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博习科研周刊【4】:朱雪松组Adv Sci | 张子祥组​Proteomics | 周幽心组CCI

 果冻715 2023-01-30 发布于江苏
亮点文章1:骨科朱雪松团队发现靶向SIRT3-COX4I2轴重编辑线粒体呼吸链复合物能延缓骨关节炎进展。Adv Sci (Weinh). 2023:e2206144.
 
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朱雪松团队研究骨关节炎临床患者软骨样本发现SIRT3蛋白表达在组织和细胞层面均减少,小鼠软骨细胞给予促炎因子后SIRT3的水平同样降低,揭示骨关节炎进展与线粒体SIRT3缺失相关。为探明机制,团队构建了SIRT3全敲除小鼠关节炎模型与WT对比发现SIRT3敲除组模型病理进展更快,SIRT3敲除后加剧滑膜增生和肥大、巨噬细胞向促炎表型极化、细胞外基质稳态破坏。进一步蛋白组学测序分析证实了SIRT3缺失对软骨代谢的影响,且SIRT3敲除后导致COX412缺失和线粒体呼吸链复合物功能失常。免疫印迹实验表明,SIRT3不仅提高了COX4I2的翻译水平,而且通过特定赖氨酸残基的去乙酰化降低其乙酰化水平。SIRT3敲除后导致MRC复合物mRNA和蛋白质水平的缺陷,影响线粒体正常功能。共染色证实了SIRT3-COX412共定位,骨关节炎进展加速了关节软骨细胞中COX412的丢失,SIRT3敲除后COX412丢失更多。SIRT3激动剂可恢复软骨代谢平衡,对骨关节炎进展起保护作用。
 
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最后通讯作者简介:苏州大学附属第一医院骨科朱雪松研究员,现任苏州大学临床医学研究院副院长、附属第一医院科技处处长,学术型博导。江苏省“十三五”医学重点人才,江苏省“333”高层次人才培养工程第二层次培养对象,兼任中国康复医学会骨质疏松防治分会青委副主委。
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亮点文章2:普外科张子祥团队对肝细胞癌中赖氨酸乳酸化及潜在目标修饰蛋白进行了全面分析,筛选出重要差异修饰蛋白,为后续肝细胞癌研究打下基础。Proteomics. 2023:e2200432.
 
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张子祥团队首次报道了赖氨酸乳酸化修饰在HCC(随访3年未发生转移)、正常肝组织和HCC肺转移样本中的蛋白质组学研究。通过全蛋白组乳酸测序在960个蛋白上检测到的2045个修饰位点中,772个蛋白上的1438个位点含有定量信息。后续分析各组间的差异修饰蛋白发现,乳酸化蛋白参与多种生物学过程,包括但不限于氨基酸代谢、核糖体蛋白合成以及脂肪酸代谢。团队最后探寻了可能对肝细胞癌有关键作用的差异修饰蛋白,对比肝细胞癌组、肝细胞癌肺转移组、正常组后得到了99个重合的差异修饰蛋白,发现并证实了USP14以及ABCF1在肝细胞癌的高表达,为后续研究提供了方向。
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最后通讯作者简介:苏州大学附属第一医院普外科张子祥医生,医学博士,主任医师、副教授,博士、硕士研究生导师,江苏省外科学会胰腺外科学组委员。主持国家自然科学基金1项、江苏省高校自然科学基金1项、苏州市科技计划1项。

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