虽然癌症已不像过去那样是人皆害怕的不治之症，但它仍然严重地威胁着人类的健康。俗话说得好“预防胜于治疗”，因此在平时生活中，我们就应该注意癌症的预防。事实上，“食疗”是预防和治疗疾病中十分重要的一环，但前提是“要吃对”——吃对了身体更健康，吃错了自然会带来隐患。对健康人如此，对癌症患者来说在饮食上更需要注意。水果中含有多种营养，比如：维生素具有非常好的抗氧化性，能够减少人体内自由基造成的损伤。营养充足了，免疫力提高了，自然能更好地对抗肿瘤。近日，来自日本冈山大学的一项研究表明，猕猴桃果汁及其组分异槲皮素（isoQ），有助于预防和抑制肺癌发展。该研究题为“Chemopreventive effects and anti-tumorigenic mechanisms of Actinidia arguta，known as sarunashi in Japan toward 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK)- induced lung tumorigenesis in a/J mouse”，发表在Genes and Environment杂志上。饮食因素能显著影响人类的患癌风险。流行病学数据显示，水果摄入量高的人，患慢性病的风险较低。因此，长期以来，水果中的生物活性特性一直是研究的重点。比如，有研究显示，葡萄、石榴和蓝莓是生物活性化合物的良好膳食来源，对慢性疾病有益。以往的研究表明，猕猴桃汁对诱变、炎症和皮肤肿瘤发生具有抑制作用；其中，负责抗诱变作用的软枣猕猴桃（A. arguta）成分被鉴定为水溶性、热不稳定的酚类化合物。在本研究中，研究者将异槲皮素（isoQ）作为候选抗癌成分，探究猕猴桃汁中的A. arguta和isoQ对A/J小鼠4-（甲基亚硝氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）诱导的肺部肿瘤发生的化学预防作用，并确定了A. arguta抗肿瘤作用的可能机制。A. arguta（sarunashi）水果是从日本冈山县新条村的当地商店购买的。A.arguta水果的平均重量为7.27 ± 1.72 g。水果用榨汁机加工，以2600×g离心20分钟 20分钟并收集上清液。每200g水果产量65.5 克上清液（以下称为sarunashi果汁或sar-j）。将Sar-j储存在-20°C直至使用。使用苯巴比妥和5,6-苯并黄酮制备的大鼠肝匀浆（S9）的上清液用于代谢激活。通过碘滴定法定量测定sar-j中的维生素C含量，发现sar-j样品中的平均维生素C含量为1.48±0.030 g/L。使用Folin-Ciocerteu方法以没食子酸当量（mg / mL）测量果汁中多酚的总量，发现sar-j中的平均总酚含量为4.40±0.041mg / mL。小鼠：A / J jms Slc雌性，3周龄，平均体重8-13g。NNK（烟草中致癌化合物）、MNNG（1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍）是已知的 DNA 突变的诱变剂。在实验1中，将小鼠分成三组，每组15-16只动物（I-III组）。实验前，将sar-j解冻，在9000°C下以20×g离心20分钟，收集上清液。将二亚硫酸钾（0.1g）加入到1L上清液中以防止发酵。
I组中的小鼠接受含有二亚硫酸钾（0.1g / L）的水。II组和III组的小鼠从4周龄到处死时接受sar-j代替水。在I组和II组中诱导肿瘤，在100周龄时单次腹膜内（ip）注射NNK（0.1ml盐水中的8mM）。将III组小鼠注射0.1mL盐水作为NNK（对照）的替代品。小鼠在30周龄时处死。在实验2中，测试了25mM（11.6mg / L）和10mM（4.64mg / L）的两种isoQ剂量。由于sar-j中的平均总酚含量为4.40±0.041 g/L，因此研究人员选择了sar-j中总酚含量的约0.5%和0.1%。将小鼠（A / J，4周龄）分为五组，每组5-15只动物（IV-VIII组）。在8周龄时，IV，V和VI组小鼠注射NNK（100.0ml盐水中1mM），而VII和VIII组小鼠给予单次腹腔注射0.1mL盐水。小鼠从10周龄到处死接受25mM isoQ（V组）和4mM的isoQ（VI和VII组）代替水。在这两个实验中，使用放大镜和数字卡尺计算左肺叶表面肺结节的数量。计数直径>1mm的肿瘤结节。使用Ames试验研究了sar-j和isoQ对NNK和MNNG诱导的致突变性的抑制作用。将Sar-j解冻，在9000°C下以20×g离心20分钟，通过0.45mM过滤器过滤上清液灭菌，以用于Ames测定。在大鼠肝匀浆（以下称为+S1535）存在下用鼠伤寒沙门氏菌TA7108或YG9测定NNK。在没有大鼠肝脏匀浆（以下简称-S1535）的情况下，用鼠伤寒沙门氏菌TA7108或YG9测定MNNG。为了确定用于磷酸化研究的sar-j和isoQ的浓度使用MTT测定法测量细胞活力，评估sar-j和isoQ的细胞毒性作用。A549细胞中的Akt磷酸化：将A549细胞在35mm培养皿中培养24小时，然后加入0.3mL溶解在DMEM中的isoQ（最终浓度，0.1mM）或sar-j（最终浓度，0.05当量的原始汁液），并将细胞孵育24小时。对于阴性对照（NC），培养A549细胞，并向细胞中加入0.3mL DMEM（不含sar-j或isoQ）。对于阳性对照（PC），培养A549细胞并向细胞中加入阳性激酶抑制剂对照（无sar-j或isoQ）。LY294002（最终50mM）作为阳性激酶抑制剂对照，在孵育终止前1小时加入PC培养皿中。对于表皮生长因子（EGF）刺激实验，在孵育终止前100分钟加入EGF（终浓度，10ng / mL）。提取细胞蛋白，测定磷酸化水平。实验1和2中，在整个抗肿瘤发生研究中，小鼠在动物生长或明显的疾病临床症状方面没有显著差异，同时I-VIII组在食物摄入量或体重增加方面也没有显著差异。此外，研究者还发现，sar-j将NNK诱导的肺结节平均减少了25.4%，并完全抑制了5只小鼠中肿瘤的形成。与I组和VI组相比，肺泡增生/非典型腺瘤性增生极为有限（II组）；与I组相比，肿瘤细胞（II组）的恶性肿瘤等级较低。苏木精和伊红染色 接下来，研究者探究了sar-j和isoQ是否抑制烷化剂NNK和MNNG的致突变性。结果发现，在有sar-j的情况下，使用鼠伤寒沙门氏菌TA1535检测到的 NNK 和 MNNG 的致突变性降低。但使用另一种菌株YG7108（一种缺乏负责dna修复的关键酶的菌株）进行相同实验时，发现sar-j无法降低 NNK 和 MNNG 的致突变性。sar-j和isoQ分别对4-（甲基亚硝氨基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）和1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍（MNNG）致突变性的影响进一步研究发现，p-Akt水平在sar-j和isoQ处理下降低，表明sar-j组分抑制PI3K / AKT信号通路。本研究表明，sar-j和isoQ可减少NNK诱导的肺部肿瘤发生。Sar-j靶向癌发生的起始和生长/进展步骤，特别是通过抗诱变，烷基DNA加合物的刺激修复，抑制Akt介导的生长信号。IsoQ可能通过抑制Akt磷酸化部分地促进sar-j的生物效应，但它可能不是主要的活性成分。研究人员表明，今后将进一步纯化和鉴定sar-j中的活性成分。综上所述，猕猴桃汁有一定的抗肿瘤作用。虽然目前还没有临床验证，但是猕猴桃对于我们日常补充维生素也是十分有益的！来源： https://genesenvironment./articles/10.1186/s41021-022-00255-0#Sec14
|
