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（一） 今天，中国药监局网站传出重磅消息，批准了靶向药奥希替尼（泰瑞沙）用于EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗！ 中国EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的治疗，将迎来革命性的改变！
由于数据突出，奥希替尼一年多前在美国已经获批一线治疗。我当时就预测它在中国获批只是时间问题。好药不一定要留到最后使用 (详情阅读：新一代靶向药，早用早好，还是救命稻草？）。 泰瑞沙应该算是最近上市的进口抗癌药中，名气最大，对中国患者影响最大的药物之一。主要因为它针对的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者，在中国特别的多，远远多于欧美！因此，很多人说，这是欧美制药企业为中国患者定制的新药。 奥希替尼不是第一次在中国上市，它2015年11月在美国被批准，2017年3月在中国获批，成为有史以来进入国内最快的进口抗癌新药。既然不是新药，为啥今天这个新闻还能让专业人士兴奋呢？因为上次是批的二线治疗，这次是一线治疗。 从二线治疗上升到一线治疗，是个巨大的飞跃。任何一个好的抗癌药，终极目标都是成为一线治疗！ 最主要的原因，是接受一线治疗的患者数量远比二线多。据统计，在二线治疗情况下，5位携带EGFR敏感突变的患者中，只有1位最终用上了奥希替尼。现在它成了一线治疗，那意味着5位患者或许都能用上这个药。 治疗的患者多，不仅意味着能帮助更多人，也代表给公司带来更大经济回报。 但成为一线治疗非常难，绝大多数抗癌药都没有机会。 为什么呢？ 因为成为一线治疗，需要专家认定它是目前这类癌症患者最好的选择之一。要达到这一点，需要在临床试验中表现优异，战胜目前的标准疗法。 奥希替尼做到了。 （二） 奥希替尼获批一线，最重要的试验，是代号为FLAURA的国际大型双盲临床研究。 500多名（60%以上是亚裔）有EGFR敏感突变的新诊断晚期非小细胞肺癌患者被随机分为两组，一组接受目前的标准治疗（1代EGFR靶向药），一组接受3代靶向药奥希替尼。 结果奥希替尼完胜！ 中位无进展生存时间：奥希替尼18.9个月，标准疗法10.2个月，提高了整整8.7个月。 中位持续缓解时间：奥希替尼17.2个月，标准疗法8.5个月。 ≥3级不良反应的发生比例：奥希替尼34%，标准疗法45%。 所以，毫无疑问，奥希替尼比一代靶向药物更优。疗效更好，严重不良反应更少，整体降低了54%的疾病进展或死亡风险！ 正是基于这个数据，FDA在2018年直接批准奥希替尼用于EGFR敏感突变转移性非小细胞肺癌的一线治疗。 在最新的2019 V3版NCCN指南中，有五种推荐的EGFR突变晚期肺癌患者的一线治疗药物：吉非替尼（1代）、厄洛替尼（1代）、阿法替尼（2代）以及达克替尼（2代），奥希替尼（3代）。五种药物中，奥希替尼获得优先（preferred）推荐，这是该指南历史上第一次出现EGFR靶向药物的优先推荐。 （三） 既然一线治疗有多种药物可以选，那到底应该如何选择呢？ 有患者问我：“菠萝，经济不是问题的话，是不是应该一线直接用奥希替尼？” 还有人问我：“菠萝，一代药虽然看起来没有三代药好，但它耐药后还有可能使用三代药。现在直接用三代药，会不会导致最后无药可用？” 都是特别好的问题。 不同医生，面对不同的患者可能有不同的选择。 因为药物选择不仅看疗效和副作用，还要需要考虑病情，患者状态，经济条件，医保付费等综合因素。比如，现在一代药物已经进入医保，还是比三代药会便宜。 我个人觉得，在不考虑经济因素的情况下，从目前数据来看，直接用三代药奥希替尼是个不错的选择。 第一，刚才说了，并非所有患者在一代靶向药耐药后都能用上三代。真实世界统计上只有不到25%的患者有机会在二线用上。 第二，奥希替尼一线治疗后的耐药机制正在积极研究，或许有新的突破。现在看来，有些患者能反过来从一代EGFR靶向药获益，还有些可能从别的靶向药获益，比如c-MET抑制剂。 第三，也是最关键的，是最新数据显示，一线使用奥希替尼，患者可能比“先用一代药物，耐药后再用奥希替尼”整体活得更久。这个数据还没公布，但制药企业已经宣布试验中奥希替尼显著延长了总生存，预计在今年9月的欧洲肿瘤年会上能公布具体生存数据。从目前已有的数据来看，一线使用奥希替尼的患者，总生存率曲线领先优势明显，尽管允许一代靶向药交叉换组，但中期分析显示奥希替尼仍然降低了37%的死亡风险。 第四，三代药控制脑转移能力更强。EGFR突变肺癌患者，比较容易发生脑转移，一代靶向药通过血脑屏障的比例低，因此对脑转病灶效果不佳。幸运的是，奥希替尼具备很强的血脑屏障穿透性，对脑转移病灶也有很好的疗效！临床试验中，脑转移患者一线治疗用奥希替尼，中位无进展生存也达到了15.2个月，而1代EGFR靶向药物只有9.6个月。 另外，是FLAURA研究显示，一线使用奥希替尼的患者，被观察到脑转移进展的比例更低。这提示奥希替尼可能不仅能治疗脑转，而能够明显降低脑转风险即预防脑转移。
（四） 总而言之，奥希替尼在中国获批一线对患者是巨大的利好消息。 这次正式获批，将改变治疗方式，让很多医生和患者放心地一线就使用三代靶向药。据我所知，在这之前其实中国不少患者看到欧美结果后，已经在一线使用奥希替尼了。但以前这样叫“超适应症使用”，有风险不说，而且全都得自费。现在获批了，就为下一步进入医保带来了可能性。 由于国家医保资金池有限，并不是所有抗癌新药都能纳入医保。但奥希替尼这种患者精准有效率高且能显著延长生存的品种希望是最大的，这也取决于国家与制药公司谈判结果。 最后，除了奥希替尼，还有多个国产三代靶向药即将上市，相信也会通过竞争，带来三代靶向药整体价格的下降，会有越来越多老百姓用得起三代靶向药！ 致敬生命！ 参考文献： 1.Soria JC etal.Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-CellLung Cancer.N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125. 2.Mok TS etal.Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive LungCancer.N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. 3.NCCN Clinical Practice Guidelines inOncology.Non-Small Cell Lung Cancer.Version 3.2019-January 18,2019. 4. IASLC 19th World Conference on LungCancer.abstract MA15.11 A. Chiang. et al.REAL WORLD BIOMARKER TESTING ANDTREATMENT PATTERNS IN PATIENTS WITH ADVANCED NSCLC RECEIVING EGFR-TKIS.2018September 23-26. 5. Y.-L. Wu et al.D. Planchad et al.Metastaticnon-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and follow-up. Annals of Oncology 00: 1–3, 2019. 6. Pan-Asian adapted Clinical PracticeGuidelines for themanagement of patients with metastatic non-small-cell lungcancer: a CSCO–ESMO initiative endorsed by JSMO, KSMO, MOS, SSO and TOS.Annalsof Oncology 30: 171–210, 2019 7. 第1部．肺癌診療ガイドライン 2018年版Ⅱ．非小細胞肺癌（NSCLC）https://www.haigan./guideline/2018/1/2/180102070100.html#7-1 8.https://www./Oncology-News/ELCC-2018-News-New-Data-Support-First-Line-Osimertinib-in-Patients-with-NSCLC-and-Sensitising-EGFR-Mutation |
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截图来自国家药品监督管理局网站
