PCOS是不孕女性中最常见的内分泌疾病,在育龄女性中患病率高达15%。PCOS患者发生代谢综合征和心血管疾病的风险增加。虽然PCOS发病机制尚未完全阐明,但除了遗传、表观遗传、内分泌和代谢因素外,环境因素被认为是这种复杂疾病发生的重要病因。 邻苯二甲酸盐是众所周知、无处不在的化学物质,广泛存在于各种产品中,如食品塑料容器、化妆品、个人护理产品、服装和油漆,是普通人群持续接触这种物质的来源。暴露于邻苯二甲酸盐可能与肥胖、代谢紊乱、心血管疾病甚至心脏病所致过早死亡有关。在动物模型中,邻苯二甲酸盐作为内分泌干扰物质,通过诱导氧化应激、改变睾酮活性和破坏性激素平衡对生殖系统产生不良影响。邻苯二甲酸盐主要对卵巢产生毒性作用,导致无排卵、卵巢早衰、类固醇生成减少和不孕症;还可通过改变负责性激素代谢的mRNA、蛋白质和/或酶的活性,直接影响卵巢类固醇生成。 塞尔维亚伏伊伏丁那大学临床中心内分泌、糖尿病和代谢疾病诊所Andrijana Milankov博士及其同事写道,PCOS不仅仅是一种生殖系统疾病,它还通过内脏肥胖、高胰岛素血症和胰岛素抵抗与代谢综合征有关。此外,邻苯二甲酸盐作为一种环境因素,可能会促进肥胖和胰岛素抵抗的发生,从而恶化PCOS患者的代谢、生殖、临床和生化特征。 Milankov等人试图确定暴露于环境中的邻苯二甲酸盐是否与PCOS患者的代谢指标有关。他们开展的横断面研究纳入60例确诊PCOS的育龄女性,在禁食至少12小时后,收集其人体测量数据和血液样本;并使用气相色谱-质谱联用法测定晨尿样本中10种邻苯二甲酸盐代谢物的水平。 结果显示,51.7%的样本中至少有1种邻苯二甲酸盐代谢物。总体而言,总邻苯二甲酸盐代谢物尿液浓度与体重指数(BMI)、腰围、腰高比、血清瘦素水平、脂质沉积产物和内脏脂肪指数呈正相关。此外,邻苯二甲酸甲酯水平与腰高比、脂质沉积产物和内脏脂肪指数显著相关。 总邻苯二甲酸盐代谢产物也与空腹血糖和胰岛素抵抗指数显著相关,邻苯二甲酸甲酯浓度与空腹血糖和胰岛素水平相关。研究人员观察到,接触邻苯二甲酸盐代谢物的PCOS女性相比未接触者的总胆固醇水平出现统计学意义上的显著升高(图1)。 表1. 邻苯二甲酸盐代谢物(所有邻苯二甲酸盐)和检测指标之间的关联 表2. 邻苯二甲酸甲酯和检测指标之间的关联 研究人员写道,这些结果表明,暴露于内分泌干扰化学物质邻苯二甲酸盐,会增加PCOS女性患代谢综合征的风险。需要更多研究来阐明邻苯二甲酸盐在PCOS女性代谢紊乱及其相关疾病如糖尿病和心血管疾病发生中所起的作用。 参考文献:Milankov A, Milanović M, Milošević N, Sudji J, Pejaković S, Milić N, Bjelica A, Medić Stojanoska M. The effects of phthalate exposure on metabolic parameters in polycystic ovary syndrome. Clin Chim Acta. 2023 Jan 7; 540: 117225. doi: 10.1016/j.cca.2023.117225. (来源:《国际糖尿病》编辑部) |
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