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目前临床上已经有药物获批上市的免疫检查点有这么几个：PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3。 其中，PD-1和PD-L1抑制剂是免疫治疗的核心，所针对的是同一组通路；CTLA-4抑制剂既有单独用药的适应症，也有联合PD-1抑制剂的方案（“O+Y”）；LAG-3抑制剂仅作为联合方案（固定剂量组合）与纳武单抗联合获批。 但在联合用药方面，仅有纳武单抗成功与CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗）以及LAG-3抑制剂（Relatlimab）通过联合用药提升了疗效，其它多款PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂联合这两类药物的临床试验并不算成功。为了进一步提升疗效，很多PD-1抑制剂寻找到了一个新的“伴侣”，TIGIT抑制剂。 TIGIT本身没有单药应用的价值，但却是PD-1极好的辅助，就比如我们今天给大家讲的这组PD-1+TIGIT组合。两款药物都尚未上市，但目前公布的数据还不错。 在这项ARC-7试验中验证了Zimberelimab（一款PD-1抑制剂）与Domvanalimab（一款TIGIT抑制剂）联合使用，治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌的疗效。结果显示，单独使用Zimberelimab的缓解率是27%，双药联合的缓解率是41%；此外还有一组患者使用双药再联合Etrumadenant（一款A2R拮抗剂），缓解率为40%。 当然，这对组合并非目前唯一一组在非小细胞肺癌这个适应症上做出尝试的PD-1/L1+TIGIT双免疫联合方案。目前已经投入研发的TIGIT单抗有近40款，包含TIGIT靶点的双抗也有超过10款。阿特珠单抗、派姆单抗、信迪利单抗等多个方案已经得到了初步的数据，有的数据较好，有的数据优势不大。 越来越多的人将这类“免疫+”或“免疫^2”的方案视为免疫治疗发展的未来方向，尤其是将其中的免疫双抗类药物视作“下一代免疫检查点抑制剂”。 |
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