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T细胞中的空洞:之前未知的免疫细胞功能被揭示出来

 成靖 2023-01-17 发布于辽宁

2023-01-15 06:28·cnBeta

研究人员刚刚发现,某些T细胞可以分泌通常属于先天免疫系统的细胞因子。他们现在揭示了这些免疫细胞的几个以前未知的特性,这些特性与自身免疫性疾病以及抗击真菌感染有关。这项研究由莱布尼茨天然产物研究和感染生物学研究所(Leibniz-HKI)的研究人员和一个国际研究小组进行,发表在《自然免疫学》杂志上。

T细胞属于适应性免疫系统,它能识别外来抗原并专门对抗病原体。在这个过程中,不同的T细胞执行不同的功能。所谓的T辅助细胞会分泌细胞因子,吸引其他免疫细胞到感染部位并在那里引发炎症。然而,T辅助细胞也能对抗炎症。更好地了解这些机制有助于开发针对病原体或自身免疫性疾病的治疗方法。

研究负责人Christina Zielinski解释说:"我们在T辅助细胞的一个亚群,即Th17细胞中发现了一种细胞因子,以前人们知道它是先天免疫系统的一部分。这种名为IL-1α的细胞因子具有强烈的促炎作用。它是一种危险的信号分子。即使是最小的量也足以引发发烧,它被认为参与了自身免疫性疾病,如儿童的类风湿关节炎。"她是Leibniz-HKI感染免疫学部门的负责人,也是耶拿弗里德里希-席勒大学的一名教授。

论文第一作者赵英贤说:"我们不知道IL-1α是如何在T细胞中制造的,以及它如何从细胞中排出。这项研究是她博士论文的一部分,她现在在德国慕尼黑的一家国际生物技术公司工作,主要开发T细胞疗法。"

通过大量的实验,研究人员最终发现,IL-1α与其他细胞因子不同,是由T细胞中一个被称为炎症体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中具有非常不同的作用。直到现在,人们还不知道人类T细胞有这样一个炎症体,而且它可以被重新利用来产生IL-1α。

同样出乎意料的是细胞外的运输途径。该研究的第二作者Alisa Puhach解释说:"我们通过基因敲除实验发现,gasdermin E是负责这个的。这种分子在细胞膜上形成孔隙。这种从T细胞中输出炎症介质的机制以前是未知的。"

细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于Th17细胞的一个亚群;其他T辅助细胞类型不产生它。Zielinski说:"Th17细胞在真菌感染中发挥着重要作用。因此,研究小组调查了IL-1α是否也参与其中,并能够表明,主要是对传染性白色念珠菌酵母具有抗原特异性的Th17细胞分泌该细胞因子。因此,Th17细胞的这一亚群可能与防御普通酵母真菌的感染有关。"

在进一步的研究中,研究人员现在想找出在哪些其他疾病中,形成孔隙的气体素E在T细胞中发挥了作用。

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