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妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期最常见的疾病之一，其发病率在过去十年有所增加，尤其是在亚洲国家，GDM会严重损害孕妇和胎儿的健康。叶酸(FA)是一种广泛推荐给育龄妇女的营养物质，但补充FA与GDM风险之间的关系是有争议的。近期一项中国研究者发表在Canadian Journal of Diabetes杂志的研究发现[1]，补充FA与GDM风险呈U型关联，也就是说，低于或高于推荐水平的FA补充可能会增加GDM的风险。与正常体重的女性相比，超重或肥胖女性补充FA与GDM风险之间的关联更强。 GDM不仅会增加妊娠高血压等妊娠并发症的风险，还会影响母亲向胎儿输送各种营养物质，可能导致各种不良妊娠结局，如早产、死胎、巨大儿等，此外，GDM还会增加孕妇患心血管疾病的风险。如果母亲被诊断为GDM，其后代也会有长期的不良后果。由于GDM通常是在妊娠中期末或妊娠晚期初被诊断出来的，因此识别危险因素，特别是可改变的因素，对于早期预防GDM很重要。 FA是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需，可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血，也是孕妇的营养素补充剂，因为它在预防胎儿神经管异常中的作用，长期补充叶酸也有助于降低心脑血管疾病的发生风险。世界上许多国家，包括中国，根据世界卫生组织(WHO)的建议，鼓励育龄妇女在准备生育时服用400μg/天的FA剂量，并在整个怀孕期间继续补充FA。 近年来，一系列研究探讨了补充FA与GDM风险之间的关联，一项研究发现，与未服用FA补充剂的孕妇相比，在妊娠前三个月每天服用FA补充剂的孕妇患GDM的风险增加[2]。另一项研究表明，怀孕前3个月服用FA补充剂的女性患GDM的风险比服用3个月的女性高72%[3]。然而，另一项研究表明，从孕前到妊娠中期连续服用800μg/天的FA会增加GDM的风险[4]。然而，在美国进行的一项研究观察到相反的结果，该研究表明，妊娠期间增加FA补充，GDM的风险逐渐降低[5]，所以补充FA与GDM风险之间的关系是有争议的。该研究在考虑持续时间和剂量的情况下，探索了中国妇女孕前和孕中补充FA与GDM风险之间的关系。 该研究病例对照研究共纳入华中地区2家医院的1300例孕妇，其中包括396例GDM患者和904例对照组。在入组时(怀孕24~28周)使用自述问卷收集了关于FA补充剂量和持续时间的信息。 结果发现，FA补充剂与GDM风险之间存在U型关联，与服用足够时间（孕前>1个月和孕期>3个月) 400~799μg/天FA补充剂女性相比，从未服用FA补充剂的女性患GDM的风险增加228%，服用含有<400μg/天FA补充剂或服用<1个月FA补充剂的女性风险增加28%，服用≥800μg/天FA补充剂并持续服用足够时间的女性风险增加188%(所有P<0.05)。对于在足够时间内服用含≥800μg/天FA补充剂的女性，孕前体重指数(BMI)≥25kg/㎡的女性与GDM风险之间的关联似乎比孕前BMI<25kg/㎡的女性(P=0.006)。所以在建议孕妇补充叶酸之前，应考虑孕前BMI。 2020版《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》推荐[6]： 一般人群叶酸补充的有效且安全剂量为400μg~1000μg/d。 无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸400μg/d或800μg/d，直至妊娠满3个月（Ⅰ类推荐，A级证据）。 建议备孕和孕早期妇女多食用富含叶酸的食物如绿叶蔬菜和新鲜水果，养成健康的生活方式，保持合理体重，从而降低胎儿新生儿神经管缺陷（NTDs）的发生风险（Ⅰ类推荐，B级证据）。
需要注意，长期大剂量（＞1000μg/d）补充叶酸（包括叶酸强化食物）有可能产生健康风险，如增加某些癌症（如结直肠癌、前列腺癌）风险、掩盖维生素B12缺乏的早期表现、加重神经系统退行性病变、与其他药物相互干扰、影响锌吸收、降低叶酸吸收率、降低免疫力等。补充FA与GDM风险呈U型关联，也就是说，低于或高于推荐水平的FA补充可能会增加GDM的风险，建议孕妇补充叶酸之前，应考虑孕前BMI。平衡膳食、合理使用叶酸补充剂和强化食物是改善叶酸营养状况的有效措施。即使选择叶酸补充剂或强化食物，也应建立在平衡膳食的基础上。叶酸在体内的代谢受多因素影响，在制订叶酸补充方案时（补充剂量、时间、类型等），需考虑遗传、生理状态（年龄、性别）、疾病、用药、生活方式（膳食叶酸摄入、饮酒）、其他相关营养素状况等，做到个性化补充，并避免过量补充带来的健康风险。1.Jiuming Zou,et al. U-shaped Association Between Folic Acid Supplementation and the Risk of Gestational Diabetes Mellitus in Chinese Women. Can J Diabetes. 2023 Feb;47(1):78-84. doi: 10.1016/j.jcjd.2022.10.007. Epub 2022 Oct 26.2.Zhu B, Ge X, Huang K, et al. Folic acid supplement intake in early pregnancy increases risk of gestational diabetes mellitus: Evidence from a prospective cohort study. Diabetes Care 2016;39:e36e7.3.Cheng G, Sha T, Gao X, et al. The associations between the duration of folic acid supplementation, gestational diabetes mellitus, and adverse birth outcomes based on a birth cohort. Int J Environ Res Public Health 2019;16:4511.4Li Q, Zhang Y, Huang L, et al. High-dose folic acid supplement use from prepregnancy through midpregnancy is associated with increased risk of gestational diabetes mellitus: A prospective cohort study. Diabetes Care 2019;42: e113e5.5Li M, Li S, Chavarro JE, et al. Prepregnancy habitual intakes of total, supplemental, and food folate and risk of gestational diabetes mellitus: A prospective cohort study. Diabetes Care 2019;42:1034e41.6中国临床合理补充叶酸多学科专家共识. 《中国医学前沿杂志（电子版）》2020 年第 12 卷第 11 期.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！
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