冯涛 主任医师 教授 博士生导师 首都医科大学附属北京天坛医院 神经病学中心副主任 运动障碍性疾病科主任 目前对于帕金森病的诊断,主要还是依靠医生对于患者病情的详细询问、系统的查体等,然后根据诊断标准做出诊断。 目前常用的诊断标准是国际运动障碍疾病协会2015年发布的帕金森病诊断标准。这个标准虽然较之前的英国脑库PD诊断标准有了改进,但依然缺乏方便、可靠、准确、可广泛应用的客观指标,难以实现帕金森病的早期精准诊断。 现有检查方法的局限性 虽然国内外已经出现了一系列客观检查方法用于帕金森病的辅助诊断,但存在明显的局限性。 以多巴胺转运体-PET显像为代表的分子影像学技术,以其高敏感性和特异性,已经成为帕金森病诊断和鉴别诊断的有效方法;但这种方法费用昂贵,特别是需要检查单位合成特殊的示踪剂,严重限制了该方法的广泛应用。目前仅在国内少数大型医院可以做此项检查。 嗅觉检查、经颅黑质超声、震颤分析等技术存在敏感度、特异度偏低的问题。 通过体液检测alpha-突触核蛋白的方法,虽然研究较多,但与临床应用尚存在较大距离,特别是缺乏比较统一的检测方法和检测正常值。 帕金森病的核心病变是什么? 对帕金森病核心病变的认识,直到近三十年才比较深入。 从十九世纪末开始,研究人员发现中脑黑质是帕金森病的核心病变部位;随后进一步发现帕金森病的多巴胺能神经元缺失主要发生在黑质致密带。 在二十世纪八十年代末期到九十年代初期,以Gibb、AJ Lees为代表的研究人员对帕金森病的黑质病变进行了比较全面和深入的研究,有了重要进展,主要研究结果包括:
图1 黑质小体-1在黑质中的位置 如何看到黑质小体? 黑质小体-1的特性是铁沉积明显低于周围的基质、神经黑色素明显高于周围的基质,对应这种特性,可以通过高场强核磁技术结合特殊序列显示出来。 应用3T磁共振显示健康大脑的黑质外侧区靠近背侧可见卵圆形的黑质小体-1高信号,周围的基质呈现低信号背景,被形象地称为“燕尾征”。 近十年超高场强磁共振(7T或者以上)的研发取得了显著进步。应用这种具有高分辨率和高信噪比的影像技术,可以清晰显示黑质小体-1。 图3 应用7T磁共振显示健康大脑黑质小体-1高信号(天坛医院运动障碍疾病科提供) 如何看到帕金森病的黑质小体病变? 帕金森病的黑质小体-1退行性病变主要特征是铁沉积增加、神经黑色素减少。 由于帕金森病的黑质小体铁沉积增加、与周围基质接近,在高场强磁共振图像上显示出黑质信号的均质性,导致黑质小体-1高信号的消失。 2021年在天坛医院-国家神经系统疾病临床医学研究中心启用7T MAGNETOM Terra 磁共振。天坛医院运动障碍疾病科应用超高场强磁共振进行帕金森病的诊断和鉴别诊断,显著提高了诊断的灵敏度和特异度。 图4 其中a-c图为健康对照,显示黑质背外侧清晰的黑质小体-1信号;d图为早期帕金森病,在右侧可见黑质小体-1信号(填充箭头),在左侧黑质小体-1信号消失;e-f为进展期帕金森病,两侧的黑质小体-1信号均消失 超高场强磁共振技术在PD诊断中的应用前景 |
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