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据统计，在乳腺癌患者中，20%~30%存在人表皮生长因子受体2（HER2）过表达，疾病侵袭性高、预后差。 尽管近年来HER2靶向治疗蓬勃发展，患者们的生存期及治疗的预后效果得到了显著改善，但耐药问题却时有发生，为了解决这一问题，进一步提升患者的治疗获益，乳腺癌肿瘤疫苗出现在了大家的视野中[1]。 乳腺癌肿瘤疫苗是什么？ 肿瘤疫苗是指将多种形式的肿瘤抗原（如肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等）导入患者体内，克服肿瘤引起的免疫抑制状态。 然后激活患者自身免疫系统，诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，激发机体对肿瘤的主动免疫排斥反应，增强机体对抗肿瘤的能力，从而成功将肿瘤识别为外源性异物，最终达到控制和清除肿瘤的目的。 根据肿瘤疫苗的具体用途，我们可以将其分为预防性疫苗和治疗性疫苗。 前者我们十分熟悉，用来预防宫颈癌的HPV疫苗就是其中一种，主要用于存在一定患病风险的健康人群，能够预防与控制癌症的发生；而后者则以肿瘤抗原为基础，主要用于癌症患者化疗后的辅助治疗。[2] 图片来源：摄图网 目前针对HER2靶点的乳腺癌肿瘤疫苗主要有多肽疫苗、蛋白质疫苗、DNA疫苗、全肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗等，我们一起来看看吧~ 治疗HER2阳性乳腺癌的肿瘤疫苗 01 多肽疫苗 在乳腺癌中，目前以HER2为靶点的多肽疫苗包括E75（胞外结构域）、AE37（胞内结构域）和GP2（跨膜部分），大多需要使用免疫佐剂来提升疗效[3]。 E75肽疫苗具有免疫原性，在早期的临床试验中，接种E75的HER2乳腺癌患者的5年无病生存率较对照组提升了9.5%（89.7% vs.80.2%），有效降低了高危乳腺癌患者的疾病复发率[1]。 AE37肽疫苗是AE36的杂交种，能够刺激CD4+TH淋巴细胞，并且不需要使用佐剂也能诱导HER2产生特异性免疫应答[1]。一项456例患者参加的临床试验表明，GP2和AE37肽疫苗能够改善乳腺癌患者的无病生存期，安全性可控[4]。 GP2来自HER2跨膜结构域，在一项II期临床试验中，GP2治疗HER2阳性乳腺癌患者的5年无病生存率为100%，疾病复发率为0%，且安全性可控[5]。 02 蛋白质疫苗 蛋白质疫苗的研究较多肽疫苗更为成熟，目前有MUC-1糖蛋白疫苗和MAM-A分泌蛋白疫苗，由完整或截断的HER2（胞内或胞外结构域）组成[1]。 MUC-1疫苗是一种复杂的肿瘤抗原，在III期临床试验中，接受MUC-1疫苗治疗的乳腺癌患者的疾病复发率与对照组相比显著降低[6]。 MAM-A疫苗来源于一种在九成乳腺浸润性导管癌患者中过表达的分泌蛋白，具有高度的免疫原性，初步证据表明，MAM-A疫苗能够提升HER2乳腺癌患者的无进展生存期，安全性良好[7]。 03 DNA疫苗 DNA疫苗源于抗原呈递细胞，经历蛋白质翻译、加工等过程后在体内表达并产生相应的抗原，从而激活人体的免疫系统，常选择病毒作为载体[1]。 一项30例HER2高表达转移性乳腺癌患者参加的临床试验中，由痘病毒为载体的DNA疫苗使66%的患者产生了HER2特异性抗体和T细胞反应[1]。 一项初步临床试验中，曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者接受以质粒为载体的HER2编码DNA+低剂量GM-CSF和IL-2治疗后表现出了良好的耐受性，同时还能诱导抗HER2蛋白的长期免疫应答[3]。 04 全肿瘤细胞疫苗 全肿瘤细胞疫苗是指通过给患者注射自身或细胞系培养的全肿瘤细胞使患者获得抗肿瘤免疫功能的方法[1]。 图片来源：摄图网 一项20例HER2阳性转移性乳腺癌患者参与的临床研究表明，接受异基因HER2阳性乳腺癌+GM-CSF分泌细胞系疫苗联合环磷酰胺、曲妥珠单抗治疗的6个月临床获益率为55%，中位无进展生存期和总生存期分别达到了7个月和42个月，取得了良好的临床获益，安全性可控[3]。 05 树突状细胞疫苗（DC疫苗） 树突状细胞是功能最强的抗原呈递细胞，树突状细胞疫苗则能够摄取、加工及提呈抗原，启动T细胞介导的免疫反应。 多项I期临床研究表明，HER2阳性的导管原位癌乳腺癌患者接受抗HER2的DC疫苗接种后，免疫应答效果增强，HER2的表达也显著下降。[3] ✦ 写在最后 ✦ 总之，目前针对HER2阳性乳腺癌的肿瘤疫苗的研究前景十分广阔，多项临床研究也已经取得了不错的进展，有效增强了患者的抗癌免疫应答。 期待在接下来的临床试验中，这些新的肿瘤疫苗能够通过单独或与其他免疫方法联合的方式进一步延长HER2阳性乳腺癌患者的生存时间，改善患者的生活质量~  点击查看大图    点分享  点收藏  点点赞  点在看 |
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