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“长新冠”影响几乎所有器官系统,肾脏不良结局风险明显增加

 风湿中心 2023-01-06 发布于上海

“长新冠”是指新冠病毒(SARS-CoV-2)感染的急性和慢性后遗症。

在新冠病毒全球大流行开始后不久,有报告显示,有些新冠病毒感染者出现了持续症状和新的健康问题,这些问题在急性感染后很久才出现,无法用其他因素解释。患者首次报告了这种新的综合征,并使用“长新冠”(long COVID)一词来描述新冠病毒感染的急性和慢性后遗症。长新冠会影响所有人,包括儿童、年轻人和老年人,不论性别、种族和基础疾病如何。重要的是,这种综合征不仅影响严重新冠病毒感染者,也会影响无症状或轻度症状感染者。

长新冠通常表现为疲劳和神经认知障碍(也称为“脑雾”),可影响几乎所有器官系统,并产生广泛的后遗症,包括急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)和慢性肾病。美国退伍军人事务部的一项研究纳入89 216名新冠病毒感染者和1 637 467名未感染者(对照组),在新冠病毒感染的前30天存活的患者,AKI风险增加、估计肾小球滤过率(eGFR)下降、肾衰竭和主要肾脏不良事件(定义为eGFR下降≥50%、肾衰竭或全因死亡率)风险更高。

重要的是,即使患有轻度新冠病毒感染且在急性感染期间没有AKI的患者,其肾脏不良结局的风险也增加;在感染的急性期,根据疾病的严重程度,风险逐渐增加。例如,与未感染的对照组相比,在新冠病毒感染的急性期,新冠病毒感染者eGFR的损失更大。在不需要住院的新冠病毒轻度感染者中,感染后一年的相关eGFR下降(-3.26 ml/min/1.73 m2)几乎相当于正常老化约4年的预期结果(正常老化eGFR每年下降约-1 ml/min/1.73 m2)。

AKI的存在明显增加了急性新冠病毒感染后肾脏不良结局的风险。一项针对1 612名患者的研究表明,新冠病毒感染相关AKI患者的eGFR下降幅度更大,平均eGFR斜率为每年-16.7 ml/min/1.73 m2。另一项研究追踪了1 734名因新冠病毒感染住院近1年的患者,结果显示急性期AKI患者肾功能和蛋白尿下降的可能性更大。总的来说,新冠病毒感染增加了肾脏长期不良事件风险。

新冠病毒感染除了对肾脏疾病的影响外,还会导致严重的心脏细胞异常和心血管临床后遗症,包括心律失常、缺血性心脏病、心力衰竭、心包炎、心肌炎和血栓栓塞性疾病。许多患者在急性感染后的糖代谢异常,有些表现为明显的新发糖尿病。对感染前和感染后4~5个月收集的神经影像学数据分析进一步表明,新冠病毒感染可导致大脑的实质性结构变化,包括灰质厚度和大脑整体体积减少。这些变化在轻度病例中也很明显。此外,实验研究揭示了多种生物学途径,可以解释新冠病毒感染急性期后出现的一系列神经疾病,包括缺血性和出血性脑卒中、癫痫发作、认知和记忆障碍、周围神经系统和精神健康受损。

证据表明,大流行可能导致数百万人患上新发肾病(以及其他非传染性疾病,包括糖尿病、心血管疾病和神经系统疾病)

面对长新冠的影响,目前迫切需要开展大规模临床试验,寻找治疗长新冠的方法。使用类器官和动物模型的实验研究有可能阐明长新冠的损伤机制,并为治疗策略提供信息。此外,鉴于目前疫苗在降低新冠病毒传播和发展为长新冠方面的能力有限,也需要继续开发新的疫苗。最后,长新冠和其他感染性疾病(如长期流感、肌痛性脑脊髓炎或慢性疲劳综合征)的比较研究有待开展,比较长新冠与其他疾病的生物学、临床特征差异。

新冠病毒感染会影响几乎所有的器官系统,导致急性和慢性后遗症。长新冠的影响将持续存在,需要找到应对长新冠的最佳策略。除此之外,还需要了解其他病毒感染后疾病和感染相关慢性疾病,为下一次大流行做好准备。

参考文献:Al-Aly, Z., Agarwal, A., Alwan, N. et al. Long COVID: long-term health outcomes and implications for policy and research. Nat Rev Nephrol 19, 1–2 (2023).

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