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剑桥大学的科学家们在一项涉及'迷你器官'、捐赠器官、动物研究和病人的独特组合的研究中发现了一种非专利药物，它可以被再次用于预防COVID-19病毒--并且可能能够防止该病毒的未来变种。最近发表在《自然》杂志上的研究表明，一种用于治疗某种肝病的现有药物能够'锁定'SARS-CoV-2进入我们细胞的大门，即细胞表面的一个称为ACE2的受体。 由于这种药物针对的是宿主细胞而不是病毒，因此它应该能够防止未来的病毒新变种以及可能出现的其他冠状病毒。 如果在更大的临床试验中得到证实，这将为保护那些疫苗无效或无法获得的人以及感染风险增加的人提供一种重要药物。 来自剑桥大学Wellcome-MRC剑桥干细胞研究所和Addenbrooke医院的Fotios Sampaziotis博士与来自Charité柏林健康研究所的Ludovic Vallier教授合作，领导了这项研究。  感染了SARS-CoV-2的胆管/肝脏器官 - 红色表示病毒。资料来源：Teresa Brevini Sampaziotis博士说。'疫苗通过提高我们的免疫系统来保护我们，使它能够识别病毒并清除它，或者至少削弱它。但疫苗并不是对每个人都有效--例如免疫系统较弱的病人--而且不是每个人都有机会获得疫苗。而且，病毒可以变异成新的抗疫苗变种。 '我们有兴趣寻找不依赖免疫系统的替代方法来保护我们免受SARS-CoV-2感染，并且可以补充疫苗接种。我们已经发现了一种关闭病毒之门的方法，首先防止它进入我们的细胞，保护我们免受感染'。 Sampaziotis博士之前一直在用器官--'迷你胆管'--来研究胆管疾病。器官体是可以在培养中生长和增殖的细胞集群，具有与被研究器官的部分相同的三维结构。 利用这些，研究人员相当偶然地发现，一种被称为FXR的分子大量存在于这些胆管器官中，直接调节病毒进入的'门户'ACE2，并有效地打开和关闭它。他们继续表明，熊去氧胆酸（UDCA），一种用于治疗一种被称为原发性胆汁性胆管炎的肝病的非专利药物，'关闭'了FXR并关闭了ACE2的门。 在这项新的研究中，他的团队表明，他们可以使用同样的方法关闭'迷你肺'和'迷你内脏'，这代表SARS-CoV-2的两个主要目标，并防止病毒感染。 下一步是证明该药物不仅可以在实验室培养的细胞中，而且可以在生物体内防止感染。为此，他们与利物浦大学的安德鲁-欧文（Andrew Owen）教授合作，证明该药物能够预防暴露于病毒的仓鼠的感染，仓鼠被用作抗SARS-CoV-2药物临床前测试的'黄金标准'模型。重要的是，用UDCA治疗的仓鼠得到了保护，不受当时新出现的、对现有疫苗有部分抵抗力的病毒Delta变体的影响。 欧文教授说。'尽管我们需要适当控制的随机试验来证实这些发现，但这些数据提供了令人信服的证据，表明UDCA可以作为一种药物来保护人们免受COVID-19的侵害，并补充疫苗接种计划，特别是在脆弱的人群。由于它直接针对ACE2受体，我们希望它可能对SARS-CoV-2尖峰的进化所导致的变化更有弹性，而这种变化导致新变种的快速出现'。 接下来，研究人员与纽卡斯尔大学的安德鲁-费舍尔教授和阿登布鲁克医院的克里斯-沃森教授合作，以观察他们在仓鼠身上的发现是否适用于接触病毒的人类肺部。  研究小组采取了一对不适合移植的捐赠肺，用呼吸机使它们在体外呼吸，并使用泵使类似血液的液体在它们体内循环，以保持器官的功能，同时对它们进行研究。一个肺被给予药物，但两个肺都接触到SARS-CoV-2。果然，接受药物的肺没有被感染，而另一个肺则被感染。 Fisher教授说：'这是首次在整个人体器官灌注时测试药物效果的研究之一。这可能被证明对器官移植很重要--鉴于通过移植器官传播COVID-19的风险，它可能开启了在移植前用药物治疗器官以清除病毒的可能性。' 接下来，剑桥大学团队与德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的Ansgar Lohse教授合作，对人类志愿者进行了研究。 Lohse教授解释说。'我们招募了8名健康志愿者来接受该药物，当我们获得这些志愿者的鼻拭子样本时，我们发现ACE2的水平较低，这表明病毒将有更少的机会闯入并感染他们的鼻腔细胞--这是病毒的主要门户。' 虽然不可能进行全面的临床试验，但研究人员完成了下一步：观察两个独立的患者队列的COVID-19结果数据，将那些已经服用UDCA治疗肝病的人与没有接受该药物的患者进行比较。他们发现，接受UDCA的病人不太可能发展成严重的COVID-19并住院治疗。 第一作者和剑桥大学的博士生Teresa Brevini说。'这项独特的研究让我们有机会做真正的转化科学，利用实验室的发现直接解决临床需求。利用我们手头几乎所有的方法，一种现有的药物关闭了病毒的大门，可以保护我们免受COVID-19的影响。重要的是，由于这种药物对我们的细胞起作用，它不受病毒突变的影响，即使对出现新的变种也应该是有效的。' Sampaziotis博士说，这种药物可能是保护那些COVID-19疫苗无效或无法获得的人的一种负担得起的有效方式。'我们已经在临床上使用UDCA多年了，所以我们知道它是安全的，而且耐受性非常好，这使得对具有COVID-19高风险的人直接使用它。这种药成本很低，可以快速大量生产，并且容易储存或运输，这使得它很容易在疫情爆发时迅速部署--特别是针对疫苗抗性变种，此时它可能是等待更有效的新疫苗开发时的唯一保护线。我们乐观地认为，这种药物可能成为我们对抗COVID-19的一个重要武器'。 |
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