随着经济发展和生活水平不断提高，我国心血管疾病的患病率、死亡率逐年攀升，是威胁国民健康的“头号杀手”，而非酒精性脂肪肝以及糖尿病发病率也居高不下，并逐渐趋于年轻化，二者均与心血管疾病的发生密切相关。脂蛋白a[Lp(a)]属于低密度脂蛋白的一个亚群，也被证实是心血管疾病的危险因素。临床上常通过超声诊断动脉粥样硬化斑块为早期发现心血管疾病进展提供重要线索。然而，迄今为止，很少有研究揭示Lp(a)对伴有糖代谢障碍的脂肪肝患者颈动脉斑块风险的影响。首都医科大学附属北京朝阳医院王广教授团队近期在《内分泌前沿》（Frontiers in Endocrinology，IF 6.055）杂志发表最新研究成果，揭示了合并糖尿病和高水平Lp(a)的脂肪肝患者最容易发生颈动脉斑块。*王嘉璇博士研究生为文章第一作者，王广教授为通讯作者。该研究共纳入4335例非酒精性脂肪肝患者，通过超声诊断脂肪肝和颈动脉斑块。根据受试者的空腹血糖（FBG）状况[正常血糖调节（NGR）、空腹血糖受损下限（IFG-L）、空腹血糖受损上限（IFG-H）、糖尿病（DM）]分为4组，再根据Lp(a)浓度共分为12个亚组。通过逻辑回归的比值比（OR）评估变量间的关系。研究结果显示，1613例（37.2%）脂肪肝患者存在颈动脉斑块。与参照者相比，DM合并 Lp(a)≥30 mg/dl的脂肪肝患者发生颈动脉斑块的风险增加5.810倍[OR 5.810（95% CI 3.726-9.059），p<0.05]。在调整混杂变量后，如年龄、性别、白蛋白、谷丙转氨酶、总胆红素、肌酐、高血压和血脂异常，DM患者中高水平Lp(a)和颈动脉斑块之间的相关性仍然显著。
存在IFG-L（FBG 5.6-6.0 mmol/L）、IFG-H（FBG 6.1-6.9 mmol/L）和DM（FBG≥7 mmol/L）的脂肪肝患者Lp(a)≥30 mg/dl与颈动脉斑块高风险相关[OR分别为1.934（95% CI 1.033-3.618）、2.667（1.378-5.162）、4.000（2.219-7.210）， p<0.05]。
患DM合并Lp(a)<10 mg/dl和10≤Lp(a)<30 mg/dl的脂肪肝患者也较容易发生颈动脉斑块[OR分别为1.563（95% CI 1.090-2.241），1.930（1.279-2.914），p<0.05]。表1 不同糖代谢的脂肪肝患者中Lp(a)水平与颈动脉斑块关系的logistic回归分析
因此，该研究揭示，合并糖尿病和高水平Lp(a)的脂肪肝患者最容易发生颈动脉斑块。此外，我们首先提出了颈动脉斑块的存在与脂肪肝患者的高水平Lp(a)和IFG密切相关，这意味着Lp(a)的检测和高水平Lp(a)的治疗可能对不仅有糖尿病而且有轻度糖代谢障碍的脂肪肝患者有重要意义。参考文献：
[1]Wang J, Sun H, Wang Y, An Y, Liu J and Wang G (2022) Glucose metabolism status modifies the relationship between lipoprotein(a) and carotid plaques in individuals with fatty liver disease. Front. Endocrinol. 13:947914. doi: 10.3389/fendo.2022.947914- 主持国家自然科学基金5项、北京市自然基金重点项目等
- 在Nature Medicine、Metabolism、JCEM等发表SCI论文80余篇，累计影响因子500，引用2000以上
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