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随着新冠病毒疫苗研发成功并在世界各地展开接种，人们不禁疑问：为什么新冠疫苗能以如此快的速度研制出来，而艾滋病存在至今却仍没有疫苗问世？阻碍HIV疫苗的研发难点是什么？ 事实上，HIV疫苗的研发工作虽然屡屡受挫失败却从未被放弃，全球包括中国在内的数支研发队伍一直在不同的临床试验阶段推进着HIV疫苗的研发进程。 近日，牛津大学一项I/IIa期合作临床试验表明，当暂停抗病毒治疗后，T细胞治疗性艾滋疫苗或能抑制HIV毒反弹。该研究已发表于学术期刊《自然·医学》。
该项研究中的疫苗使用DNA载体、改良痘苗病毒安卡拉(MVA)载体和猴腺病毒载体ChAdOx1的组合传递HIVACAT T细胞免疫原(HTI)。后两种疫苗是由牛津研发。 从现有的早期 ART 队列中共招募了45例病毒学抑制至少1年的受试者（44例男性和1例女性）。在双盲试验设计下，其中26人接种了疫苗，15人接受了安慰剂。 在那些没有保护性基因型的患者中，8名疫苗接受者能够脱离抗逆转录病毒治疗（ART），而安慰剂组中除了1名参与者外，所有参与者都必须在6个月的治疗中断结束前重新开始治疗。 主导该项实验的汉克教授表示“这一结果令人振奋，通过积极免疫对抗HIV，能够减缓病毒的复制。这将为艾滋病毒感染者争取更多治疗时间。”他还表示，T细胞疫苗或将在艾滋的最终治愈方案中扮演关键角色，在其他疑难疾病的新疗法也可提供积极作用。 为何HIV疫苗研发困难重重？ 回到最初的问题，为什么艾滋疫苗研发难点重重。千百年来人们一直不断寻求抵御瘟疫和疾病的方法。然而直到两百多年前爱德华·詹纳医生给人群接种牛痘预防天花才有了疫苗的首次问世。可以说，疫苗对于人类社会的健康发展起到了举足轻重的作用，除了饮水安全以外，只有疫苗在降低死亡率、促进人口增长上产生如此重大的影响，这样的丰功伟绩可能连抗生素也无法比肩。 每当我们为拥有抗生素、疫苗等手段而放松警惕、意气扬扬之时，微生物就会给我们狠狠一击。 艾滋病自流行以来，已经造成全球6000多万人感染和3000多万人死亡，这一场世界范围内流行的大瘟疫，已经从各个层面深深的影响了人类社会。 疫苗作为预防和控制传染病最有效的手段，是我们终结艾滋病过程中不可或缺的一部分。然而研制HIV疫苗是医学研究的最大挑战之一，迄今为止仍无有效的艾滋病疫苗问世。 早期HIV疫苗研发采用的是“以毒攻毒”的策略，通过自然感染诱导宿主产生保护性抗体。这种情况下，只要找到病原体，使用传统工艺对其进行减毒、灭活，或者基因工程的手段将呈递免疫原接种人体就能达到预防该类疾病的目的，比如乙肝疫苗。这是因为人体的免疫力是强于这类病毒的。可当HIV病毒感染人体后，免疫系统既不能彻底清除也无法长期控制，如不进行抗病毒治疗大多数患者都会发病和死亡。 人体的免疫力并不能对HIV进行有效控制。 如今HIV疫苗研发进入到了第三阶段，通过使用不同疫苗的联合免疫策略同时激发体液免疫和细胞免疫。该类疫苗是目前开发的HIV疫苗中唯一在人群中证明可产生一定的免疫保护效果。这为研究人员认识HIV疫苗保护性免疫和进一步研发提供了可贵经验。 尽管，艾滋病作为一种可以融入人类免疫系统的传染疾病，是疫病中最为聪明也最为恐怖的一种，顽固狡诈懂得隐蔽，遇强则示弱，当免疫系统削弱时，又冒出头来，亮出温柔一刀。不过我们如今已经明确艾滋病的传播和预防方式，在生活中，拒绝高危性行为、不吸毒、不共用针头、注意输血安全等做法，都能在一定程度上保护我们远离艾滋的侵害。 [1]Lucia Bailón et al, Safety, immunogenicity and effect on viral rebound of HTI vaccines in early treated HIV-1 infection: a randomized, placebo-controlled phase 1 trial, Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-02060-2 [2]李薇,徐静.艾滋病疫苗研究进展[J].中华微生物学和免疫学杂志,2020,40(07):563-568. |
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