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文丨癌度医学部 近日，欧洲临床肿瘤学会（ESMO）官方期刊《Annals of Oncology》发布了一份“泛亚洲转移性非小细胞肺癌临床实践指南”（后简称《指南》），这也是首部针对亚洲非小细胞肺癌患者的临床指南，指南的第一作者是中国肺癌靶向治疗的领军人物吴一龙教授。 该《指南》各项建议均通过了专家组投票。我们注意到，对于转移性非小细胞肺癌（NSCLC），奥希替尼已成一线热门推荐药物。 下面，让我们一起来了解一下具体情况。 为何专门针对泛亚洲制定《指南》？ 该《指南》旨在对欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的临床实践指南进行调整，以充分考虑欧洲和亚洲转移性NSCLC患者的种族差异。 肺癌是全球引发患者死亡最高的癌症，每年造成160万人死亡。在亚洲，肺癌也是最常见的癌症，据统计，全球51%的肺癌病例发生在亚洲，亚洲21％的癌症死亡病例是肺癌。亚洲各国肺癌的发病状况虽然有差别，但均较为严重。 据悉，全球有80%以上的肺癌发生与吸烟有关，而中国是世界上最大的烟草消费国，有3.01亿吸烟者。由此可见，专门针对亚洲制定相应《指南》势在必行，对改善整个亚洲地区非小细胞肺癌的治疗状况意义非常之大。 《指南》对EGFR突变非小细胞肺癌一线、二线的治疗建议 非小细胞肺癌最常见的驱动基因突变是EGFR基因，对于这个基因有不少的靶向药物。 随着很多地区将靶向药物纳入医保，不管是一代靶向药物吉非替尼或厄洛替尼，还是三代靶向药物奥希替尼，患者自付的费用已经大幅下降，这些靶向药物的可及性大大地被提升了。 以往，对EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，一线治疗优先推荐使用厄罗替尼, 吉非替尼或者阿法替尼，在批准达克替尼上市的地区，达克替尼也作为一线治疗推荐方案。 但此次发布的《指南》，奥希替尼成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗推荐药物，而且是优先推荐（下图）。 EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者治疗选择 根据《指南》说明，本次将奥希替尼纳入EGFR突变非小细胞肺癌一线用药，是依据最新的临床研究结果。 FLAURA研究显示，在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗中，相比标准EGFR-TKIs治疗，奥希替尼显示出无进展生存期（PFS）的明显优势，将患者的PFS从10.2个月提升到了18.9个月，通俗的说，奥希替尼让患者的疾病进展推迟了接近9个月；而且，奥希替尼治疗给患者带来的副作用更少。因此，专家投票一致建议将奥希替尼纳入EGFR突变非小细胞肺癌一线用药。 多项国际指南推荐奥希替尼一线用药 很长时间以来，EGFR阳性的非小细胞肺癌按照先使用一代、二代靶向药物，耐药后检测出T790M突变，再使用三代靶向药物的用药顺序。 但很多时候患者一代、二代靶向药物耐药后，并非是出现了T790M突变，而是其他的棘手的耐药机制。或者是因为样本取样、检测灵敏度等问题不能及时检测到EGFR基因的T790M突变。这导致最后能真正使用到三代靶向药物奥希替尼的患者比例并不是很高。 ARCHER 1050临床研究的数据表明：一代或二代EGFR靶向药物之后，后续治疗能够接受三代EGFR靶向药物的患者比例不到10%。也正是为此全球多个指南连续将三代靶向药物奥希替尼作为肺癌一线用药。 A．美国连续颁布两项指南： 推荐奥希替尼为EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线用药 2018年，美国食品药品管理局（FDA）基于FLAURA研究的结果，批准了奥希替尼用于一线治疗EGFR阳性的非小细胞癌患者。2019年伊始，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南进一步推荐奥希替尼作为EGFR 阳性非小细胞肺癌患者一线用药，且排在吉非替尼、厄洛替尼等其他一线用药之前，作为首选推荐。 B．欧洲ESMO指南： 将奥希替尼纳入EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线用药 2018年10月，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的临床实践指南也将奥希替尼纳入EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线用药。 C．日本指南： 高级别推荐奥希替尼为EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线用药 2018年，日本发布的肺癌诊疗指南将奥希替尼高级别推荐为EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线用药。 可以看出，包括美国、欧洲以及日本等医药发达国家和地区均已经将奥希替尼推荐为EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线用药。推荐奥希替尼为EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线用药已经逐渐成为一种广泛的共识。 奥希替尼等非小细胞肺癌在各国的批准情况怎么样？ 对于这个问题，我们可以通过《指南》里的一张图表简单明了地知道答案。 非小细胞肺癌肺癌药物各国批准情况 从图中我们可以看出，奥希替尼在我国、我国台湾地区、日本、韩国、马来西亚和新加坡均已获批上市。 在我国，奥希替尼2018年已经进入了医保，目前奥希替尼80mg/片价格为510元，较进入医保前降幅达到了70%，在这个价格的基础上，根据各地医保政策，患者自付费比例进一步下调。使我国患者对使用奥希替尼的意愿得到了明显提高。 目前，我国获批上市的三代EGFR-TKIs仅有奥希替尼一个，这也是目前FDA、EMA唯一批准的三代EGFR-TKIs。 近年来，基于严谨的询证医学证据，奥希替尼从上市成为唯一批准用于EGFR-T790M突变的非小细胞肺癌治疗药物，到进入我国医保，以及到如今被推荐成为EGFR突变的转移性非小细胞肺癌的一线用药，已逐渐成为我国EGFR基因阳性突变肺癌治疗的主力武器。
小结 新的《指南》给了亚洲非小细胞癌患者更好的指导，基于不断更新的询证医学证据，我们对于肺癌的治疗逐渐有了更清晰的认识。这些信息和知识将会指导实际的临床治疗，为患者带来更长的生存时间、更好的生活质量。 —————— 参考文献： 1.Y.-L. Wu，Pan-Asian adapted Clinical Practice Guidelines for the management of patients with metastatic non-small-cell lung cancer: a CSCO–ESMO initiative endorsed by JSMO, KSMO, MOS, SSO and TOS, Annals of Oncology, 2019. 2.Mok TS, et al. Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGFR T790M-positive lung cancer. N Engl J Med, 2017. 3.Soria JC, et al. Osimertinib in untreated EGFR mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2018. 4.Kuiper JL, et al. Treatment and survival of patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer and leptomeningeal metastasis: A retrospective cohort analysis. Lung Cancer, 2015. 5.Park K, et al. 1300: Efficacy and safety of BI 1482694(HM61713) ，an EGFR mutant-specific inhibitor，in T790M-positive NSCLC at the recommended phase Ⅱ dose. J Thorac Oncol，2016. 6.Sakagami H, et al. Abstract 1728: ASP8273，a novel mutant-selective irreversible EGFR inhibitor, inhibits growth of non-small cell lung cancer (NSCLC) cells with EGFR activating and T790M resistance mutations. Cancer Res, 2014. 7.NCCN非小细胞肺癌指南，2019. 8.D. Planchard, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2018 癌度为患者提供了参加临床试验的渠道，免费试用PD-1等靶向药物。 癌症患者和家属可以点击链接报名：癌度临床入组报名信息表 |
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