|
HER2-胃癌 LBA290：CheckMate-649 3年随访
随访36个月时，不管是PD-L1 CPS≥5还是全人群中，NIVO+Chemo组OS和PFS依旧保持临床意义的提升
NIVO+chemo 组：1）PD-L1 CPS 值越大OS的获益越高，2）ORR在所有PD-L1 CPS亚组更高
虽然。。。，但是NIVO+Chemo组在MSI-H肿瘤中OS获益程度更大
不管是PD-L1 CPS≥5还是全人群，PFS2也继续favor NIVO+Chemo
NIVO+Chemo也保持更高的ORR，更持久的DoR
更长时间的随访，Nivo+Chemo也未发现新的不良事件
LBA291：SPOTLIGHT研究 Zolbetuximab联合mFOLFOX6对比安慰剂联合mFOLFOX6用于1L治疗CLDN18.2+/HER2- LA/m G/GEJC，去年年底2个Ph3撞线，一个联合mFOLFOX6，一个联合CapeOX
CLDN18.2通常在胃黏膜细胞表达的紧密连接蛋白，在胃/胃食管连接处癌细胞中广泛表达并暴露在癌细胞表面是有潜力的可成药靶点。Zolbetuximab是靶向CLDN18.2的IgG1型嵌合单抗，可诱导ADCC和CDC。在一项Ph2研究中，Zolbetuximab联合EOX相比EOX能够在CLDN18.2高表达的患者中延长OS和PFS  CLDN18.2阳性的定义是≥75%的肿瘤细胞中显示中至强染色强度的CLDN18.2表达，主要终点PFS
基于此项研究，大约38%(865/2244)的受筛查患者CLDN18.2阳性  患者基线基本平衡，男性62%，非亚洲患者近70%，做过胃切除的~30%，胃癌和胃食管交界处腺癌分别~75%和~25%，分型不是预设的分层因素：弥散型分别29%和42% /肠型比较接近 25%和24%/混合型 45.9%和33.7%，ECOG评分也比较接近 1分的分别55%和59% 主要终点：Zolbetuximab+mFOLFOX6显著延长IRC评估的PFS：10.61 vs 8.67mo，HR 0.751 p=0.0066 关键次要终点OS 延长2.7mo：18.23 vs 15.54mo HR 0.750 P=0.0053 也是大部分亚组获益 ORR和DoR接近 两组任意级别TEAE/≥Gr3 TEAE/严重TEAE接近，Zolbetuximab+mFOLFOX6组中因TEAE引起的任意药物的终止略高，主要是Zolbetuximab的影响 那年我双手插兜，一眼望去，Zolbetuximab+mFOLFOX6组更高的消化道TEAE基本是在靶毒性，毕竟本身就在胃黏膜细胞表达 恶心、呕吐的首次发生基本都在第一个疗程
总体上看一个中规中矩的胃癌靶向治疗，另外就是在事后分析的样本中，13% PD-L1 CPS≥5，和另一项统计分析接近(In the CLDN18.2 subgroups with moderate-to-strong CLDN18.2 membrane staining in ≥ 40% tumor cells and in ≥ 70% tumor cells, 21% (n=28/136), 18% (n=14/79) had PD-L1 CPS ≥ 5. The distribution of CLDN18.2 expression is independent of PD-L1 status.)，所以两个人群总体上还是相互独立的 (https://www./ch/uploadfile/upfiles/20221111094650636da98a90e04.pdf)
以后1L HER2- GC就是又一个南北朝割据的局面了，不知道会不会大一统（only 1L） 食管癌 CheckMate-648 29mo 随访 HCC & BTC SOURCE：针对合并门静脉肿瘤血栓形成(PVTT )的HCC，术后辅助索尼合并TACE对比索尼，延长RFS(16.8 s 12.6mo, HR 0.57, p=0.0024)和 OS(30.4 Vs 22.5mo, HR 0.57)
IO已来
NRG/RTOG-1112 在这样研究开始时(2013年)，不适合手术、消融 and/or TACE的HCC的SoC是还是索尼索中堂，只是大血管侵犯患者(MVI)获益较小。在包括MVI在内的HCC患者的管理上如何整合放疗在过去10年中是一个关键，NRG/RTOG-1112 就诞生在这样特殊的历史年代。
入排标准：手术、RFA或TACE不适合、难治或治后复发的局晚期HCC，其他标准包括 Child-Pugh A、BCLC分期 B 期或 C 期、HCC 总和≤20 cm及任何程度的 MVI 分层因素略，患者接受索尼 400 mg PI BID 或 SBRT 27.5-50Gy x 5 + 索尼 200mg PO BID 4 周随后 400 mg PO BID。主要终点OS。 主要终点：OS延长3.2mo，但是没有达到统计学预设 但即便达到了，总不能拿明朝的剑来斩清朝的官吧 PFS和TTP都有延长 QoL的改善
SWOG-1815：白紫+GP vs GP in 1L BTC，又是一个阴性结果
主要终点OS，统计假设90%把握度目标HR 0.7 单侧α 0.025
主要终点
PFS
根据病灶位置
根据疾病分期
ORR和DCR只是数值上提升，也不显著 IMbrave-151：随机双盲的Atezo+Beva+GP vs Atezo+Pbo+GP 用于1L BTC的Ph2 之前TOPAZ-1艰难撞线，现在准备抄Duva的底
入组肝内或肝外胆管癌或胆囊癌，1:1随机分组，主要终点PFS，分层因素：原发病灶位置、是否转移、地域 能看到PFS的提升 HR 0.76，虽然中位值 接近 8.3 vs 7.9mo，但6mo PFS 78% vs 63% Atezo+GP基础上加入Beva后有一部分亚组可以更获益，比如亚洲以外地域、病灶未转移及iCCA ORR和DCR也接近，但DoR在加入Beva后延长 OS可以看到些趋势，但是需要进一步随访 总体安全性还是接近，不管是化疗阶段还是维持阶段
具体AE上ABGP组高血压稍微高一些
胰腺癌 NAPOLI-3：NALIRIFOX Vs Gem + nab-P in 1L mPDAC 主要终点OS 11.1 Vs 9.2mo (HR: 0.83；p=0.04)，次要终点PFS 7.4mos Vs 5.6mos (HR: 0.69；p=0.0001)，ORR 41.8% vs 36.2% 但为什么不开个FOLFIRINOX的对照呢，每次都这么横向比太费脑子 肠癌 SUNLIGHT: TAS102+Bev in 3L+ mCRC，OS和PFS均获益：OS 10.8 vs 7.5m (HR:0.61) ；PFS 5.6 vs 2.4mo (HR0.44)
|
|
|
