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大约30%~60%的非小细胞肺癌患者，存在EGFR突变。这个比例会因人种及病理分型而存在一定的差异，但总得来说，EGFR突变是非小细胞肺癌最重要的驱动基因突变，尤其常见于中国患者。 在EGFR突变非小细胞肺癌当中，接近85%都可以使用吉非替尼、奥希替尼等EGFR抑制剂来治疗，疗效上乘。但另外的那大约15%的EGFR突变患者，用同样的方案治疗，疗效却会比较差。 其中占比最多的是这样一个亚型：外显子20插入突变，缩写是ex20ins。 “幸运”突变当中的“不幸”亚型，这些患者该怎么治疗呢？这一次，我们为大家分析一款专门治疗这类突变患者的药物，已经获得FDA批准上市的，莫博替尼（Mobocertinib，TAK-788）。 从药物结构上来说，莫博替尼和奥希替尼有点像，但但增强了针对EGFR ex20ins以及其它非敏感突变的抑制效果，同时对HER2外显子20插入突变的肺癌也有一些抑制效果（因为这两类插入突变的结构有相似之处）。 从用药方式上来说，这是一款口服药物，需要每天服用。规律性的服药可能会有一些麻烦，但毕竟是无创的，也不会出现静脉注射的副作用，所以也有一定的独特优势。 从疗效上来说，莫博替尼目前公布的整体缓解率为28%，中位缓解持续时间17.5个月，中位无进展生存期为7.3个月，中位总生存期24.0个月。28%的数值看着不高，但是和以往患者必须选择的化疗相比起来，有巨大的提升！ 在用药的安全性、也就是药物副作用方面，莫博替尼最常见的副作用之一是腹泻。这种副作用通常在大剂量用药的时候发生，对于一些身体比较虚弱、年龄大的患者来说是有一定的危险性的，可能需要通过药物（如洛哌丁胺）控制。 对此我们有两条建议：一来，比起最初使用较大剂量、再在承受严重副作用之后降低剂量，患者也可以选择首先使用较低剂量、后续再在能够耐受的情况下提升剂量的方案。 二来，医生与患者可以提前重视这一副作用，提前准备对应的对症治疗药物（比如洛哌丁胺）。腹泻初期可能难以引起患者足够的重视，比起出现副作用却不自知、直至出现肾损伤才匆匆送至急诊抢救，提前为患者准备药物，出现端倪便立刻与医生联系、在医生的指导下及时用药控制，这种思路可以很好地减轻患者本身受到的伤害。 不知道这些知识对EGFR ex20ins突变的患者是否有帮助呢？当然，目前我们的患者还有可能面对的另一大困难在于，这款药物的获取比较难。对此，我们也有一些可行的策略：参与临床试验。 针对EGFR ex20ins这一突变亚型，目前中国有非常多的临床试验项目，每一项都有可能成为患者免费接触到新药的机会。上面提到的莫博替尼，初步小型研究中缓解率能达到70%、且所有受试者病灶都有缩小的热伏美替尼，国研创新药JMT101、福沃替尼、PLB1004，以及对各类EGFR罕见突变（包括ex20ins、G719X、S768I、L861Q）以及HER2 ex20ins都有治疗潜力的HTMC0503片等等，这些正在招募的新药，都值得患者申请与尝试。 大家可以通过基因药物汇（400-686-1602）的临床试验申请平台，提交病历资料以及申请意向，接受入组前的评估。如果符合入组标准，患者就能够得到参与临床试验、使用免费新药的机会。如果不符合入组标准，我们平台的顾问也会拓展匹配范围，争取会为大家找到合适的项目，尽可能地帮助大家获得更好的疗效。 希望大家都能够寻找到适合自己的“特效药”，在抗癌的路上走得更稳、更远！  *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
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