目前非小细胞肺癌EGFR突变的标准一线治疗为吉非替尼或特罗凯，一线治疗使用奥希替尼能否更好控制疾病、改善患者预后，也引起了医学界的强烈好奇。 最近一期NEJM杂志发表了FLAURA临床研究结果，就这一问题进行了解答。这是目前为止样本量最大的奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC随机对照Ⅲ期研究。 
研究背景： 第一代和第二代EGFR抑制剂吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼的出现显著延长了EGFR突变型非小细胞肺癌患者的生存期，改善了患者的生活质量。然而，随着EGFR-TKI的使用，耐药和疾病进展始终无法避免，大约50%的患者会出现EGFR-T790M的耐药突变。奥希替尼——第三代EGFR抑制剂，可以有效的治疗在使用EGFR-TKI后出现的EGFR-T790M耐药突变，在临床上已经引起人们的广泛关注。一线治疗使用奥希替尼能否更好控制疾病、改善患者预后，也引起了医学界的强烈好奇。 研究目的： 通过一项临床随机、双盲的三期临床试验，对比奥希替尼和标准一线治疗EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼），对于EGFR突变的非小细胞肺癌患者在疗效和安全性的差别。解答关于一线治疗使用奥希替尼能否更好控制疾病、改善患者预后的疑问。 该研究的主要终点为PFS，次要终点包括：OS，ORR，DoR，DCR及HRQoL。
研究方法和结果：
研究入组标准： 1、未经治疗的晚期EGFR突变型(19外显子缺失或者L858R)非小细胞肺癌患者； 2、≥18岁； 3、WHO体能状态0/1分。 分组情况：通过募集556例未经治疗的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者，分别给予奥希替尼治疗（279例）和标准EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）治疗（227例）。 治疗方案： （1）奥希替尼组：每日一次80mg剂量； （2）标准EGFR-TKIs治疗组(吉非替尼或厄洛替尼组)：吉非替尼每日口服一次250mg剂量；厄洛替尼，每日口服一次150mg剂量。
结果： （1）临床疗效：研究人员发现两组的疾病应答率几乎一致，但是奥希替尼组中位无进展生存期（mPFS）显著高于EGFR-TKI标准治疗组（18.9月VS 10.2月）,疾病进展和死亡风险降低了54%，图1A示。 图1A 
进一步对两组患者中非小细胞肺癌脑转移患者分析发现，奥希替尼也展现出非常良好的疗效，无进展生存期分别为15.2月VS 9.6月，图1B示。 图1B 
（2）安全性：两种治疗方式的毒副作用范围相似，奥希替尼组常见的副作用包括腹泻、皮肤干燥，对照组常见副作用为腹泻和皮炎痤疮，但是奥希替尼组≥3级的毒副作用发生频率显著降低（34%对45%），且患者对奥西替尼的耐受优于吉非替尼和厄洛替尼。Kaplan–Meier生存曲线表明，在治疗后的第一个观察周期——第6周，两者的曲线就发生了显著的分离，表明，奥西替尼组疾病进展要比标准EGFR-TKIs组慢许多。如图1D示。
图1D
研究结论： 奥希替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC的临床疗效显著优于标准的一线EGFR-TKIs，并且安全性更好。 讨论和思考：
1、总的肿瘤控制时间，一线治疗使用奥希替尼VS依次顺序使用EGFR-TKIs，哪个更有优势？
从既往数据来看，二线应用奥希替尼，肿瘤控制时间在10至12个月左右，一线TKI类药物的肿瘤控制时间也在10至12个月，那么这部分患者肿瘤总控制时间在20至22个月。FLAURA研究提示一线应用奥希替尼，其PFS能到达19个月，这已经接近既往一、二线治疗总的控制时间。因此，奥希替尼有非常好的治疗前景，尤其是针对脑转移的患者。
2、奥希替尼作为一线治疗的其他好处？
奥希替尼用作二线治疗，获益人群只有约50%，因为有50%的患者没有EGFR-T790M的突变，如果把奥希替尼放到一线，可能会有更多的患者获益。 |
