行调理治疗。中药相对来说效果比较慢，如果症状比较严重，同时也可以配合西药共同治疗。可以选择应用抑制胃酸药物，例如兰索拉唑、奥美拉唑，同时配合饮食疗法，不要吃太甜的食物和酸辣的食物，保证良好情绪，才有利于胆汁反流性胃炎的恢复。 一般可选择舒肝和胃丸+加味逍遥丸。舒肝和胃丸配方，香附（醋制），白芍，佛手，木香，郁金，白术（炒），陈皮，柴胡，广藿香，炙甘草，莱菔子，槟榔（炒焦），乌药。加味逍遥丸配方：柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、甘草、牡丹皮、栀子和薄荷。 消炎利胆片主要适用于急性胆囊炎、胆管炎出现相关症状时给予控制，不会出现吃坏胆囊的情况。处方当中的君药为溪黄草，具有清热利湿、凉血散瘀等功效，穿心莲具有清热解毒、凉血消肿的功效，苦木具有清热燥湿、解毒杀虫等功效。处方中三味主要的药都是苦寒性药物，有利于清肝胆湿热。消炎利胆片中还有苦木，有一定的毒性，不宜过量、过久的服用。特别是针对慢性肝炎、肝硬化、肝癌的患者，一定要慎重使用，不可以服用过久，会加重肝脏的病变。消炎利胆片是有可能会吃坏肝脏，但不会吃坏胆囊。此外，主要是急性的胆囊炎，如果症状比较严重，建议消炎利胆片，如果3-5天无效，要及时给予进一步的其它治疗。如果单纯想要靠消炎利胆片来进行胆囊症状的控制，有可能会延误病情，导致胆囊坏疽、穿孔、化脓，就比较严重了，并不是吃坏胆囊，而是胆囊严重疾病导致延误。 ***奇谈： 胃酸过少的迹象。 低胃酸会导致各种各样的症状和问题，因人而异；然而，胃酸过少的人似乎有一些迹象很常见。低胃酸的其中一个大指标就是餐后经常出现胃酸反流，这也许让许多人感到不可思议，因为很多人认为胃酸反流是由于胃酸过多导致的。 其实，胃酸不足会导致腹部压力增加，如果压力太大，食道下括约肌就会在不该打开的时候打开，胃酸就会回流到食道。另外，当胃酸不足时，幽门括约肌也就不想打开，它是将分解的食物释放到小肠的阀门，这会导致食物在胃里停留的时间比预期的要长得多，最终也可能导致反流进入食道。食道内壁没有像胃那样的保护层，当胃酸与食道内壁接触时，就会导致与胃灼热相关的特有的疼痛和灼烧感。 许多人在饭后会打嗝或放屁，这些消化症状并不正常，事实上，它们通常是胃酸分泌不足的表现。如果你在进食后的几个小时内感到腹胀或胀气，或者你觉得胃里有一种沉重的感觉，就像你的食物停滞不前，那么你可能胃酸分泌不足。另一个指标是吃了富含蛋白质的食物后感觉不舒服。如果没有足够的胃酸，我们的身体就不能很好地产生胃蛋白酶，结果，蛋白质就会保持部分不消化，在我们的胃里停留的时间比它们应该停留的时间要长。*** 二、胆汁反流. 一般是出现了胃肠功能紊乱、胆囊炎等疾病，出现后可以在医生指导下使用奥美拉唑、莫沙必利、熊去氧胆酸等药物治疗。 1.胃肠功能紊乱：临床上出现胃肠功能紊乱后由于食物消化吸收受到影响，可能会导致胆汁反流，可以在医生指导下使用奥美拉唑、莫沙必利、多潘立酮等药物治疗。 2.胆囊炎：部分患者出现胆囊炎后由于胆囊受到炎症刺激，可能会导致胆汁排出受到影响，出现胆汁反流，可以遵医嘱使用熊去氧胆酸、阿莫西林等药物治疗。 熊去氧胆酸说明书. 其它名称:护肝素、脱氧熊胆酸、乌索脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、优思弗。【临床应用】：1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石:适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。2.预防胆结石形成:用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。用法与用量： 成人-常规剂量口服给药. 1.利胆:每次50mg，每日150mg。2.溶解胆结石:每日450-600mg(8-10mg/kg)，分早晚2次服。当胆石清除后，每晚口服50mg，以防止复发。3.肝肿大、慢性肝炎:每日8-13mg/kg，疗程为6-24个月。4.胆汁反流性胃炎:每日1000mg，分2次服。 药理作用：本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ;拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ;溶解胆固醇性结石 ;并具有免疫调节作用.熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等 药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药 品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以增加环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要 调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。 三、当前治疗药品： 1、枸橼酸莫沙必利片. 为消化道促动力剂. 性状：本品为白色或类白色片。规格：5mg。用法用量：口服，一次1片，一日3次，饭前服用。禁忌：对本品过敏者禁用。注意事项：服用一段时间(通常为2周)，消化道症状没有改变时，应停止服用。老年用药：老年人用药需注意.适应症：本品为消化道促动力剂，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。 不良反应：主要表现为腹泻、腹痛、口干、皮疹及倦怠、头晕等。偶见嗜酸性粒细胞增多、甘油三酯升高及谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高。 观察，发现副作用应立即进行适当的处理，如减量用药。药物相互作用：与抗胆碱药物(如硫酸阿托品、溴化丁基东莨菪碱等)合用可能减弱本品的作用。药理毒理：本品为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，不影响胃酸的分泌。本品与大脑突触膜上的多巴胺D2、5-HT4、5-HT2受体无亲和力，因而没有这些受体阻滞所引起的锥体外系的副作用。毒理试验中，小鼠口服莫沙必利的LD50为2004mg/kg，腹腔注射的LD50为587.77mg/kg。药代动力学：本品主要从胃肠道吸收，分布以胃肠、肝肾局部药物浓度最高，血浆次之，脑内几乎没有分布。健康成人空腹一次口服本品5mg，吸收迅速，血药峰浓度为30.7ng/ml，达峰时间为0.8小时，半衰期为2小时，血浆蛋白结合率为99.0%。本品在肝脏中由细胞色素P-450中的CYP3A4酶代谢，其主要代谢产物为脱-4-氟苄基莫沙必利，本品主要经尿液和粪便排泄。
2、铝碳酸镁咀嚼片. 中和胆汁，治胆汁反流性胃炎. 适应症功效：本品为抗酸与胃黏膜保护类非处方药药品。1．慢性胃炎。 2．与胃酸有关的胃部不适症状，如胃痛、胃灼热感（烧心）、酸性嗳气、饱胀等。3、主要用于治疗急慢性胃炎和胆汁反流性胃炎。4、还可用于预防非甾体类药引起的胃黏膜损伤。 药理作用：本品是抗酸剂，含有人工合成、同于天然物质的单一活性成分铝碳酸镁。它直接作用于病变部位，不吸收进入血液。本品有明显抗酸作用，并兼有胃黏膜保护作用，改善和缓解胃部疾病。同时，可逆性、对胆酸也有一定吸附作用，其作用迅速、温和、持久。持续阻止胃蛋白酶对胃的损伤及增强胃粘膜保护因子的作用。对致癌致突变和生殖毒性未作研究。 成份：本品每片合铝碳酸镁0.5克。辅料为淀粉、糊精、甘露醇、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。性状：本品为白色或类白色片。规格：0.5克. 用法用量：咀嚼后咽下。一次1～2片，一日3次。餐后1～2小时、睡前或胃部不适时服用。不良反应：偶见便秘、稀便、口干和食欲缺乏。禁忌：对本品过敏者禁用。 药物相互作用：1、服药后1--2小时内应避免服用其他药物，因氢氧化铝可与其他药物结合而降低吸收，影响疗效。2、如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 注意事项： *1.本品连续使用不得超过7天，症状未缓解，请咨询医师或药师。 *2.儿童用量请咨询医师或药师。 *3.急腹症患者应在医师指导下使用。 *4.妊娠期头3个月，严重心、肾功能不全者，高镁血症、高钙血症者慎用。 *5.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。 *6.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。 *7.本品性状发生改变时禁止使用。 *8.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 3、雷贝拉唑钠肠溶胶囊. 是第二代质子泵抑制剂，为食管返流征而伤胃的. 药理作用. 雷贝拉唑为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。 适应症用于：1、活动性十二指肠溃疡；2、良性活动性胃溃疡；3、伴有临床症状的侵蚀性或溃疡性的胃－食管返流征（GERD）；4、与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡；5、侵蚀性或溃疡性胃－食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。 用法用量. 本品不能咀嚼或压碎服用，应整粒吞服。 1、成年人/老年患者的用药. 临床研究表明，未见65岁以上患者与年青患者在疗效与安全性方面有差异，但不排除某些老年患者的敏感性更强。由于本药主要在肝脏代谢，而老年患者肝功能低下者居多，有时可出现不良反应。因此，当出现消化系统不良反应（参照“不良反应”项）时，应谨慎给予，必要时应停止用药。 A、活动性十二指肠溃疡和良性活动性胃溃疡患者：20mg，1次/日，晨服。 大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药4周后痊愈。但有2%的患者还需要继续用药4周才能达痊愈。 一些十二指肠溃疡患者对晨服10mg，1次/日的治疗量即有反应。 大多数良性活动性胃溃疡需在用药6周后痊愈。但有9%的患者还需继续用药6周才可达痊愈。 B、侵蚀性或溃疡性的胃－食管返流征（GERD）患者：20mg，1次/日，疗程为4-8周。 C、胃－食管返流征（GERD）的长期治疗方案的维持治疗：疗程为12个月，维持治疗量为10mg或20mg，1次/日。一些患者对10mg/日的维持治疗量即有反应。 D、幽门螺旋杆菌的根治性治疗： 与适当的抗生素合用，可用于根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。 本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。 2、肝肾功能不全患者的用药. 肝肾功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见“不良反应及注意事项”。 不良反应. 1、偶见（不良反应发生率在0.1～5%）：光敏性反应、头痛、恶心、呕吐、便秘、腹泻、皮疹；红细胞减少、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少；ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、总胆红素、总胆固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反应。 2、罕见（不良反应发生率<0.1%）休克、心悸、心动过缓、消化不良、胸痛、肌痛、视力障碍、失眠、困倦、握力低下、口齿不清、步态蹒跚、溶血性贫血等。 注意事项. 1、用本品开始治疗之前应排除存在癌症的可能性。尽管在年龄和性别匹配的轻中度肝脏损伤患者与正常者的对照研究中，未见到明显与药物相关的安全问题，但是重度肝损伤患者初次使用本品治疗时，医生建议要特别注意。 2、服用本品时，应定期进行血液检查及血液生化学（如肝酶检查），发现异常，即停止用药，并进行及时处理。 3、肝功能损伤的患者慎用。 4、如果患者长期服用质子泵抑制剂，在用药过程中，要注意可能出现的骨折风险（尤其是老年患者），定期监测血镁水平，防止低镁血症的出现。 5、由于质子泵抑制剂与氯吡格雷存在相互作用，建议正在使用氯吡格雷类的患者在治疗前，与医生就用药安全性问题进行交流，以确保用药安全。 药物相互作用：雷贝拉唑钠能够产生持续性的抑制胃酸分泌的作用。由于雷贝拉唑钠使酸度下降，因此，与那些吸收与胃pH值有关的药物有相互作用。例如，正常受试者如果每天同时服用酮康唑与20mg雷贝拉唑钠，会使酮康唑的生物利用度减少大约30%；同时服用地高辛，会使地高辛的AUC和Cmax值分别增加19%和29%。因此，病人在同时服用上述药物和雷贝拉唑钠时应进行监测。雷贝拉唑钠与抗酸剂同时服用以及在服用抗酸剂1小时后再服用时，雷贝拉唑的平均血浆中浓度曲线下面积分别下降8%和6%。 4、舒肝解郁胶囊. 解决肝胆与胃不和. 功能主治：疏肝解郁，健脾安神。适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者，症见情绪低落、兴趣下迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻，脉弦或细。 成份：贯叶金丝桃、刺五加。本品为硬胶囊，内容物为棕褐色至褐色的粉末；气香，味微苦。规格：每粒装0.36g。用法用量：口服。一次2粒，一日2次，早晚各一次，疗程为6周。 不良反应：本品总共约有576例受试者在疗前、疗后均进行了肾功能、血糖、血常规、尿常规、心电图等的检查。不良反应可偶见恶心呕吐、口干、头痛、头昏或晕厥、失眠、食欲减退或厌食、腹泻、便秘、视力模糊、皮疹、心慌、ALT轻度升高。 注意事项：本品对既往肝功能有损伤的患者可能会加重患者肝功能损伤，建议肝功能不全的患者慎用舒肝解郁胶囊。 5.逍遥散， 疏肝解郁. 功用主治：为和解剂，具有调和肝脾，疏肝解郁，养血健脾之功效。主治肝郁血虚脾弱证。两胁作痛，头痛目眩，口燥咽干，神疲食少，或月经不调，乳房胀痛，脉弦而虚者。临床常用于治疗慢性肝炎、肝硬化、胆石症、胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃肠神经官能症、经前期紧张症、乳腺小叶增生等属肝郁血虚脾弱者。 组成：甘草（微炙赤）半两（15g）， 当归（去苗，锉，微炒）、茯苓（去皮）白者、白芍药、白术、柴胡（去苗），各一两（各30g）。 用法：上为粗末，每服二钱（6g），水一大盏，烧生姜一块切破，薄荷少许，同煎至七分，去滓热服，不拘时候。 方义：逍遥散为肝郁血虚，脾失健运之证而设。肝为藏血之脏，性喜条达而主疏泄，体阴用阳。若七情郁结，肝失条达，或阴血暗耗，或生化之源不足，肝体失养，皆可使肝气横逆，胁痛，寒热，头痛，目眩等证随之而起。“神者，水谷之精气也”(《灵枢·平人绝谷篇》)。神疲食少，是脾虚运化无力之故。脾虚气弱则统血无权，肝郁血虚则疏泄不利，所以月经不调，乳房胀痛。此时疏肝解郁，固然是当务之急，而养血柔肝，亦是不可偏废之法。本方既有柴胡疏肝解郁，使肝气得以调达，为君药；当归甘辛苦温，养血和血；白芍酸苦微寒，养血敛阴，柔肝缓急，为臣药。白术、茯苓健脾去湿，使运化有权，气血有源，炙甘草益气补中，缓肝之急，为佐药。用法中加入薄荷少许，疏散郁遏之气，透达肝经郁热；烧生姜温胃和中，为使药。 
配伍特点：当归、芍药与柴胡同用，补肝体而助肝用，血和则肝和，血充则肝柔。诸药合用，使肝郁得疏，血虚得养，脾弱得复，气血兼顾，体用并调，肝脾同治。 运用：本方用于肝郁血虚脾弱证。临床应用以两胁作痛，头痛目眩，口燥咽干，神疲食少，或月经不调，脉弦而虚为辨证要点。 加减化裁：肝郁气滞较甚，加香附、郁金、陈皮以疏肝解郁；血虚者，加熟地以养血；肝郁化火者，加丹皮、栀子以清热凉血。 ****熊去氧胆酸. 【药物名称】：中文通用名称:熊去氧胆酸，其它名称:护肝素、脱氧熊胆酸、乌索脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、优思弗. 【临床应用】.1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石:适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。2.预防胆结石形成:用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。 【药理】.1.药效学 熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7-β异构体，具有以下作用特点:(1)增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。(2)能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。UDCA还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。(3)松弛Oddi括约肌，加强利胆作用。(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力;并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。(5)抑制消化酶、消化液的分泌。(6)国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化T细胞的数目。 鹅去氧胆酸(CDCA)与本药相比，在溶石机制及功效上基本相同，但CDCA用量较大、耐受性稍差、腹泻发生率高，且对肝脏有一定毒性。国外资料提示本药还具有以下特点:(1)引起的溶石效应比CDCA迅速。(2)与CDCA不同的是，患者体重不是治疗成功与否的预测指标。(3)有证据表明本药对较大结石的溶解率高于CDCA。(4)本药的疗效呈非剂量依赖性。故已较少应用CDCA，推荐本药作为治疗胆固醇型胆结石的首选药。 2.药动学 本药呈弱酸性，口服后通过被动扩散而迅速吸收，在1小时及3小时分别出现两个血药浓度峰值。由于仅少量药物进入体循环，故血药浓度很低。最有效的吸收部位是具有中等碱性环境的回肠，吸收后在肝脏与甘氨酸或牛磺酸结合，从胆汁排入小肠，参加肠肝循环。小肠内结合的UDCA一部分水解回复为游离型，另一部分在细菌作用下转变为石胆酸，后者进而被硫酸化，从而降低其潜在的肝脏毒性。本药的治疗作用与胆汁中的药物浓度有关，与血浆浓度无关。半衰期为3.5-5.8天，主要随粪便排出，少量经肾排泄。尚不清楚是否经人乳排泄，由于口服后仅少量UDCA出现在血清中，因而，即使UDCA可分泌入乳汁中，其量也非常小。 【注意事项】. 1.禁忌症 (1)严重肝功能减退。(2)胆道完全阻塞。(3)对胆汁酸过敏者(国外资料)。2.慎用 孕妇及哺乳期妇女。3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的安全性及有效性尚不清楚，国外未批准用于儿童患者。4.药物对妊娠的影响 美国FDA划分本药的妊娠危险性级别为B级。5.药物对检验值或诊断的影响 胆石症患者使用本药后，血脂无特殊变化，长期使用本药可增加外周血小板的数量。6.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应在治疗开始时、治疗1个月及3个月后检查肝脏酶学指标(包括丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶)，以后每6个月复查1次。(2)治疗的第1年中应每6个月做1次B超检查。(3)原发性胆汁性肝硬化者还应注意总胆红素、碱性磷酸酶和免疫球蛋白IgM等的监测。 【不良反应】.1.胃肠道 主要为腹泻，发生率约为2%。偶见便秘、胃痛、胰腺炎等。2.肝毒性 对肝脏的毒性不明显。3.呼吸系统 国外资料报道，可出现支气管炎、咳嗽、咽炎等呼吸系统的不良反应。4.中枢神经系统 偶见头痛、头晕等。5.皮肤 可出现瘙痒、脱发等。6.肌肉骨骼 可出现关节痛、关节炎、背痛和肌痛等。7.致癌及致突变作用 动物实验未发现本药有致突变作用，显微镜下观察，未发现肝细胞与本药一起孵化后有结构上的改变。动物实验(小鼠和大鼠)表明，使用至最大剂量的5.4倍时，也不发现有致癌作用。8.其它 偶见过敏、心动过缓、心动过速等。 【药物相互作用】.·药物-药物相互作用.1.与CDCA合用，胆汁中胆固醇的含量和饱和度的降低程度均大于两药单独使用，也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。2.口服避孕药可增加胆汁饱和度，影响本药疗效，故用本药治疗时应采取其它节育措施。3.活性炭、含铝抗酸药、考来烯胺及考来替泊在体外试验中能结合胆汁酸，故这些药与本药联用时会影响本药的吸收。 【给药说明】.1.治疗期间进食含低胆固醇的食物，能增强本药的溶石作用。2.本药需服用较长时期(至少6个月以上)。若6个月后超声波检查或胆囊造影无改善者即应停药;如结石已有部分溶解，则继续服药直至结石完全溶解。若在治疗6个月内观察到部分结石溶解，持续用药后，70%以上的病例可致完全溶石;若患者用药长达1年时仅有部分结石溶解，则完全溶石的可能性下降到40%。3.即使完全溶石，胆结石的复发率仍较高，有资料表明，停止本药治疗(每日8-10mg/kg，平均疗程16个月)后随访的7.5年中，54%的患者胆结石复发，其中84%患者发生在停药2年内。故建议溶石成功后再维持治疗6个月至1年。4.用本药治疗后，单发性结石患者结石的复发率比多发性结石患者要低得多。5.本药不能溶解胆色素结石、钙化胆固醇性结石、混合结石及不透过X线的结石。6.国外资料推荐，在选择用药对象时应遵循以下指导原则:(1)本药仅适用于胆石主要成分为胆固醇的患者，因此治疗前应判定结石是否为胆固醇性结石。若为小的、可透过X射线的、光滑的结石，则通常是胆固醇性结石。X线检测有助于诊断。(2)经口服胆囊造影被确定为无功能胆囊者并非本药治疗的禁忌症。(3)若患者结石直径小于20mm，通常治疗反应较好;但只要该结石不含钙及胆色素成份，即使直径更大也可以溶解。(4)本药对胆石溶解的可能性与患者性别、体重、肥胖程度及血清胆固醇浓度无关。7.治疗中若有反复胆绞痛发作，症状无改善甚至加重者，或出现明显结石钙化现象时，宜中止治疗，并进行外科手术。8.临床尚未见本药过量的报道。药物过量最严重的表现可能为腹泻，应对症治疗。9.有胆囊切除术指征的患者，包括持续性急性胆囊炎、胆管炎、胆石性胰腺炎或胆道胃肠瘘不宜选用本药治疗。 用法与用量.成人-常规剂量口服给药.1.利胆:每次50mg，每日150mg。2.溶解胆结石:每日450-600mg(8-10mg/kg)，分早晚2次服。当胆石清除后，每晚口服50mg，以防止复发。3.肝肿大、慢性肝炎:每日8-13mg/kg，疗程为6-24个月。4.胆汁反流性胃炎:每日1000mg，分2次服。 [国外用法用量参考].1.原发性胆汁性肝硬化:美国FDA推荐，本药是治疗原发性胆汁性肝硬化的安全有效的药物。其有效剂量为每日13-15mg/kg，分4次服用，持续9个月至2年可使患者的肝功能明显改善。有研究表明，本药与泼尼松龙10mg联用能改善Ⅰ-Ⅲ期原发性胆汁性肝硬化患者的肝脏组织学指标。2.溶石(可透过X射线、非钙化且直径小于20mm的结石):推荐剂量为每日8-10mg/kg，分2-3次服用，可在进餐时给予，也可夜间1次给药。成功溶石后，推荐的维持剂量为250mg，睡前服用，持续6个月至1年。3.预防胆结石:用于伴有体重迅速下降的肥胖患者，推荐每次300mg，每日2次。尚无明确的推荐疗程，但临床试验疗程为6个月。·肾功能不全时剂量. 本药仅少量随尿排泄，故肾衰竭患者无需减少剂量。·肝功能不全时剂量. 慢性活动性肝炎患者使用本药安全有效，无肝毒性。但在获得更多资料以前，急性严重肝功能不全时，剂量应酌减。 【制剂与规格】：熊去氧胆酸片 (1)50mg。(2)150mg。贮法:密闭凉暗处保存。 ****熊去氧胆酸. 药理作用：本药可促进内源性胆汁酸的分泌，减少重吸收 ;拮抗疏水性胆汁酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜 ;溶解胆固醇性结石 ;并具有免疫调节作用.熊去氧胆酸胶囊不应与考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆宁)、氢氧化铝和/或氢氧化铝-三硅酸镁等 药同时服用，因为这些药可以在肠中和熊去氧胆酸结合，从而阻碍吸收，影响疗效。如果必须服用上述药 品，应在服用该药前两小时或在服药后两小时服用熊去氧胆酸胶囊。熊去氧胆酸胶囊可以增加环孢素在肠道的吸收，服用环孢素的患者应做环孢素血清浓度的监测，必要时要 调整服用环孢素的剂量。个别病例服用熊去氧胆酸胶囊会降低环丙沙星的吸收。 临床应用：长期服用本药可增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解，用于不宜手术治疗的胆固醇结石，但不能溶解胆色素结石、混合结石及不透X线的结石。对胆囊炎。胆道炎及消化不良亦有一定疗效。 适应症：胆固醇性胆结石。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎。胆汁返流性胃炎。该品用于胆固醇型胆结石，形成及胆汁缺乏性脂肪泻，也可用于预防药物性结石 形成及治疗脂肪痢(回肠切除术后)。 用法用量：胆固醇性胆结石10 mg/kg体重/日。结石必须是X射线能穿透的，同时胆囊收缩功能须正常。原发性胆汁淤积性肝硬变，原发性硬化性胆管炎15 mg/kg体重/日。胆汁返流性胃炎250 mg/日，睡前服。 不良反应：常见腹泻、偶有便秘、变态反应、瘙痒、头痛、头晕、胃痛、胰腺炎和心动过缓等。治疗期可引起胆结石钙化，软便。 禁忌症：急性胆系感染、胆道梗阻、孕妇及哺乳期妇女。 药物相互作用：与消胆胺、考来替泊及含氢氧化铝的抗酸剂合用可致本药吸收减少。熊去氧胆酸(3α，7β-二羟基-5β-胆烷酸，UDCA)是一种二羟基胆酸，在人类总胆汁中占3%。最早由日本冈山大学的Shoda从中国熊胆汁中分离而命名，1985年Leuschner等用其治疗合并肝炎的胆结石时发现血清转氨酶降低，此后大量临床研究也证实了UDCA对一些肝病有确切的治疗作用。现将其治疗肝病的作用机制及疗效简介如下: 作用机制：胆汁淤积性肝病与鹅去氧胆酸、去氧胆酸和石胆酸的积聚有关，这些胆酸由于去垢作用而引起肝细胞损害。UDCA是一种无毒性的亲水胆酸，能竞争性地抑制毒性内源性胆酸在回肠的吸收。通过激活钙离子、蛋白激酶C组成的信号网络，并通过激活分裂活性蛋白激酶来增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中内源性疏水胆酸浓度降低，达到抗胆汁淤积的作用。UDCA还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，防止肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害。上述作用具体表现在:(1)细胞保护作用。UDCA结合物能明显减轻疏水胆酸诱发的肝细胞的细胞溶解，减少培养鼠和人类肝细胞由毒性胆酸诱发的细胞凋亡。(2)膜稳定作用。UDCA可防止胆酸诱发的线粒体膜渗透性改变，也就是说可通过膜稳定作用来防止毒性胆酸诱发的线粒体膜、基底膜和小胆管膜损害。(3)抗氧化作用。UDCA能抑制毒性胆酸引起的枯否细胞激活，还能增加肝细胞谷胱甘肽和含硫醇蛋白的水平，防止肝细胞的氧化损伤。(4)免疫调节作用。UDCA通过降低疏水胆酸的刺激作用间接抑制，并通过激活糖皮质激素受体直接抑制组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达。 临床应用：原发性胆汁性肝硬化(PBC)。PBC是主要发生于中年妇女的慢性进行性胆汁淤积性肝病，可能与免疫因素有关。Pares等进行了一项试验，平均活组织检查间隔时间为4.5年。结果发现，UDCA确能防止PBC组织学分期的进展。1999年Angulo等报道，在一项UDCA对非肝硬化PBC患者的长期治疗试验(平均6.6年)中，与接受无效治疗组患者相比，治疗组发生肝硬化的时间推迟。在大多数的UDCA治疗试验中，所用剂量为每日13~15毫克/千克。最近的两项旨在探讨UDCA合适剂量的研究发现，每日13~15毫克/千克和20~25毫克/千克的剂量疗效均优于每日10~15毫克/千克或以下。UDCA与甲氨喋呤或秋水碱联合治疗PBC的疗效并不优于单用UDCA;但与泼尼松或泼尼松加硫唑嘌呤合用，其改善炎症的疗效显著优于单用UDCA。 原发性硬化性胆管炎(PSC)。PSC为一种罕见的胆汁淤积性疾病，表现为肝内外胆管狭窄和扩张。最近的一项由105例患者组成，治疗时间平均为2.2年的前瞻性随机安慰剂对照试验(UDCA每日13~15毫克/千克)显示，患者的生化指标显著改善，临床症状和肝组织学均无显著变化。但对于明显的胆管狭窄，在内镜治疗的同时加用UDCA可以改善患者的预后。 妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)。ICP常发生于妊娠晚期，主要症状为，孕妇出现瘙痒、黄疸，可致早产、死胎、死产等并发症。认为是在遗传的基础上，与体内雌激素升高有关。一项UDCA治疗IPC的随机双盲安慰剂对照试验包括15例患者，治疗组瘙痒和肝生化指标有改善，8例孕妇(接受UDCA1.0克/天)在或近预产期分娩;而用安慰剂治疗的7例孕妇中有5例在孕36周分娩，其中1例为死胎。治疗期间未见母、婴副作用发生。因此，UDCA治疗ICP似乎是有效安全的。 胆囊纤维化肝病(CF)。Colom鄄bo等在一项包括55例患者的随访双盲安慰剂对照试验中，将UDCA治疗(每日15毫克/千克)1年后与安慰剂组进行比较。结果发现，治疗组症状、营养情况、生化指标等均显著改善。VandeMeeberg和SulliVan等报道，较高剂量UDCA(每日20毫克/千克)的疗效优于较低剂量(每日5~15毫克/千克)。 慢性丙型肝炎。2001年有几项UDCA联合α-干扰素治疗慢性丙型肝炎的随机安慰剂对照试验报道，治疗后生化指标改善，但对丙肝病毒(HCV)-RNA的清除无效，肝组织学特征也无改变。 其他。有研究显示，UDCA与环孢素A及甲氨喋呤合用治疗异型骨髓移植，UDCA能防止静脉闭塞和急性移植物抗宿主病的发生。每日15毫克/千克的UDCA可改善进行性家族性肝内胆汁淤积症、胆管闭锁以及全胃肠外营养相关肝病的胆汁淤积症状及生化指标。UDCA用于治疗其他肝病的研究也已开展，如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性复发性肝内胆汁淤积症、先天性肝内胆管囊性扩张症、自身免疫性肝炎和急性肝炎等，其疗效均有待进一步评价。
|
