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肺癌是我国发病人数和死亡人数均居第一位的恶性肿瘤，其中小细胞肺癌(SCLC)占肺癌总数的10%-15%，据统计，多数小细胞肺癌患者在确诊是已经出现转移，中位生存期仅为8-13个月，预后效果极差。
突破——细胞免疫疗法给患者带来新希望密切关注癌症治疗领域的人，一定对免疫细胞疗法不陌生。这项与传统疗法并行的第四种疗法，副作用小，并且是利用人体自身的免疫系统来对抗癌症甚至消灭癌症，从被批准临床应用至今已经造福无数癌症患者。 日本作为免疫细胞治疗的发源地，无论是核心技术的开发，细胞的培养，还是规范的临床研究和治疗，日本要优于其他任何一个国家。根据《柳叶刀》中统计的临床数据，我国肺癌平均5年生存率仅为19.8%，而日本肺癌平均5年生存率高达46.5%。而这都得益于免疫疗法。
免疫疗法有很多种，如果将免疫疗法进行划分的话，目前热度最高的免疫疗法就是过继性细胞疗法和免疫检查点抑制剂疗法，过继性细胞疗法又可以分为CAR-T细胞疗法、NK细胞疗法和DC细胞疗法等以活细胞为主要治疗药物的疗法，其中NK细胞疗法和DC细胞疗法因为出色的治疗效果而备受瞩目。 而免疫检查点抑制剂疗法目前获批上市的包括PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂和CTLA-4免疫检查点抑制剂，它们在多种实体肿瘤中都被证明是有效的，总体的治疗效果在15%～30%之间。 但是在实体肿瘤的治疗中，不论是过继性细胞疗法还是免疫检查点抑制剂疗法，都存在总体反应率低的情况——经过改造后的T细胞进入人体后可能依旧会被免疫微环境抑制，而免疫检查点抑制剂虽然可以解除微环境的限制，但是如果人体内没有强大的T细胞对癌细胞进行杀伤，那么治疗的效果自然也会差很多。 不过科学家们在不断改造杀伤细胞的过程中，发现了一种攻击能力更强的杀伤细胞——恒定自然杀伤细胞（invariant natural killer T cell, iNKT）。
新一代iNKT免疫细胞疗法“iNKT免疫细胞疗法”是最新一代的免疫细胞疗法，其主要是通过扩增、活化癌症患者体内存在的具有抗癌功效的免疫细胞。 通过加工患者外周血细胞，将生成的“定制型癌症疫苗”注射到患者体内，再找到并激活患者体内的iNKT细胞，从而预防癌症扩散、复发和转移的和治疗方法。 相比以往的免疫细胞疗法，iNKT免疫细胞疗法突破了HLA匹配限制，可以直接将“定制型癌症疫苗”注射到患者体内，并且iNKT细胞具有比NK细胞，T细胞更强的杀死癌细胞的能力。 多个临床数据证实癌症患者的iNKT细胞数目减少且功能缺失。相关医学人员通过扩增癌症患者的iNKT细胞数量治疗癌肿，其策略可分为3种：直接注射α-GalCer、再回输荷载α-GalCer的DC细胞、以及再回输体外扩增的NKT细胞。其中，前两种策略在临床治疗中不太理想，在体外扩增iNKT细胞再回输到患者体内的治疗方式则展现出了期待的临床疗效。
iNKT免疫治疗的特点1、直接攻击癌细胞，增强体内免疫细胞活性，几乎对所有癌症有效。 2、激活记忆性免疫细胞，在体内形成长期免疫记忆。 3、可杀死持有与未持有“癌抗原”的癌细胞，有效抑制癌细胞扩散。 4、同时作用于获得性免疫和自然免疫系统，不需要提前手术，不改变基因。 5、是唯一能够与未成熟树突状细胞发生功能性反应的细胞，激活免疫功能不全的免疫系统，有助于提升患者自身免疫力。 6、可以和其他的治疗并用，可以和包括外科手术在内的抗癌剂、放射线治疗并用。
案例分析：iNKT免疫细胞疗法联合化疗患者，男性，55岁。2018年12月25日，因“胸闷伴咳嗽咳痰1月”就诊，既往有30余年吸烟史，每日吸烟约40支，入院查体见锁骨上和颈部淋巴结肿大。胸腹盆CT显示：右肺上叶肺癌可能，纵隔、肺门、双侧锁骨上下区多发淋巴结肿大（见图1）。颈部淋巴结活检病理显示：（右侧颈部淋巴结）转移性NSCLC，伴坏死，结合免疫组化结果考虑转移性鳞癌。基因检测提示EGFR、ALK及ROS1均为野生型。 临床诊断：右肺鳞癌【cT2（肿瘤大小4.09cm）N3（锁骨上淋巴结受侵）M1b（颈部淋巴结），IV期】。
治疗：实施两周一次iNKT免疫细胞疗法联合化疗。 变化：治疗2个周期后，疗效评估即达到部分缓解（PR），免疫治疗+化疗治疗2个及4个周期后的瘤灶变化情况如图2所示。
本例患者一线治疗接受iNKT免疫细胞疗法+化疗方案，目前仍处于无进展生存，为后续长生存奠定了良好的基础。
最后需要强调一点，癌症的治疗方案取决于其组织来源、病理类型和基因诊断、临床分期、是否存在合并症、年龄、一般情况以及个人意愿等多种因素。现在的观念是强调多种治疗方式并行，实行免疫细胞疗法个体化治疗，以期得到最佳的治疗效果。 |
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