新冠退热，能选塞来昔布这类药吗？

疫情当下，常用解热镇痛药对乙酰氨基酚和布洛芬市场短缺，塞来昔布类作为常用的止痛药，能否用于退热治疗是大家比较关心的问题，接下来我们进行逐一盘点。

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环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制药 [1]

非甾体类消炎药（NSAIDs）是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物，其解热、镇痛、抗炎的共同作用机制，是通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶（COX），使前列腺素（PGs）合成减少。

COX 至少有两种同工酶，包括固有型 COX（COX-1）和诱生型 COX（COX-2）。而曾经推测的 COX-3 同工酶，可能是 COX-1 的一种剪接变体。

COX 的生理学和病理意义以及药物分类

NSAIDs 分类（根据药物 COX-2 的 IC50/COX-1 的 IC50 的比值进行分类）

COX-2 选择性抑制药保留了与传统 NSAIDs 相同的疗效（解热、镇痛、抗炎），同时明显降低了药物的胃肠道反应（溃疡、出血等）。根据作用机制，COX-2 选择性抑制药塞来昔布等确实能退热。

然而，COX-2 选择性抑制药在阻断前列环素（PGI2）产生的同时，并不能抑制血栓素（TAX2）的生成，这会打破体内促凝血和抗凝血系统的平衡，从而会增加心血管事件的发生率。

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塞来昔布 [1,2,3]

剂型：胶囊。

药动学特点：空腹服用后 3 小时后血浆浓度达峰值。食物（尤其是高脂食物）可以延迟吸收，即血浆达峰时间为 4 小时，半衰期 1 小时。

说明书适应症及用法用量：

《中华人民共和国药典临床用药须知（2015 版）》适应症：

改善骨关节炎、类风湿性关节炎的关节肿痛症状。

对拔牙、手术后、原发性痛经、软组织风湿病等急性、中轻度疼痛有镇痛作用。

《药理学（第 9 版）》适应症：

临床用于骨关节炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性疼痛和原发性痛经。

FDA 黑框警告

1. 心血管血栓事件   

（1）NSAIDs 会增加严重心血管血栓事件（包括心肌梗塞和中风）的风险，这可能是致命的。这种风险可能在治疗早期发生，并可能随着使用时间的延长而增加。

（2）塞来昔布胶囊禁用于冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中。

2、胃肠道出血、溃疡和穿孔

非甾体抗炎药会增加严重胃肠道（GI）不良事件（包括出血、溃疡和胃或肠穿孔）的风险，这可能是致命的。这些事件可以在使用过程中的任何时间发生，并且不会出现警告症状。老年患者和既往有消化性溃疡病史和/或 GI 出血史的患者发生严重 GI 事件的风险更大。

禁忌症：

1. 对塞来昔布或药物中其它任何一种成分过敏（如过敏性反应以及严重皮肤反应）者。

2. 已知对磺胺过敏者。

3. 服用阿司匹林或其他包括其他 COX-2 特异性抑制剂在内的 NSAIDs 后诱发哮喘、荨麻疹或其他过敏型反应的患者。在这些患者中已有 NSAIDs 诱发的严重的（有时是致命的）过敏样反应报道。

4. CABG 手术。

5. 有活动性消化道溃疡/出血的患者。

6. 重度心力衰竭患者。

综上所述：塞来昔布药理作用虽有解热作用，但查阅国内说明书、FDA 说明书、临床用药须知、药理学资料均未推荐用于解热治疗。从药动学特点看，塞来昔布服用后达峰时间需要 3 小时，起不到快速退热的作用，因此不宜用于快速解热治疗。

 

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尼美舒利 [1,2,4,5]

剂型：片剂、分散片、胶囊、颗粒剂、口崩片、干混悬剂。

药代动力学特点：服药后 1~2 小时达到最大血药浓度，半衰期 2~3 小时，6~8 小时仍能持续。

国内药品说明书适应症：

FDA 适应症及用法用量：

《中华人民共和国药典临床用药须知（2015）》版适应症：

1. 关节与结缔组织疾病如骨关节炎、类风湿性关节炎及其他炎性关节炎；滑囊炎、肌腱炎、腱鞘炎、腰背痛、肩周炎及其他周围软组织风湿病。

2. 牙痛、痛经、手术后及癌性疼痛等。

3. 鼻炎、喉炎、耳炎、扁桃体炎及呼吸道感染。

4. 口腔炎、牙龈炎、牙周炎及脓肿。

5. 前列腺炎及尿道炎。

6. 与运动有关的关节炎和软组织损伤。

《药理学（第 8 版）》适应症：

口服尼美舒利的解热作用比对乙酰氨基酚强 200 倍，镇痛作用比阿司匹林强 24 倍。临床用于类风湿性关节炎、骨关节炎、术后和创伤后疼痛、上呼吸道感染引起的发热等。

禁忌症：

1. 具有对乙酰水杨酸或其它非甾体类抗炎药过敏史者（支气管痉挛、鼻炎、风疹）。

2. 禁用于 CABG 围手术期疼痛的治疗。

3. 对尼美舒利具有肝毒性反应病史者。

4. 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5. 患有活动性消化道溃疡/出血，脑血管出血或其它活动性出血/出血性疾病者，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。严重凝血障碍者。严重心衰患者。

6. 12 岁以下儿童禁用。

综上所述：尼美舒利在国内说明书中未推荐用于解热治疗，但在 FDA 说明书、药理学中均有推荐可用于退热治疗。从药动学特点来看，其达峰时间 1 小时，达峰快，较塞来昔布适用于快速退热，在无其他解热镇痛药的前提下可酌情选择使用。

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依托考昔 [2,6]

剂型：片剂。

药动学特点：半衰期 22 小时。成人口服口服 120 mg 每日一次至达稳态时，在给药约 1 小时（Tmax）后出现血浆峰值浓度（几何平均数 Tmax = 3.6 mcg/mL）。

国内药品说明书适应症：

FDA 说明书适应症及用法用量：

《中华人民共和国药典临床用药须知（2015）》版适应症：

急性痛风性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、原发性痛经和缓解急性疼痛。

禁忌症：

1. 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。  

2. 服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3. 充血性心衰（纽约心脏病学会 [NYHA] 心功能分级 II-IV）。

4. 确诊的缺血性心脏病，外周动脉疾病和/或脑血管病（包括近期进行过冠状动脉旁路移植术或血管成形术的患者）。

综上所述：国内和 FDA 说明书、临床用药须知均未推荐依托考昔用于退热治疗。不推荐用于常规退热治疗。

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小结

塞来昔布和依托考昔目前尚无资料推荐用于退热治疗，若无其他解热镇痛抗炎药，可酌情选择尼美舒利。

COX-2 抑制剂有潜在的心血管风险，应避免在有心血管疾病的患者中使用。

目前，COX-2 选择性抑制药的效果与实际安全性仍有待进一步确定。因此，需综合考虑每种药物给患者带来的利益和风险，权衡利弊后用药，以减少不良反应的发生。