备注:本文数据引用自DeepMed数据库后台AI数据工坊cScout的统计结果,汇总2018年至今肺癌领域临床试验相关文献,纳入在Pubmed数据库内月均被引次数最高的文献共15篇(每年3篇),按次数降序排列。如有问题,欢迎留言补充。关于DeepMed数据库的介绍及试用渠道,请查看文末。
备注:本文数据引用自DeepMed数据库后台AI数据工坊cScout的统计结果,汇总2018年至今肺癌领域临床试验相关文献,纳入在Pubmed数据库内月均被引次数最高的文献共15篇(每年3篇),按次数降序排列。如有问题,欢迎留言补充。关于DeepMed数据库的介绍及试用渠道,请查看文末。 2018年2018年NO1:KEYNOTE-189研究-帕博利珠单抗联合化疗治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌 标题:Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer.【1】 作者:Leena Gandhi等 期刊&时间:N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):1533-4406. PMID: 29658856 DOI: 10.1056/NEJMoa1801005 NCT IDs: NCT02578680 Pubmed总引用数:1587;月均被引数:46.676 KEYNOTE-189研究是一项双盲、随机、平行对照III期临床试验,旨在针对晚期非鳞状非小细胞肺癌患者,应用帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类,对比培美曲塞+铂类,主要终点为OS和PFS。 2018年发表于NEJM的结果显示:帕博利珠单抗联合化疗能显著延长OS(中位NR vs 11.3个月,HR 0.49,P<0.001),显著延长PFS(中位8.8 vs 4.9个月,HR 0.52,P<0.001),PD-L1 TPS<1%、1-49%、≥50%的两组OS获益均存在统计学差异。 2018年NO2:FLAURA研究-奥希替尼治疗初治EGFR突变进展期非小细胞肺癌 标题:Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.【2】 作者:Jean-Charles Soria等 期刊&时间:N Engl J Med. 2018 01 11;378(2):1533-4406. PMID: 29151359 DOI: 10.1056/NEJMoa1713137 NCT IDs: NCT02296125, NCT02296125 Pubmed总引用数:1459;月均被引次数:24.317 图:FLAURA研究主要结果(来源:DeepMed数据库) 研究结论:在未经治疗的EGFR突变阳性(外显子19缺失和L858R突变)局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗中,奥希替尼的疗效优于标准EGFR-TKI,且严重不良事件发生率低于后者;在安全性方面,两者相似。 基于该研究,2018年4月FDA批准了奥希替尼一线治疗EGFR突变转移性NSCLC患者,第2年该药也获得了我国NMPA批准。 2018年NO3:KEYNOTE-407研究-帕博利珠单抗联合化疗治疗转移性鳞状非小细胞肺癌 标题:Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer.【3】 作者:Luis Paz-Ares等 期刊&时间:N Engl J Med. 2018 11 22;379(21):1533-4406. PMID: 30280635 DOI: 10.1056/NEJMoa1810865 NCT IDs: NCT02775435 Pubmed总引用数:1176;月均被引次数:23.52 KEYNOTE-407研究与KEYNOTE-189研究的研究设计非常类似,都是帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗治疗晚期NSCLC的III期临床试验,但是前者针对鳞癌,后者针对非鳞癌。 图:KEYNOTE-407研究主要结果(来源:医药魔方DeepMed数据库) 研究结论:对于既往未经治疗的转移性鳞状NSCLC患者,帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇或白蛋白紫杉醇显著延长了患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。 2019年2019年NO1:KEYNOTE-042研究-帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达的晚期非小细胞肺癌 标题:Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial.【4】 作者:Tony S K Mok等 期刊&时间:Lancet. 2019 05 04;393(10183):1474-547X. PMID: 30955977 DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32409-7 NCT IDs: NCT02220894 Pubmed总引用数:990;月均被引次数:23.023 图:KEYNOTE-042研究结果(来源:医药魔方DeepMed数据库) 研究结论:对于PD-L1 TPS≥1%且EGFR/ALK突变阴性的局部晚期或转移性NSCLC患者,风险疗效分析提示帕博利珠单抗单药可以作为一线治疗方案。 基于该研究结果,2019年4月FDA批准帕博利珠单抗单药用于治疗PD-L1≥1%且无驱动基因突变的局部进展或晚期NSCLC患者的一线治疗。 2019年NO2:CheckMate 227研究-纳武利尤单抗加伊匹木单抗治疗进展期PD-L1表达非小细胞肺癌 标题:Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.【5】 作者:Matthew D Hellmann等 期刊&时间:N Engl J Med. 2019 11 21;381(21):1533-4406. PMID: 31562796 DOI: 10.1056/NEJMoa1910231 NCT IDs: NCT02477826 Pubmed总引用数:771;月均被引次数:20.289 2019年NO3:FLAURA研究总生存期结果 标题:Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR -Mutated Advanced NSCLC.【6】 作者:Suresh S Ramalingam等 期刊&时间:N Engl J Med. 2020 01 02;382(1):1533-4406. PMID: 31751012 DOI: 10.1056/NEJMoa1913662 NCT IDs: NCT02296125 Pubmed总引用数:615;月均被引次数:18.088 图:FLAURA研究的OS相关主要结果(来源:医药魔方DeepMed数据库) 研究结论:在既往未经治疗的 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者中,接受奥希替尼治疗的患者的总生存期比接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的患者显著延长。尽管奥希替尼组的暴露持续时间更长,但奥希替尼的安全性与对照 EGFR-TKI 相似。 2020年2020年NO1:NELSON研究-低剂量CT筛查降低肺癌死亡率 标题:Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial.【7】 作者:Harry J de Koning等 期刊&时间:N Engl J Med. 2020 02 06;382(6):1533-4406. PMID: 31995683 DOI: 10.1056/NEJMoa1911793 Pubmed总引用数:566;月均被引次数:17.152 在男性和吸烟人群中是否该进行低剂量CT检查筛查肺癌,长期以来备受争议。2020年,NEJM的这项NELSON研究为支持CT筛查添加了强大的循证证据。 这项荷兰的研究纳入了50-74岁、有长期吸烟史的13195名男性和2594名女性,并随机分为CT筛查组(加入研究时、第1年、第3年、第5.5年进行四轮筛查)和观察组,进行至少10年的随访。 研究结果发现,CT筛查的依从性为90%,总体可疑结节发生率为2.1%。到10年随访期截止,筛查组与观察组的肺癌发生率分别为5.58和4.91每1000人,其中筛查组中所有肺癌病例有59%源于筛查发现,且筛查发现的患者更多在癌症早期。两组肺癌死亡率分别为2.50和3.30每1000人。筛查组的10年累积肺癌死亡风险下降了24%(HR 0.76,95% CI 0.61-0.94,P=0.01)。并且女性获益更明显,筛查组的死亡风险下降了32%。 图:肺癌筛查组与观察组的10年内年肺癌发病率和死亡率对比(来源:原文) 研究结论:通过对高危人群的低剂量CT筛查,肺癌死亡率明显降低。 2020年NO2:IMpower110研究-阿替利珠单抗一线治疗PD-L1表达转移性非小细胞肺癌 标题:Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC.【8】 作者:Roy S Herbst等 期刊&时间:N Engl J Med. 2020 10 01;383(14):1533-4406. PMID: 32997907 DOI: 10.1056/NEJMoa1917346 NCT IDs: NCT02409342 Pubmed总引用数:304;月均被引次数:12.16 继K药和O药等免疫抑制剂相继获批一线晚期非小细胞肺癌适应症之后,T药也加入了晚期“无化疗”方案的研究大军。IMpower110研究是一项随机开放、平行对照III期临床试验,针对未经治疗、PD-L1表达的转移性NSCLC,1:1随机分配至阿替利珠单抗或化疗组。 2020年发表于NEJM的研究结果显示,在PD-L1≥50% (TC) 或≥10% (IC)的人群中,阿替利珠单抗组显著延长OS(中位:20.2 vs 13.1个月,HR 0.59,P=0.01),显著延长PFS(中位:8.1 vs 5.0个月),且显著提升ORR和DoR,降低3或4级不良反应发生率(30.1% vs 52.5%)。在高TMB人群中也可见阿替利珠单抗组在OS和PFS的获益。 图:IMpower110研究主要结果(来源:医药魔方DeepMed数据库) 研究结论:对于PD-L1高表达的NSCLC患者(无论组织类型如何),阿替利珠单抗都可以显著延长总生存期。 基于该研究,2020年5月,FDA批准了阿替利珠单抗一线单药治疗EGFR/ALK阴性,PD-L1高表达(TC≥50%或IC≥10%)转移性非小细胞肺癌患者。 2020年NO3:ADAURA研究-奥希替尼治疗可切除EGFR突变非小细胞肺癌 标题:Osimertinib in Resected EGFR -Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer.【9】 作者:Yi-Long Wu等 期刊&时间:N Engl J Med. 2020 10 29;383(18):1533-4406. PMID: 32955177 DOI: 10.1056/NEJMoa2027071 NCT IDs: NCT02511106 2021年2021年NO1:CodeBreaK 100研究-Sotorasib治疗KRAS p.G12C突变进展期非小细胞肺癌 标题:Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation.【10】 作者:Ferdinandos Skoulidis等 期刊&时间:N Engl J Med. 2021 06 24;384(25):1533-4406. PMID: 34096690 DOI: 10.1056/NEJMoa2103695 PMC: PMC9116274 NCT IDs: NCT03600883 Pubmed总引用数:187;月均被引次数:11 CodeBreaK 100研究是一项非盲开放、随机单臂II期临床试验,主要针对既往经过标准治疗,存在KRAS p.G12C突变的进展期非小细胞肺癌患者,给予Sotorasib口服治疗,主要终点为ORR。 图:CodeBreaK 100研究主要结果(来源:医药魔方DeepMed数据库) 研究结论:在这项2期试验中,既往经过治疗的KRAS G12C突变NSCLC患者在接受Sotorasib 治疗后产生了持久的临床益处,且没有新的安全风险。 基于这项研究的主要结果,2021年5月FDA批准Sotorasib用于治疗至少接受过1种系统治疗的KRAS G12C突变的局部进展期或转移性NSCLC患者。 2021年NO2:CheckMate 9LA-纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及两周期化疗一线治疗非小细胞肺癌 标题:First-line nivolumab plus ipilimumab combined with two cycles of chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer (CheckMate 9LA): an international, randomised, open-label, phase 3 trial.【11】 作者:Luis Paz-Ares等 期刊&时间:Lancet Oncol. 2021 02;22(2):1474-5488. PMID: 33476593 - PII: S1470-2045(20)30641-0 - DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30641-0 NCT IDs: NCT03215706 Pubmed总引用数:222;月均被引次数:10.091 2019年发表的CheckMate 227研究支持O+Y方案在PD-L1≥1%晚期非小细胞肺癌的一线治疗证据,而2021年发表于Lancet Oncol的CheckMate 9LA研究是一项非盲开放、随机对照III期临床试验,将受试人群进一步扩大到全部驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者,应用纳武利尤单抗+伊匹木单抗+含铂双药化疗,对比含铂双药化疗的疗效和安全性。 图:CheckMate 277研究主要结果(来源:医药魔方DeepMed数据库) 研究结论:相比单独化疗,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗伴两周期化疗一线治疗显著改善了患者的总体生存率,且风险-获益良好。该研究结果支持双免疫治疗方案作为晚期非小细胞肺癌患者新的一线治疗选择。 基于这项研究前期初步结果,2020年5月FDA批准该方案用于治疗EGFR/ALK阴性转移性非小细胞肺癌一线治疗。 2021年NO3:IMpower010研究-阿替利珠单抗作为IB-IIIA期非小细胞肺癌手术和化疗后辅助治疗 标题:Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial.【12】 作者:Enriqueta Felip等 Lancet. 2021 10 09;398(10308):1474-547X. PMID:34555333 PII:S0140-6736(21)02098-5 DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02098-5 NCT IDs: NCT02486718 图:IMpower010研究主要结果(来源:医药魔方DeepMed数据库) 研究结论:在II-IIIA期NSCLC患者中,阿替利珠单抗作为手术和化疗后的辅助治疗,相比最佳支持治疗能显著延长DFS,具有统计学差异,其中阿替利珠单抗在PD-L1 TC≥1%亚组中获益最明显。阿替利珠单抗的安全性与既往研究一致。 基于研究结果,2021年10月FDA批准了阿替利珠单抗用于PD-L1 TC≥1%,II-IIIA期非小细胞肺癌患者在术后和化疗后的辅助治疗。 2022年2022年NO1:CheckMate816研究-纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌 标题:Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer.【13】 作者:Patrick M Forde等 期刊&时间:N Engl J Med. 2022 05 26;386(21):1533-4406. PMID: 35403841 - DOI: 10.1056/NEJMoa2202170 NCT IDs: NCT02998528 Pubmed总引用数:66;月均被引次数:9.429 CheckMate816研究是一项非盲开放、随机对照III期临床试验,主要纳入IB-IIIA可切除非小细胞肺癌患者,随机分为纳武利尤单抗联合铂类化疗,或单纯铂类化疗治疗,随后再进行手术。主要终点为EFS(无事件生存)和PCR(病理完全缓解)。 2022年NO2:JCOG0802/WJOG4607L研究-肺段切除术对比肺叶切除术治疗外周小直径非小细胞肺癌 标题:Segmentectomy versus lobectomy in small-sized peripheral non-small-cell lung cancer (JCOG0802/WJOG4607L): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled, non-inferiority trial.【14】 作者:Hisashi Saji等 期刊&时间:Lancet. 2022 04 23;399(10335):1474-547X. PMID: 35461558 - PII: S0140-6736(21)02333-3 - DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02333-3 Pubmed总引用数:45;月均被引次数:6.429 研究结果发现:1106名患者中,中位随访了7.3年,肺段切除术组和肺叶切除术组的5年总生存率分别是94.3%和91.1%,通过分层Cox回归模型确认了总生存期的优效性和非劣效性(HR 0.663,非劣效性 p<0.001,优越性 p=0.0082)。在所有预定义亚组中均观察到了肺段切除术的总生存预后益处。 在第1年随访期间,两组的1秒用力呼气中位减少量差异显著(3.5%,p<0.0001),但未达到预定义的临床意义阈值10%。肺段切除术组和肺叶切除术组的5年无复发生存率分是88.0%和87.9%(HR 0.998, p=0.9889)。肺段切除术组和肺叶切除术组的局部复发率分别是10.5%和5.4%(p=0.0018)。两组术后2级及以上的并发症的发生率相近。 2022年NO3:KRYSTAL-1研究-Adagrasib治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌 标题:Adagrasib in Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring a KRAS [G12C] Mutation.【15】 作者:Pasi A Jänne等 期刊&日期:N Engl J Med. 2022 07 14;387(2):1533-4406. PMID: 35658005 - DOI: 10.1056/NEJMoa2204619 NCT IDs: NCT03785249 Pubmed总引用数:25;月均被引次数:5 图:KRYSTAL-1研究主要结果(来源:医药魔方DeepMed数据库) 研究结论:在既往接受过治疗的KRASG12C突变的NSCLC患者中,Adagrasib显示出临床疗效,而没有新的安全信号。 |
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