阿兹夫定何时用，怎么用，要注意什么？这篇文章讲清了！

抑制病毒复制，进行抗病毒治疗是目前新冠病毒感染主要的治疗措施之一^[1]。作为国内自主研发的口服小分子抗病毒药物，阿兹夫定备受关注。

最新的一项真实世界研究，纳入了 452 例成人新型冠状病毒肺炎（COVID-19）住院患者，按照 1：1 分配至阿兹夫定组和对照组。

结果表明，与对照组相比，阿兹夫定可降低成人 COVID-19 住院患者综合疾病进展风险达 57%（HR：0.43，95% Cl 0.18~0.99），显著降低全因死亡风险达 74%（HR：0.26，95% Cl 0.07~0.94），且阿兹夫定组有创机械通气的发生率显著低于对照组（0% vs 2.21%，P = 0.020）^[2]。

研究结果令人欣喜，那在临床实践中，如何规范使用，可让患者更大获益？以下是对阿兹夫定临床应用的详细解析~

使用时机：抗病毒药物尽早使用

抗新冠病毒治疗药物用于阻断病毒复制，建议在确诊新冠病毒感染后，尽早使用，尤其建议在出现症状后 24~48 h 内使用^[1]。

● 65 岁以下无基础疾病的症状轻微感染者居家治疗，若患者除了临床症状还出现肺部影像学改变，建议尽快使用抗病毒药物；有基础疾病（如高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病等）的感染者居家治疗，在出现症状后，尽快使用抗病毒药物^[1]。

● 65 岁及以上不论有无基础疾病的感染者居家治疗，在出现症状后，尽快使用抗病毒药物以减少重症的发生^[1]。

阿兹夫定适用人群：中型感染/有疾病进展的高风险因素者

关于阿兹夫定的适用人群，在其说明书、相关诊疗方案及共识的推荐有所不同。

● 阿兹夫定说明书：用于治疗普通型 COVID-19 成年患者^[3]。

●《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》：用于治疗中型新冠病毒感染的成年患者^[3]。

●《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》：中型感染和居家患者抗原或者核酸检查阳性后，有疾病进展的高风险因素者（比如高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病等），可以推荐使用^[1]。

由此可见，要掌握阿兹夫定适用人群，需正确识别新冠病毒中型感染患者。在《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》中，根据感染者病情严重程度，既往「轻型、普通型、重型、危重型」的分型不再适用，而是调整为「轻型、中型、重型、危重型」（图 1）^[4,5]。

图 1 新型冠状病毒感染患者的临床分型^[5]

阿兹夫定用法用量：空腹整片吞服

阿兹夫定的用法用量及疗程有其特殊性，同时也要关注其不良反应。

阿兹夫定在餐后给药可提高体内暴露程度，所以应空腹服用^[1]。而且应整片吞服，不可碾碎，每次 5 mg，每日 1 次，疗程不超过 14 d^[1]。

在不良反应方面，临床试验示：

● 阿兹夫定组与安慰剂对照组不良事件率差异无统计学意义，不良事件多为轻度^[1]；

● 阿兹夫定用于新冠病毒感染治疗的常见不良反应为消化道反应、腹泻、肝功能异常等，偶见血糖升高、淋巴细胞计数降低等^[1]，可在对症治疗后进行随访，必要时停药。

阿兹夫定在特殊人群中的使用：根据情况灵活决策

在不同的特殊人群中，阿兹夫定的使用可根据具体情况灵活决策。这些人群包括：

图 2 阿兹夫定特殊人群使用方案

阿兹夫定使用注意事项：药物相互作用和漏服

临床中可能发生患者漏服阿兹夫定的情况，如果漏服，需采取处理措施^[1]：

● 漏服一剂但未超过通常服药时间 12 h，应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。

● 如果漏服且超过 12 h，则不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的药物而服用双倍剂量。

此外，在使用阿兹夫定时还要注意药物的相互作用，主要包括富马酸替诺福韦二吡呋酯片（TDF）和依非韦伦片（EFV）的相互作用^[1]：

● 与 TDF 联合：TDF 稳态下 C_max 和曲线下面积（AUC）无显著影响，无需调整 TDF 片的用量；阿兹夫定稳态下 C_max 为单独给药的 90%，AUC 为单独给药的 286%，显著增加阿兹夫定的体内暴露程度，结合 Ⅱ 期临床试验数据，阿兹夫定的给药剂量不影响临床疗效。

● 与 EFV 联合：阿兹夫定稳态下 C_max、AUC 分别为单独给药的 177%、189%，EFV 显著提高阿兹夫定在体内的暴露程度，结合 Ⅱ 期临床试验数据，阿兹夫定的给药剂量不影响临床疗效。

另外，阿兹夫定为 P-糖蛋白（P-gp）底物及 P-gp 诱导剂^[6]，与 P-gp 底物及 P-gp 抑制剂（如环孢素、伊曲康唑、伏立康唑、胺碘酮等）或诱导剂（如利福平等）联合时需慎重。

总结

作为我国自主研发的口服小分子抗病毒药物，阿兹夫定在新冠病毒感染治疗领域备受关注。在确诊新冠病毒感染后，应尽早使用，尤其是对于中型感染/有疾病进展的高风险因素者。在用法用量上应空腹整片吞服阿兹夫定，65 岁及以上、轻度肝肾功能损伤患者均可以使用。使用过程中应注意与 TDF、EFV、P-gp 底物、P-gp 抑制剂或诱导剂的相互作用。

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：陈静

内容审核：来昀韵