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用药评价!重症腹腔感染应用哌拉西林他唑巴坦 甲硝唑合理吗?

 Vrais 2023-01-23 发布于陕西
一位临床诊断重症腹腔感染的患者,医生用了哌拉西林他唑巴坦4.5g q8h,但仍然不放心混合厌氧菌感染的问题,于是联用了甲硝唑
这样的联用合理吗?

腹腔感染(IAI)是临床常见的急危重症之一,具有较高的发病率和病死率。多种腹部疾病可致IAI,如急性阑尾炎、急性胆囊炎、各种原因导致的消化道穿孔、术后并发症及创伤等。作为临床热点问题之一,IAI的诊治受到各个学科的关注与重视,涉及局部病灶处置、病原学检测、抗菌药物合理应用及因感染导致的全身各系统异常状况的纠正等。


IAI包括急性细菌性腹膜炎、腹腔脏器感染以及腹腔脓肿等。常见病原菌有肠杆菌科细菌,也可见铜绿假单胞菌、肠球菌属和拟杆菌属等厌氧菌的混合感染。其中厌氧菌在腹腔感染中是经验性治疗需要覆盖的病菌,如14.0%-75.5%的胆道系统感染患者合并厌氧菌感染,以脆弱拟杆菌为主。


治疗上必须覆盖革兰阴性需氧菌和革兰阴性厌氧菌,常用的抗菌药物只对革兰阴性厌氧菌有效的有克林霉素、甲硝唑;只对革兰阴性需氧杆菌有效的有氨基糖苷类、注射用2-4代头孢、氨曲南、哌拉西林、环丙沙星、左氧氟沙星;对两者都有效的有头孢西丁、头孢替坦、替卡西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、氨苄西林舒巴坦、厄他培南、多立培南、亚胺培南、美罗培南、莫西沙星、替加环素。


关于抗厌氧菌药物的具体特点参见本公众号:抗厌氧菌治疗药物及其特点

临床实践过程,针对腹腔厌氧菌经验性治疗,碳青霉烯类或β-内酰胺类/酶抑制剂类联合使用硝基咪唑类的情况较为常见。这种用法合理吗,来看看指南如何推荐——


一、首先来看看《热病的推荐
  • David N, Gilbert Henry F, Chambers George M, et al. 热病(抗微生物治疗指南)(46版), P22、P47.

憩室炎、直肠周围脓肿、腹膜炎
肠穿孔、阑尾穿孔、憩室穿孔
轻中度患者
重度、危及生命的ICU患者
首选方案
哌拉西林他唑巴坦 3.375g q6h或4.5g q8h
或厄他培南1g qd
或莫西沙星400mg qd
备选方案
(环丙沙星 400mg q12h或左氧氟沙星 750mg qd) + (甲硝唑500mg q6h或1g q12h)
首选方案
亚胺培南计 0.5g q6h
或美罗培南1g q8h
或多立培南0.5g q8h(输注1h)
备选方案
氨苄西林+甲硝唑+(环丙沙星 400mg q12h或左氧氟沙星 750mg qd)
氨苄西林 2g q6h+甲硝唑0.5g q6h+氨基糖苷类
二、外科常见腹腔感染多学科诊治专家共识(2021
  • 中华医学会外科学分会. 外科常见腹腔感染多学科诊治专家共识. 中华外科杂志, 2021, 59(3):161-178.

社区获得性IAI患者经验性治疗
治疗失败或死亡低风险
治疗失败或死亡高风险
厄他培南
莫西沙星
替加环素
哌拉西林/他唑巴坦
头孢噻肟、头孢曲松+硝基咪唑类
环丙沙星、左氧氟沙星+硝基咪唑类
哌拉西林/他唑巴坦
亚胺培南/西司他丁钠
美罗培南
头孢吡肟、头孢他啶+硝基咪唑类
氨曲南+硝基咪唑类联合
注:怀疑粪肠球菌感染时选择联合氨苄西林,怀疑屎肠球菌感染时选择(去甲)万古霉素替代氨苄西林,怀疑糖肽类耐药肠球菌感染时可选择利奈唑胺或达托霉素。
医院获得性IAI
一线方案
替代方案
哌拉西林/他唑巴坦
亚胺培南/西司他丁钠
美罗培南
头孢吡肟+ 硝基咪唑类
头孢他啶+硝基咪唑类
氨曲南+硝基咪唑类

三、中国腹腔感染诊治指南(2019版)
  • 中华医学会外科学分会外科感染与重症医学学组. 中国腹腔感染诊治指南(2019版), 中国实用外科杂志, 2020(1):1-16.

社区获得性IAI的推荐方案
轻中度社区获得性IAI
重度社区获得性IAI
莫西沙星
头孢哌酮舒巴坦
厄他培南
头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟+硝基咪唑类
环丙沙星、左氧氟沙星+硝基咪唑类
亚胺培南-西司他丁
美罗培南等
哌拉西林他唑巴坦
头孢吡肟、头孢他啶等+硝基咪唑类
 
医院获得性IAI
一线推荐
条件推荐
亚胺培南西司他丁
美罗培南等
头孢吡肟、头孢他啶等+硝基咪唑类药物
莫西沙星(β-内酰胺过敏)
环丙沙星+硝基咪唑类(β-内酰胺过敏)
替加环素(耐药或其他方案失败)

四、胆道外科抗菌药物规范化应用专家共识(2019版)
  • 中华医学会外科学分会胆道外科学组. 胆道外科抗菌药物规范化应用专家共识(2019版). 中华外科杂志, 2019, 57(7) :481-487.

胆道感染
I-Ⅱ级急性胆道感染
Ⅲ级急性胆道感染
二、三代头孢(头孢呋辛、头孢曲松等)+硝基咪唑类
头孢哌酮/舒巴坦
哌拉西林/他唑巴坦
三、四代头孢(头孢他啶、头孢吡肟等)+硝基咪唑类
β-内酰胺酶抑制剂复合制剂
碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南)
替加环素

五、最后看一下《抗菌药物临床应用指导原则
  • 2015年版《抗菌药物临床应用指导原则》, P100.

IAI经验治疗
轻度感染
重度感染
氨苄西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾
厄他培南
头孢唑林或头孢呋辛+甲硝唑
环丙沙星或左氧氟沙星+甲硝唑,莫西沙星
头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、替卡西林克拉维酸钾
亚胺培南西司他丁、美罗培南、帕尼培南
三或四代头孢(头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟)+甲硝唑
氨曲南+甲硝唑
替加环素(可用于中重度有耐药危险因素的IAI)

需要指出的是,由于脆弱拟杆菌的耐药性逐渐增多,热病提醒克林霉素耐药率19%-35%、莫西沙星耐药率34%-45%、头孢西丁耐药率5%-30%、头孢替坦耐药率19%-35%;因此,克林霉素、莫西沙星、头孢西丁、头孢替坦这些药物已不推荐用于严重的厌氧菌感染。但脆弱拟杆菌对甲硝唑、哌拉西林他唑巴坦、替卡西林克拉维酸钾、碳青霉烯类耐药罕见

附:抗脆弱拟杆菌药物推荐级别比较

药物

级别

阿莫西林克拉维酸

++

哌拉西林他唑巴坦

++

头孢哌酮舒巴坦

++(临床用药评价中心添加)

氨苄西林舒巴坦

+

美罗培南

++

亚胺培南

++

厄他培南

++

多立培南

+

莫西沙星

±

头孢替坦

±

头孢西丁

±

头孢吡普他唑巴坦

+

头孢唑肟

+(注:热病原稿描述)

氯霉素

+

甲硝唑

++

克林霉素

±

米诺环素

±

多西环素

±

替加环素

+

注:

++:推荐(体外实验活性可信、临床有效、指南推荐、桑福德指南推荐一线用药);

+:敏感(体外实验有活性,与已知有活性药物相比疗效相仿,临床可能有效、但由于超广谱、毒性临床试验不多、缺少直接有效证据,列为二线用药);

±:不确定(抗菌活性不确定,在某些病例某些类型感染时有效,但在其他类型或疗效不确定,或建议用于联合治疗或有导致治疗失败的报道)

结合上述指南或共识的推荐,IAI考虑厌氧菌混合感染时,β-内酰胺/酶抑制剂与碳青霉烯类药物本身已有较强的抗厌氧菌作用,无需再联合硝基咪唑类等性抗厌氧菌;而第三、四代头孢菌素与左氧氟沙星等自身抗厌氧菌效果较弱,需联合硝基咪唑类抗厌氧菌药物

临床用药评价中心

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