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精选签名 巍巍乎若太山！汤汤乎若流水！ 应无所住而生其心。 世间山河之广，愿你我如愿以偿。 183-睾丸生殖细胞瘤对比:
顶部:半透明细胞，有明显的纤维隔膜和淋巴细胞浸润。 下面:胚胎性癌-明显的多形性肿瘤细胞。
184-TRPS1是浆液性渗出细胞块标本中转移性乳腺癌的敏感和特异性标记物。与GATA3相比，它具有更高的敏感性和特异性，尤其是在TNBC和排除尿路上皮癌时。 185-每天登记病例，很容易找到关于浆液性肿瘤起源于输卵管内膜增生的明显证据。
186-Rosen三联征(小管癌+ LCIS +柱状细胞改变)。
187-导致YAP1在汗孔瘤、汗孔癌和RB1缺陷性皮肤癌中表达缺失的独特调控
摘要
目标:最近，YAP1融合基因已在小汗腺汗孔瘤和汗孔癌中得到证实，YAP1免疫组织化学的诊断用途已在这种情况下得到强调。在其他器官中，YAP1表达的缺失可以反映YAP1重排或转录抑制，特别是通过RB1失活。在这种情况下，我们的目的是重新评价YAP1免疫组织化学在诊断汗孔瘤和汗孔癌中的作用。
方法和结果:在543例皮肤上皮肿瘤中，包括27例汗孔瘤、14例汗孔癌和502例其他皮肤肿瘤，用免疫组织化学方法评估了YAP1蛋白C末端部分的表达。通过免疫组织化学进一步研究显示缺乏YAP1表达的肿瘤的Rb，并通过实时PCR进一步研究融合转录物(YAP1::MAML2和YAP1::NUTM1)。在24例汗孔瘤(89%)、10例汗孔癌(72%)、162例默克尔细胞癌(98%)、14例鳞状细胞癌(15%)、1例毛母细胞瘤和1例皮脂腺瘤中观察到YAP1表达缺失。仅在16例汗孔瘤(n=66%)、10例汗孔癌(71%)和1例皮脂腺瘤中检测到YAP1融合。除了1例YAP1缺陷型鳞状细胞癌(n=14)外，所有病例均检测到Rb表达缺失，此类肿瘤与汗孔癌有明显的形态学重叠。HaCat细胞的体外实验表明，RB1敲除导致YAP1蛋白表达的抑制。
结论:除了基因融合，我们报道在RB1失活的皮肤肿瘤中可以观察到YAP1的转录抑制，包括MCC和SCC的子集。
Distinct regulations driving YAP1 expression loss in poroma, porocarcinoma and RB1-deficient skin carcinoma
Thibault Kervarrecet al. Histopathology. 2023. 188-肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症，一种与吸烟相关的间质性肺病
定义：肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的定义是肺间质内存在朗格汉斯细胞簇/片(这就是为什么这种疾病被认为是间质性肺病的一种形式)。以这种方式定义疾病很重要，因为孤立的朗格汉斯细胞在吸烟者的肺中很常见，但孤立的细胞(在结节中不形成簇/片)不符合肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的标准。
朗格汉斯细胞是什么？
朗格汉斯细胞(Langerhans cells) (不要与混淆朗汉斯(Langhans)巨细胞在真性肉芽肿)是抗原呈递树突细胞，其起源于骨髓，并最终进入循环，到达皮肤(在表皮中可以看到)和肺(在正常肺中数量非常少)。与摄取(吞噬)和破坏抗原的普通巨噬细胞(组织细胞)不同，朗格汉斯细胞的工作是检测抗原和免疫系统的其他细胞。
朗格汉斯细胞是根据保罗·朗格汉斯(Paul Langerhans)(1847-1888)，德国病理学家，师从Virchow。当朗格汉斯在1868年使用氯化金技术描述这些细胞时，他认为它们是皮肤的神经(他错了)。这是这篇论文的链接。警告:是德语的！https:///record/2319860#.Y9J7iezMK3I
有趣的事实:其他以保罗·朗格汉斯(Paul Langerhans)命名的还有胰岛(胰腺)、Langerin(CD207)和皮肤的朗格汉斯细胞层(颗粒细胞层)。
朗格汉斯细胞对免疫组化标记S-100、CD1a和Langerin (CD207)呈阳性。
这是皮肤表皮中朗格汉斯细胞的美丽图像，用CD1a染色(阳性=棕色)。像头发一样的“触角”(毕竟这些是树突状细胞)是如此华丽！注意邻近的表皮上皮细胞(角质形成细胞)CD1a阴性。
皮肤表皮中的朗格汉斯细胞，CD1a(保罗·朗格汉斯会很高兴的！)
术语
旧(废弃)名称:
嗜酸性肉芽肿
X组织细胞增多症
朗格汉斯细胞肉芽肿病
嗜酸性肉芽肿病
病因学：
吸烟导致绝大多数成人肺局限性朗格汉斯细胞组织细胞增多症。患有肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症的绝大多数成年人是重度吸烟者，根据作者的经验，基本上100%的肺病都发生在吸烟者身上。从未吸烟者中的罕见病例记录很少，并且由于吸烟史是自我报告的，因此存在争议。
肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症是反应性的还是肿瘤性的？
这个问题已经争论了几十年，根据一小部分病例的克隆性和BRAF突变，认为肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症是肿瘤已经成为一种时尚。作者认为吸烟相关的肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症是反应性的，因为它的表现不像肿瘤。结节的大小几乎不会超过几毫米，细胞不会局部侵袭或转移，并且病变通常会自发消退。这是肿瘤的表现吗？所以作者不同意这种可疑的说法，即一小部分病例的克隆性意味着这种病变是肿瘤。令人欣慰的是，尽管这种病变被列入了世卫组织蓝皮书(在作者看来是个错误)，但临床医生将这种疾病视为一种与吸烟相关的间质性肺病，而不是肿瘤。
Suri及其同事提出，病变朗格汉斯细胞与细胞的局部增殖有关，而不是另一种积累机制(如募集和存活增强，或凋亡延迟)(参考文献:https://ojrd . biomed central . com/articles/10.1186/1750-1172-7-16)。根据作者的思考过程，拿些作者(上述文献)推测吸烟诱导的PLCH是一种生物学上独特的组织细胞增生症变型，更符合反应性而非克隆性增殖过程。
肺与肺外朗格汉斯细胞组织细胞增生症：
朗格汉斯细胞组织细胞增生症的多种表现方式是一个极其复杂的话题。肺外朗格汉斯细胞组织细胞增生症可累及皮肤、骨骼和垂体，受累可为单器官或多器官。由于大多数病理学家在非肺部位(如骨骼或皮肤)遇到肿瘤形式的朗格汉斯细胞组织细胞增生症，因此对该疾病的吸烟相关肺部形式的了解不如对该疾病的其他形式的了解。
儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症：
尽管儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症可累及肺部(有时非常显著),但发生在儿童的疾病与成人吸烟者的肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症是完全不同的疾病。
临床特征：
肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症是成年吸烟者的一种疾病。它可以发生在任何年龄，影响男性和女性。儿童朗格汉斯细胞组织细胞增多症具有相同的细胞，但在生物学上是一种完全不同的疾病。类似地，骨的朗格汉斯细胞组织细胞增生症是一种完全不同的临床实体，尽管细胞是相同的。自2002年以来，作者一直看到肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症的病例，但从未见过成人吸烟者的肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症也有组织学记录的骨(或其他肺外)受累。作者的同事Scott Kilpatrick博士写了一篇关于骨的朗格汉斯细胞组织细胞增多症的被大量引用的论文，非常值得一读(参考:Langerhans' cell histiocytosis (histiocytosis X) of bone. A clinicopathologic analysis of 263 pediatric and adult cases.
S E Kilpatrick et al. Cancer. 1995.)。
许多患有肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的个体是无症状的，尽管瓦萨洛等人报告只有25%。在接受肺活检的患者中，当由于其他原因进行胸部CT时发现肺结节时，通常会偶然发现该疾病。重度吸烟者中无症状肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症的发生率可能被大大低估了。例如，据报道，肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症是肺癌肺叶切除术中的附带发现。
在有症状的患者中，典型的症状是非刺激性咳嗽(最常见)、呼吸困难、疲劳、体重减轻和发热。
晚期疤痕患者可能会出现咳嗽和呼吸急促。
囊肿患者可能会出现气胸(胸膜炎性疼痛和急性呼吸急促)。
病理诊断必须具备的特征：
间质内的朗格汉斯细胞片(簇)形成多个边缘不规则的微小(小于1厘米，有时小于1毫米)边界不清的结节(星状结节)。肺部病理学家非常擅长根据结节的典型形状在低倍放大下做出诊断。
这是低倍放大下星状结节的样子:
朗格汉斯细胞在高倍放大下是什么样的？
它们在某些方面类似于普通的巨噬细胞(组织细胞)，但它们的细胞核更不规则，经常有凹槽(核沟)。
这里有一些图片来说明这一点:
在作者看来，朗格汉斯细胞的细胞核类似于一个核桃仁。
朗格汉斯细胞:注意错综复杂的细胞核轮廓，像核桃仁一样。 细胞质的边界从来都不清楚。发现在实践中有用的一个提示是，肺部病变中的朗格汉斯细胞通常在间质看起来稍微呈粘液样的区域(如机化性肺炎)最多。相比之下，基质越呈粉红色(胶原质),就越不可能发现朗格汉斯细胞。最后，在完全结疤痕的晚期病变中，朗格汉斯细胞完全被纤维组织取代，并且不能通过免疫组织化学显示。在这些晚期疤痕中，有经验的肺病理学医生的意见非常有帮助，因为可以根据背景肺中“星状”结节的大小和形状以及吸烟相关的变化在HE上提出诊断。
免疫组织化学染色对诊断不是强制性的，但大多数病理学医生确实进行了免疫组织化学染色，以确认有问题的细胞确实是朗格汉斯细胞。朗格汉斯细胞对S-100、CD1a和Langerin(CD207)呈阳性。
可变病理结果：
非常常见的发现:背景肺中与吸烟相关的变化。其中最常见的是肺泡腔内的色素巨噬细胞。这被称为“呼吸性细支气管炎”或“DIP样反应”，两者都是次优的和误导性的术语，不能表达该过程的真实性质。背景肺中可能存在的其他吸烟相关变化包括肺气肿和吸烟相关的间质纤维化(SRIF)。
你在星状结节的间质中看到了什么？ 细胞的混合是相当多样的，包括(不同比例的)朗格汉斯细胞、色素性巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞。偶尔会有浆细胞或中性粒细胞，但通常不明显。这些变化与不同数量的胶原蛋白(纤维化)混合在一起。一般来说，胶原蛋白越多，细胞越少。
结节内有大量嗜酸性粒细胞与朗格汉斯细胞的混合。 但是不是必要性的。嗜酸性粒细胞缺乏病例的出现是为什么“嗜酸性肉芽肿”对这种疾病不是一个好的术语的原因之一。同样，这些损伤不是肉芽肿因为它们是朗格汉斯细胞的集合，而不是上皮样组织细胞。临床医生可能认为这是一个微小的差异，但病理学医生将认识到肉芽肿和朗格汉斯细胞聚集不是一回事，并且(有充分的理由)被定义为独立的实体。出于同样的原因，“朗格汉斯细胞肉芽肿病”是不正确的术语。
Melanie Bois及其同事描述了血管变化。这些包括内膜和中膜增厚。也见过血管壁内大量嗜酸性粒细胞浸润的病例，这一发现可能会导致对“真正的”血管炎如GPA或EGPA的误诊。
免疫组织化学：
朗格汉斯细胞对S-100、CD1a和Langerin(CD207)呈阳性。
分子发现：
BRAF V600E突变在一些病例中发现，但不是所有病例。在一项研究2/5的病例有BRAF突变。
预后：
有几种可能的结果:
戒烟后疾病完全或部分消失。放射分辨率在文献中有很好的记载。作者个人已经看到了惊人的放射学分辨率，一次是在一个戒烟的病人身上，另一次是在一个继续吸烟的人身上！
进行性瘢痕形成伴肺功能损害。
继发性肺动脉高压。
与吸烟有关的肺癌。
淋巴瘤等其他恶性肿瘤。
在一项对102名成年人的研究中，中位生存期为12.5年。
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