 2023美国临床肿瘤学会（ASCO2023）年会于6月6日在芝加哥落下帷幕。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究进展。令我印象比较深刻的是一种新的免疫检查点抑制剂数据的亮相。 提到免疫检查点抑制剂，大家首先想到的肯定是PD-1/PD-L1抑制剂，此外就是CTLA-4抑制剂伊匹木单抗，但CTLA-4抑制剂单独使用效果差，通常与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用组成双免方案。今天主要关注的新的免疫检查点抑制剂为LAG-3抑制剂。 事实上，T细胞表面有十几个免疫检查点，其中一部分为免疫增强位点，一部分为免疫抑制位点，共同维护免疫稳定。与PD-1和CTLA-4相似，LAG-3（淋巴细胞激活基因3）也是一种具有负调节效果的T细胞表面免疫检查点。 当它的功能被激活的时候，T细胞的增殖与活化会受到抑制，故使用LAG-3抑制剂来抑制这个检查点的功能，T细胞的增殖与活化等功能会更强。 值得一提的是，LAG-3不仅仅影响T细胞的功能，它还能够促进树突状细胞（DC）的成熟。而树突状细胞是一种非常关键的抗原提呈细胞，在免疫应答中发挥重要作用。 LAG-3抑制剂与PD-1抑制剂联合使用时，两药将发挥协同效果，激发出T细胞更强的活性，从而取得更好的疗效。不过与PD-1抑制剂一样，LAG-3抑制剂的疗效同样与LAG-3表达水平相关。一项针对恶性黑素瘤的研究显示，在LAG-3表达阳性（≥1%）的患者中，中位无进展生存期为12.58个月，而LAG-3表达阴性（<1%）的患者仅为4.83个月，与纳武单抗单药方案相比并没有优势。 2022年11月，Immutep公司宣布其在研的可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimodalpha（efti，又名IMP321）与PD1单抗联用，在II期试验中取得积极的研究结果。在一线治疗非小细胞肺癌患者时，这一组合疗法达到47％的客观缓解率（ORR）。与K药单药疗法治疗NSCLC患者的缓解率只有20％相比提高不少。 此次ASCO大会，一项PD-1/PD-L1抑制剂与LAG-3抑制剂用于非小细胞肺癌新辅助治疗的临床研究，60例ⅠB-ⅢA期的NSCLC患者，按1:1随机分为两组，分别接受术前纳武利尤单抗单药治疗或纳武利尤单抗联合relatlimab治疗。PICIT启动后43天内，患者将接受预定手术。 结果显示，57例患者实现了R0切除，单药治疗组和联合治疗组患者术后并发症发生率分别为33.3%与26.6%，围手术期30天内无人死亡。两组12个月的总生存率（OS）为96％，无病生存率（DFS）为91％。结果证实，PD-1抑制剂与LAG-3抑制剂联合用于早期肺癌新辅助治疗安全可行。 LAG-3抑制剂号称第三类免疫治疗药物，目前已有relatlimab获批恶性黑素瘤的适应症。肺癌方面，大量临床研究证实，LAG-3抑制剂与PD-1抑制剂联用无论在晚期患者还是术前患者都取得了可喜的结果，不良反应可控。可见，在现代肿瘤治疗中，免疫检查点抑制剂的地位越来越重要了。
胡洋 上海市肺科医院 呼吸与危重症医学科 副主任医师 简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。 |
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