【原】泌尿生殖系癌症：双联或三联组合更能改善生存期

在接受采访时，来自希望之城肿瘤内科和治疗学研究系副教授，泌尿生殖系统肿瘤项目的负责人Dorff博士介绍了前列腺癌、尿路上皮癌，肾癌的治疗进展。讨论了泌尿生殖系统癌症当前治疗模式的改进，并强调了为扩大免疫治疗和靶向治疗组合的作用所做的努力。

哪些患者可能从三联疗法中获益更多？

使用雄激素剥夺疗法 (ADT) 强化新型双药和三药方案极大地改善了转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 患者的治疗。然而，需要进一步研究以更好地确定从这些方案中获益最多的患者，并最大限度地提高在一线环境和其他环境中的疗效。对于大多数新诊断出患有转移性前列腺癌的男性来说，去势药物的单一疗法并不足够，除非 患者年老、虚弱、或有合并症。

mHSPC 治疗发生了巨大的变化，开始使用双药强化治疗，现在是三药。包括最近提出的 ARASENS 试验，使用前期多西他赛和 darolutamide，它显示出比单独使用 ADT 加多西他赛的生存优势。我认为似乎患者的类型可能是三联疗法的目标群体，尽管这可能不是唯一的群体。将来，我们希望能够为更多分子定义的亚组更好地选择治疗策略。

哪些关键试验有助于为该领域的患者提供更好的治疗选择？

ARASENS 为三联疗法提供了 1 级证据。PEACE-1 试验提供了支持性证据，证明在前期多西紫杉醇 [和 ADT] 中加入醋酸阿比特龙是有益的。

正在进行的临床试验正在测试我们非常兴奋的不同三联组合。添加镥PSMA-放射性药物、PARP 抑制剂和 PI3K 抑制剂。这些正在进行的试验为我们 提供不止一种方法来对 mHSPC 进行三重强化非常重要。

就前列腺癌中的 PARP 抑制剂，如何影响该患者群体？

我们都在努力研究这些将 PARP 抑制剂与雄激素受体靶向药物结合使用的新数据。在未经分子选择的人群中，我们习惯于需要同源重组修复改变的生物标志物来选择将从 PARP 抑制剂中受益的患者。3 期 PROpel 试验是开创性的 ，因为它表明无论患者的基因组改变情况如何，奥拉帕尼和阿比特龙都优于单独使用阿比特龙。

转移性尿路上皮癌一线治疗的进展，新型免疫疗法组合如何改变治疗标准？

关于膀胱癌一线疗法令人兴奋的是，我们可能最终会在短期内取代铂类化疗。就目前情况而言，铂类化疗仍然在一线治疗中发挥主要作用。然而，抗体-药物偶联物 [ADC] 组合，如 enfortumab vedotin-ejfv [Padcev] 与免疫疗法如 pembrolizumab [Keytruda]，具有很好的数据。

一线环境之外的转移性尿路上皮癌的治疗有哪些选择？

很高兴我们为膀胱癌患者提供多线治疗。之前，我们除了基于铂的化疗 [与] 紫杉烷类药物，没有很多替代选择。现在，我们知道免疫检查点抑制剂 [ICIs] 更有效。enfortumab vedotin 和 sacituzumab govitecan-hziy [Trodelvy] 等 ADC 是非常活跃的选择。我们甚至为具有适当分子改变的患者提供 FGFR 抑制剂 erdafitinib [Balversa]。

在转移性肾细胞癌 (mRCC) 中使用二线 ICI 还存在哪些问题？

一个悬而未决的大问题是，在一线环境中暴露后，ICI 是否在二线环境中发挥作用。如今，我们的大多数 mRCC 患者要么接受一线 IO或ipilimumab [Yervoy] 和 nivolumab [Opdivo]，要么接受 IO 和 VEGF TKI 组合，如卡博替尼和 nivolumab，或阿西替尼和 pembrolizumab。

我们的大多数二线 mRCC 患者都接触过 ICI。一些正在进行的试验，包括 cabozantinib 与 atezolizumab的 [CONTACT-03] 试验，以及 tivozanib和 nivolumab 的 TiNivo-2 试验，来自这些试验的数据将增进对接受 ICI 预先治疗的患者的最佳二线治疗的理解。