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“ 基因疗法是罕见病的未来治疗方案！”
一直以来罕见病都是人类所面对的最无奈的事情之一，这里就有一种罕见的遗传疾病，会导致儿童出生时免疫系统丧失功能，这种疾病已被一种实验性基因疗法有效治愈。一项新的研究报道了前10名接受这种疗法的儿童，他们现在都很健康，过着正常的生活。 01 — 愿闻其详（上） 严重联合免疫缺陷(SCID)是一种导致免疫功能受损的遗传疾病的集合。这种疾病被非正式地称为“泡泡男孩”疾病，源于一个著名的SCID患儿，他一生中有12年时间生活在一个保护性泡泡中，与世界隔离。
SCID有八种不同类型，每一种都是不同基因突变的结果。两种最常见的SCID形式——X-SCID和ADA-SCID——已经通过一种实验性基因疗法成功治疗，该疗法收集患者的骨髓干细胞，用目标基因的健康副本进行修饰，然后注入患者体内。在过去的十年里，研究人员已经看到了用基因疗法治疗这些常见形式的SCID的非凡成功。试验的有效率接近100%，然而，长期的安全问题减缓了治疗的临床应用之路。
这种基因疗法使用一种改良的病毒来传递健康的基因有效载荷。在过去，病毒载体是逆转录病毒，但由于这些病毒只能在细胞分裂时进入细胞核，因此可能会产生不利的副作用。在很长一段时间内，一些使用这种病毒载体的基因治疗试验已经检测到导致癌症的副作用。因此，最近许多研究人员已经转向使用改性慢病毒作为基因治疗的最佳病毒载体。这些病毒可以进入非分裂细胞的细胞核，这意味着它们应该更安全、更有效。
02 — 愿闻其详（下） 2021年，一项长期随访研究跟踪了50名接受慢病毒基因治疗的ADA-SCID儿童，发现三年后每个受试者都活得很健康。除了两个孩子外，其他孩子的免疫缺陷基本上都被治愈了。现在，一项新的研究报告了慢病毒基因疗法在一种非常罕见的SCID (Artemis-SCID或ART-SCID)中的成功。这种形式的SCID相对罕见，尤其难以治疗。患有ART-SCID的儿童对骨髓移植等传统SCID治疗的反应不太可能很好。
这项新的研究报告了前10名接受实验性基因疗法治疗的ART-SCID儿童。经过两年多的初步治疗后，所有10名儿童均报告健康，生活正常。第一个参加试验的孩子在2018年接受了实验疗法，现在已经完全治愈了。“HT”的祖母拉弗恩·肖蒂说，她的孙子现在过着健康、有规律的生活。“他病好了，”家长说。“他放弃了所有的药物。他很快乐，他正在成长为一个年轻人。”一半的队列在24个月时达到了完全的T细胞和B细胞免疫，这意味着他们停止了任何正在进行的SCID治疗，可以安全地接受儿童疫苗接种。该研究的联合首席研究员珍妮弗·帕克(Jennifer Puck)说，接受基因疗法治疗的所有10名ART-SCID患者对治疗反应良好。
Puck说:“所有的结果都比以前接受捐赠骨髓移植的Artemis-SCID患者更好。”“让患者在试验中获得完全的t细胞免疫是非常出色的。b细胞恢复需要更长的时间，但到目前为止，患者的b细胞重建机会似乎比常规骨髓移植要大得多。成功地减少化疗也是一个巨大的胜利，最大限度地减少了小婴儿全剂量布硫芬的有害副作用。” 这些队列仍然很小，在治疗被广泛应用之前，还需要进一步的更大规模的试验。但研究结果非常有希望，预示着这种毁灭性的遗传疾病在出生后不久就能被有效治愈。
需要指出的是这项新研究发表在《新英格兰医学杂志》上，该研究来自于UCSF Smith Cardiovascular Research Institute以及the Lisa and Douglas Goldman Fund的资金支持，具体链接如下：Lentiviral Gene Therapy for Artemis-Deficient SCID | NEJM https://www./doi/10.1056/NEJMoa2206575 |
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