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2022年，齐鲁制药自研创新组合抗体QL1706（PD-1/CTLA-4）在各大国际、国内的顶尖学术会议上亮相，多项临床研究的最新临床进展取得良好数据，有望开创抗肿瘤免疫治疗的新格局。
QL1706临床研究成果在以下大会上发布：2022年美国肿瘤研究协会(AACR)年会、2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会，及2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会。 靶向程序性死亡受体1及其配体（PD-1/PD-L1）或细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）的抗体已经在临床中广泛用于治疗多种晚期肿瘤。然而部分双免疫检查点抑制剂组合方案却因较大毒性而限制患者的最大临床获益。QL1706是抗体组合（MabPair）技术平台研发的，由抗PD-1单克隆抗体和抗CTLA-4单克隆抗体组成的创新型组合抗体。 QL1706在CTLA-4 IgG1与PD-1 IgG4两个抗体之间的比例配置及Fc骨架的选择灵活性方面有显著优势。QL1706在CTLA-4抗体重链上引入突变，与PD-1 IgG4相比，CTLA-4 IgG1具有较短的清除半衰期（分别为4-5天和6-9天），患者暴露于CTLA-4抗体的时间更短，因此QL1706组合抗体兼具PD-1和CTLA-4双抗体的活性，同时有助于减弱CTLA-4抗体引起的毒性。 在2021年和2022年的AACR年会上，齐鲁制药以壁报的形式报告了QL1706治疗晚期实体瘤的Ia/Ib期研究结果（摘要编号：CT119、CT520）。在Ia期研究中，采用0.3-10.0 mg/kg的剂量(静脉注射，每3周为一个周期)，进行3+3剂量爬坡研究；并采用5.0 mg/kg和7.5 mg/kg作为扩展剂量。在QL1706 10 mg/kg剂量组中，共发生两例剂量限制毒性（DLT），分别为1例3级血小板减少症伴1级齿龈出血和1例4级免疫调节性肾炎；最终确定推荐2期剂量（RP2D）为5 mg/kg。截至2021年9月30日，在Ia和Ib期共入组518例患者中，治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为72.2%，3级以上TRAEs的发生率为13.5%；发生率大于10%的最常见TRAEs为皮疹（17.6%）、瘙痒（12.5%）和甲状腺机能减退（11.6%）。
在2022年ASCO年会上，齐鲁制药以壁报形式公布了QL1706治疗晚期鼻咽癌（摘要编号：6034）和宫颈癌患者（摘要编号：5535）的研究结果。至数据截止日，Ia/Ib期研究共纳入110例鼻咽癌患者，有71.8％的患者接受过两线及以上治疗，有43.6％的患者接受过免疫治疗。有24.5%的患者达到客观缓解，其中，在未接受免疫治疗的接受过一线和二线及以上治疗的患者中，确认的ORR分别为39.1% (9/23)和38.5% (15/39)。中位随访7.7个月后，中位无进展生存期（PFS）2.0个月(95% CI 1.4-2.9)，６个月PFS率为47.4％，中位总生存期（OS）尚不成熟。 在Ib期，共入组53例宫颈癌患者，其中83％为鳞癌，17％为腺癌；接受过一线和二线及以上治疗的患者分别占62％和38％。至数据截止时间，34.0％的患者依然在接受QL1706治疗，60.3%的患者目标靶病灶缩小，其中１例（2%）患者达到完全缓解（CR），14例(26%) 患者达到部分缓解（PR），确认的ORR为28%，疾病控制率为55％。中位随访时间为5.6个月，中位PFS为4.2个月，６个月PFS率为37%。中位OS未达到。 在12月的2022年ESMO亚洲大会上，齐鲁制药以壁报形式公布了QL1706联合化疗加或不加贝伐珠单抗治疗晚期EGFR野生型及EGFR突变型非小细胞肺癌患者的II期临床研究结果（摘要编号：622和637）。 随着QL1706各项研究的推进，其临床布局覆盖了包括肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤、头颈肿瘤和泌尿肿瘤等多个重要疾病领域。除宫颈癌一线治疗外，QL1706还将在非小细胞肺癌的一线治疗和辅助治疗及肝癌等方面开展更多Ⅲ期临床研究，有望开创免疫治疗新格局，为患者带来更多治疗选择，为临床未被满足的需求提供更多可能。 |
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