原创 药明康德 药明康德 2023-01-16 07:30 发表于上海
近日，FDA现代化法案2.0（FDA Modernization Act 2.0）正式生效。这一法案允许美国FDA在批准在研疗法能否进入人体临床试验时，在动物实验之外，可以考虑其它非临床研究证据评估疗法的效力和安全性。这些非临床研究包括非动物或基于人类生物学的检测手段，包括基于细胞的检测，微生理（microphysiological）系统，生物打印或计算模型。日前，顶尖科学杂志《科学》上的一篇文章指出，这一法案也让在研疗法进入临床开发阶段时，有望使用非动物实验数据进行支持。
历史上，在研药物或者生物制品进入临床开发阶段之前，需要递交临床前和动物实验数据给FDA审核，显示药物的疗效和安全性。动物模型是新药研发中的重要一步，然而动物模型并不能完全模拟人类生物系统的复杂性。美国FDA局长Robert Califf博士曾经在2021药明康德全球论坛上指出，目前进入人体临床试验阶段的在研疗法仍然成功率不到10%，其中大多数是因为动物模型和其它临床前研究没有预测到脱靶效应，或者药物的整体生物学影响。任何能将失败比例从90%降低到80%或70%的因素，都将对临床医学产生巨大影响。
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近年来，利用人类细胞和组织，以及人类数据构建模型，探索创新靶点并且进行临床前实验的策略发展迅速。利用人类细胞构建的类器官是一种在体外培养的具有三维结构的“迷你”器官，它们具有与体内器官相似的构造，能够模拟真实器官的功能。利用类器官，研究人员可以深入了解疾病的发生原因，它们在药物筛选上也具有广泛的应用。这一技术曾经入选《科学》杂志年度10大科学技术突破。
去年，类器官领域的发展迎来重要的里程碑：美国FDA首次完全基于在人类器官芯片研究中获得的临床前疗效数据，与已有的安全性数据相结合，批准一款在研疗法进入临床试验。这一批准没有使用传统动物实验提供的疗效数据。这一决定不但体现了药物开发商对类器官研究提供的数据的信心，也表现了FDA对类器官研究可信度的认可。这一突破有可能为上千种没有动物模型的疾病提供支持临床研究的新渠道。
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此外，利用人类基因组数据与电子病例，可佩戴医疗器械等多个来源获得的数据，通过人工智能算法构建的计算模型，正在预测疾病机制和发现创新靶点方面得到越来越多的应用。去年，维智基因（Verge Genomics）公司将基于其“all-in-human”平台开发的肌萎缩侧索硬化（ALS）疗法推入临床试验。
在上周结束的2023药明康德全球论坛上，基因泰克研究与早期开发负责人Aviv Regev博士也表示，人类大数据与AI算法的结合，有望为药物研发带来更多预测性，加速药物开发速度和效率。
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FDA现代化法案2.0并没有禁止医疗产品开发机构使用动物模型，而是允许它们使用其它方法来替代动物模型或者辅助动物模型推动新药进入临床试验。在监管机构方面，FDA首席科学官Namandjé Bumpus博士表示，FDA支持基于科学，替代动物实验检验产品安全性和有效性的策略。她指出FDA今年获得500万美元拨款，启动项目开发替代、减少、或改良动物检测的方法。
虽然目前基于人体细胞的类器官和基于人类数据的预测性计算模型仍未成熟，但是业界都意识到了动物模型的局限性。Flagship Pioneering的CEO合伙人，Tessera Therapeutics首席执行官Michael Severino博士指出，未来的产业要取得创新突破，必须超越用小鼠模型来研究人类疾病。“我们想让小鼠告诉我们怎么治愈阿尔茨海默病等疾病，但小鼠不知道答案。”FDA现代化法案2.0的生效能否加速替代动物实验的非临床检测推动创新疗法进入临床试验？让我们拭目以待。
参考资料：
[1] FDA no longer needs to require animal tests before human drug trials. Retrieved January 13, 2023, from https://www./content/article/fda-no-longer-needs-require-animal-tests-human-drug-trials
[2] FDA Modernization Act 2.0. Retrieved January 13, 2023, from https://www./bill/117th-congress/senate-bill/5002/text
[3] The FDA no longer requires all drugs to be tested on animals before human trials. Retrieved January 13, 2023, from https://www./2023/01/12/1148529799/fda-animal-testing-pharmaceuticals-drug-development
