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介绍 危重患者的血流动力学、代谢和生化紊乱会影响药物的药代动力学和药效学，使剂量优化特别具有挑战性。适当的治疗剂量取决于对患者合并症、基础疾病、复苏策略和联合用药引起的生理变化的了解。危重疾病将导致药物蛋白结合、电离和分布体积改变；它还会降低口服药物吸收、肠道和肝脏代谢以及肾脏清除率。相比之下，复苏策略和血管活性药物的使用可能会导致高动力状态，从而增加流向主要器官（包括大脑、心脏、肾脏和肝脏）的血流量，从而对抗这些影响，随着随后药物肝代谢和肾排泄的增加。代谢是药物清除的主要机制，是受影响的主要药代动力学过程之一；它受患者特定因素的影响，例如合并症和遗传；治疗特异性因素，包括药物特性和相互作用；和疾病特异性因素，如器官功能障碍。此外，机械通气、肾脏替代疗法和体外膜氧合等器官支持可能有助于药物药代动力学的患者间和患者内变异性。这些竞争因素的结合使得很难预测危重患者的药物反应。针对治疗目标的药物治疗和治疗药物监测是目前危重患者安全救治的最佳选择。本文的目的是回顾与危重疾病相关的药物药代动力学变化，并总结现有证据。 介绍 重症监护病房 (ICU) 中适当的药物剂量对于治疗成功至关重要。然而，ICU 人群中药物治疗的复杂性水平因患有多种疾病的入院患者的异质性而增加 。药物药效学 (PD) 将取决于活性化合物在靶位点达到的浓度。该浓度将是药物药代动力学 (PK) 特性的结果，包括吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)。虽然多种因素会影响危重患者的药物 ADME（表1），但 PK/PD 改变有三个关键决定因素。 首先，在 ICU 患者中，通常需要多种药物治疗基础疾病和并存疾病，这会增加药物相互作用 (DDI) 和药物不良事件 (ADE )的风险 。其次，危重疾病会导致可能改变药物暴露的病理生理学变化 。例如，重症患者的血流动力学、代谢和生化紊乱会改变药物 PK/PD，使剂量优化特别具有挑战性. 例如，在感染性休克患者中，哌拉西林对肌肉和脂肪组织的渗透受损，导致更高的治疗失败率。最后，机械通气 (MV)、肾脏替代疗法 (RRT) 和体外膜肺氧合 (ECMO) 等器官支持可导致药物分布容积 (Vd)、代谢和清除率在患者间和患者体内的变异性。  由于上述原因，危重患者需要高度个体化才能实现适当的药物治疗 。了解危重疾病期间的 PK/PD 变化可能有助于提高治疗成功率并减少不良事件。然而，指导床旁临床医生的证据有限。此外，危重疾病对药物代谢的影响尤为重要，因为这是药物清除的主要机制。本文的目的是回顾与危重疾病相关的药物代谢和药代动力学改变，并总结现有证据。 药物代谢与肝脏 药物需要亲脂性才能穿过生物膜，因此亲脂性是药物分布容积 (Vd) 的决定因素之一。然而，脂溶性化合物难以排泄。因此，亲脂性药物通常具有高 Vd、高组织渗透和低尿液排泄。药物代谢是身体用来修饰化合物的过程，并且在大多数情况下会增加水溶性并增强排泄。绝大多数药物代谢发生在肝脏，小部分发生在其他器官，如小肠、肺、脑和肾脏. 药物代谢受患者特异性因素的影响，例如合并症、肥胖、年龄、性别和遗传；治疗特异性因素，包括药物特性和药物相互作用；营养或喂养类型及其对肝脏和肠道血流的影响；和疾病特异性因素，如损害器官灌注和改变药物 Vd 的循环变化。 肝脏药物代谢的程度取决于三个因素：肝血流量、未结合或游离药物浓度以及肝细胞的酶促能力。前两个因素将决定肝脏摄取率 (ER)。摄取率是药物通过肝脏后从血液中清除的比例。药物可分为高 (> 70%)、中等 (30–70%) 或低 (< 30% ) ER 。具有高 ER 的药物，如丙泊酚和芬太尼，将受肝血流量的高度影响，但受酶功能的影响较小。相反，具有低肝 ER 的药物，如苯妥英和头孢曲松，相对流量无关，清除率与酶活性和蛋白质结合有关。 代谢的第三个相关因素，即肝细胞的酶能力，由代谢反应决定。这些反应分为两组：第一阶段和第二阶段；然而，这些不一定是连续的。I 期反应由细胞色素 P450 酶 (CYP) 进行，该酶催化药物和内源性化合物的氧化、还原和水解 。CYP 酶位于肝细胞的平滑内质网、小肠、肺、肾和脑的绒毛上皮. II 期反应包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、甲基化或乙酰化反应，这些反应将大极性分子添加到母体药物或代谢物中以增加肾脏排泄 。这些 II 期酶主要在肝脏、肾脏和小肠中表达。 细胞色素 P450 酶活性导致亲水性增加，可能产生不同的影响，包括：通过激活前药增加疗效，通过化合物失活降低药物活性或毒性，或通过产生有毒代谢物增加毒性。 I 期反应的预测是复杂的，因为单个 CYP 能够代谢不同的底物或在不同位点代谢一个分子产生多种代谢物，而且多个 CYP 可能参与一种药物的代谢（表2）。 细胞色素 P450 酶 3A4、3A5、2C9、2C19 和 2D6 占 I 期反应的 80%，但 CYP3A4 负责 50% 目前上市药物的代谢。  细胞色素 P450 酶 3A4 底物结构多样，具有广泛的大小和亲和力，包括具有广泛诱导或抑制可能性的非典型动力学特征。有人提出，用 CYP3A4 的底物观察到的复杂效应归因于其宽敞的活性位点，允许大分子氧化并在活性位点内同时结合多种底物。因此，底物可能是一个位点的有效抑制剂，但对另一个结合位点的抑制剂较弱，使临床假设不可靠. 当被药物诱导或抑制时，CYP3A4 底物的血浆水平可变化至约 400 倍 。这些复杂的相互作用在长期使用 CYP 诱导剂（如卡马西平和苯妥英钠）治疗的患者对阿片类药物的需求中得到了说明，因为 CYP3A4 负责芬太尼和舒芬太尼的脱烷基化，因此接受这些抗癫痫药治疗的患者将需要更高剂量的阿片类药物。意识到这些相互作用的临床医生可能会在由非特异性血浆酯酶代谢的瑞芬太尼中找到治疗替代品 . 另一个需要谨慎的例子是在移植受者中使用钙调神经磷酸酶抑制剂。抑制 CYP3A4 可导致他克莫司和环孢菌素水平过高，从而导致神经系统并发症、肾功能衰竭、高血压和血栓性微血管病。此外，由 CYP3A4 诱导引起的这些药物水平不足可能会导致移植物排斥。有趣的是，存在使用 CYP3A4 诱导剂（例如苯妥英钠和苯巴比妥）治疗他克莫司过量的病例报告 。当患者接受 CYP3A4 诱导剂治疗时，如利福平和大环内酯类药物（如阿奇霉素、红霉素），需要更高剂量的皮质类固醇，如氢化可的松和甲泼尼龙. 接受咪唑类药物（即咪康唑、氟康唑）和钙离子拮抗剂（即氨氯地平）治疗的患者发生 QT 间期延长和猝死的风险高出五倍 。描述的 CYP3A4 代谢药物的代谢相互作用列表与药物组合的可能性一样广泛。 此外，CYP 多态性与多种多样且有时不可预测的治疗反应和失败有关。例如，CYP2D6 被描述为 1-3% 的人口是超快代谢者，5-10% 的白种人，以及 2% 的亚洲人和黑人是弱代谢者。因此，当帕罗西汀和右美沙芬同时用于 CYP2D6 代谢不良的患者时，会出现 5-羟色胺样综合征。相反，由于可待因转化为吗啡，超快速 CYP2D6 代谢者可能会积累活性代谢物，从而产生呼吸抑制等副作用. 其他相关的 CYP 多态性，如 CYP3A5，可能是导致咪达唑仑羟基化、利多卡因去甲基化、右美沙芬 N-去甲基化和卡马西平环氧化异常的原因 。 危重病和疾病特异性异常  肝病 休克、手术、出血和大量输血后的缺血再灌注损伤通常伴随着肝脏代谢、蛋白质表达和 CYP 酶活性的降低 。为了强调复杂性，使用正性肌力药（如多巴酚丁胺）或血管扩张剂（如硝普钠）等药物会增加门静脉和肝血流量，而血管加压药（如去氧肾上腺素、去甲肾上腺素和肾上腺素）会产生α-肾上腺素能介导的血管收缩导致血流量减少. 虽然肝功能衰竭与 CYP 活性降低有关，但对于由 CYP2C9 和 CYP3A4 代谢的药物，仅描述了适度的变化。因此，特定药物的具体作用将取决于肝病的严重程度和负责其代谢的酶。例如，氯胺酮被 CYP 代谢为去甲氯胺酮，这是一种活性代谢物，效力仅为母体化合物的三分之一；因此，肝功能障碍时代谢减少会延长其临床疗效。此外，胆汁淤积会延迟药物的胆汁排泄并损害 CYP450 功能 。在受肝胆疾病影响的药物中，罗库溴铵主要以原形经胆汁排泄，因此肝功能障碍导致清除率降低和作用时间延长。芬太尼及其衍生物（即阿芬太尼、舒芬太尼和瑞芬太尼）是高度脂溶性的，被肝脏代谢成无活性的代谢物。因此，当存在肝损伤时，这些物质也会积累 。 急性肾损伤 高达 50% 的危重患者会发生急性肾损伤 (AKI)。急性肾损伤不仅会降低通过尿液排泄水溶性化合物的能力，还会影响与肾脏清除无关的代谢。例如，CYP3A4活性与血尿素氮 (BUN)浓度呈负相关。多项研究说明了这一现象，这些研究显示透析2小时后 CYP3A4 活性增加27 % ，这可能与尿素浓度降低有关. 此外，许多作者已经表明，人类肾脏具有显著的药物代谢能力 。据记载，细胞色素 P450 酶 2B6、3A4 和 3A5 在肾脏中表达。丙泊酚清除率提供了肾脏代谢作用的一个很好的例子，因为它的葡萄糖醛酸化作用超过了单独通过肝血流可能发生的作用的 3 到 4 倍。同样，据报道，吗啡的全身清除率超过肝脏清除率38 % . 使用免疫组织化学，已在肾脏中显示肾单位中 II 期酶的表达，它们负责吗啡和呋塞米等药物的葡萄糖醛酸化。 除了清除率降低和半衰期延长外，AKI 患者的 Vd 更高。这些因素的结合增加了药物蓄积的风险，尤其是接受连续输注治疗的患者中的苯二氮卓类药物和阿片类药物。例如，与非 ICU 患者相比，重症患者使用咪达唑仑的 Vd 高两倍，半衰期延长三倍，Cl 低三倍。吗啡被代谢为 3- 和 6- 葡糖苷酸，后者是在肾衰竭中积累的活性代谢物。考虑到这一点，丙泊酚和右美托咪定镇静方案可能更适合重症监护病房 (ICU) 患者。 胃肠道疾病 胃肠道受到病理或药物引起的血流动力学改变的影响，随之而来的是肠道蠕动、粘膜功能和药物代谢的减少 。由于胃 pH 值变化、肠道水肿、肠道结构丧失、上皮连接丧失和胆汁淤积，危重患者的肠道吸收和药物利用度无法预测。此外，细胞功能障碍会导致酶活性受损和肠道代谢下降 . 这些因素的结合将导致口服药物的生物利用度降低。因此，危重患者的口服扑热息痛峰值浓度延迟和降低，抗菌药物（即环丙沙星）吸收减少 50% 以上 。相反，每日蛋白质摄入量的增加与肝脏药物代谢能力的增加有关。 呼吸衰竭 除了异丙酚和儿茶酚胺（如去甲肾上腺素）等少数例外，肺不是药物代谢的主要途径。然而，呼吸衰竭会产生可导致肝功能障碍和高碳酸血症的低氧血症，高碳酸血症可能导致酸中毒，从而导致肾脏药物清除率下降和药物电离改变 。使用机械通气来纠正呼吸障碍会产生其自身的生理影响。呼气末正压 (PEEP) 水平导致心输出量和肝血流量成正比下降。 同样，中度/重度急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者的俯卧位需要在适当的支持下小心进行，以避免肝血流量减少。 心力衰竭 心力衰竭 (HF) 中的低灌注和神经体液激活会对多个器官的功能产生负面影响，特别是通过减少胃肠道、肝脏和肾脏的血流量。因此，肝脏代谢活性降低可能会降低高 ER 药物的清除率，包括丙泊酚、咪达唑仑和芬太尼。由于 HF 患者的肾流量可能减少，因此药物清除率可能会与血流动力学失代偿的严重程度成比例地减少。例如，心衰患者的丙泊酚清除率降低了 38%，血药浓度几乎增加了两倍 . 除了这些干扰，在充血性心力衰竭中观察到的液体潴留可能会增加药物的 Vd。这一点的证据是，在心脏指数低于 1.5 L/min/m 2的重症患者中观察到的 Vd 增加了四倍，这导致右美托咪定蓄积和半衰期延长。 神经损伤 在危重疾病期间，炎症介质与内皮受体结合，导致粘附分子、信号通路和一氧化氮产生发生改变。这些变化扰乱了血脑屏障并增加了内皮细胞的通透性，从而导致游离药物在大脑中积聚的风险。例如，在脑膜炎、创伤性脑损伤，甚至非神经病学 ICU 患者中，已经描述了使用 β-内酰胺类药物会产生直接的神经毒性。浓度依赖性神经系统症状包括谵妄、意识水平下降、肌阵挛、癫痫发作、意识模糊、失语和昏迷 。_ 此外，在蛛网膜下腔出血患者中，吗啡代谢物进入大脑的渗透增加 。 长期服用阿片类药物和镇静剂与耐受性、戒断综合征、谵妄和较差的患者预后有关。耐受性被认为是多因素的，它的发生可能是由于具有不同亲和力的药物转运蛋白表达增加、内部信号传导脱敏以及 P-糖蛋白上调增加了药物从中枢神经系统的流出。将镇痛药转换为间歇性推注以及镇静剂轮换是克服这一问题的可能解决方案 . 工作假设是让药物受体占用较短的时间会降低耐受和戒断的发生率。此外，具有不同亲和力的受体亚型可以共存，而一种亚型可能会脱敏，而其他亚型可能适用于不同的镇静剂 。例如，一项分析从芬太尼到氢吗啡酮转变的方案与所需镇静剂（包括丙泊酚和苯二氮卓类药物）用量的减少有关。在儿科患者中，镇静轮换方案显示戒断发生率较低，需要持续输注阿片类药物的时间减少，ICU 停留时间缩短。美沙酮肠内给药也与机械通气患者早期停用芬太尼有关。 炎症、休克和复苏 对于大多数药物，治疗效果是由游离或未结合的药物浓度介导的。如果血浆蛋白结合减少，则游离血浆分数、 Vd和半衰期会增加。在重症患者中，血浆蛋白水平的变化很常见。血管通透性增加、内皮屏障功能障碍和蛋白质分解代谢导致低白蛋白血症；而炎症会增加 alfa1-酸性糖蛋白 (AAG)和急性期反应物浓度]。酸性药物与前者结合，而碱性药物与后者结合 。由于血清白蛋白低，酸性药物（如头孢曲松、达托霉素、厄他培南和右美托咪定）的游离药物分数会增加，从而增加毒性风险。例如，Boucher 等人证明了游离苯妥英和白蛋白浓度之间的反比关系。另一项研究表明，当白蛋白浓度降至 1.5 g/dL 时，外伤患者的丙戊酸游离分数增加了 6 至 7 倍. 此外，在 AKI 中，由于尿毒症毒素的竞争性抑制和药物与白蛋白亲和力的降低，血浆蛋白与白蛋白的结合减少。因此，需要最低浓度才能达到治疗效果的高蛋白结合药物可能需要减少剂量，建议监测这些药物的游离浓度 。 休克时，炎症介质和细胞因子的释放、代谢性酸中毒和微循环障碍会导致器官灌注不足、细胞缺氧、线粒体功能障碍，最终导致多器官功能衰竭。胃肠道血流灌注减少会影响口服药物吸收，肝血流量减少会降低药物代谢，肾灌注减少会影响药物清除。与休克相反，复苏策略和血管活性药物的使用可能通过导致高动力状态来抵消这些影响，高动力状态会增加流向主要器官（包括大脑、心脏、肾脏和肝脏）的血流量，随后增加药物浓度肝脏代谢和肾脏排泄 . 此外，高动力状态会增加药物 Vd，这与亲水性抗菌剂（即阿昔洛韦、氨基糖苷类、β-内酰胺类、氟康唑和糖肽类）特别相关。 脓毒症、外伤、手术、烧伤和使用血管加压药等病症可导致肾血流量增加和肾脏药物清除率增加。同样，具有高 ER 的药物（即芬太尼、吗啡）的消除得到增强 。此外，已证明与休克相关的炎症反应对肝脏 CYP450 酶活性具有不同的影响。在外伤中，CYP 2C19、3A4 和 2E1 活性已被证明显著降低，而 CYP2C9活性增加。在脓毒症中，还描述了内毒素介导的 CYP 抑制。细胞色素 P450 酶的表达也受到发热和炎症介质的抑制。负责该过程的最重要的促炎细胞因子是白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 α ( TNF - α ) 。CYP 下调的依据尚未完全阐明；然而，有人建议是因为减少 mRNA 转录。白细胞介素 6 介导的下丘脑-垂体-肾上腺轴激活，也会增加皮质醇水平，从而竞争性抑制 CYP 底物的代谢 。相反，体温过低与流向胃肠道的血流减少、药物吸收减少、Vd、CYP 活性和肝代谢降低有关。 ICU干预和治疗 由于ECMO和RRT并不能解决基础疾病，有效的药物治疗是治疗危重病原发病因的基石。然而，接受这些支持疗法的患者常规药物剂量可能不足，而积极的治疗方案可能会使患者暴露于药物毒性和不良反应中 。其他干预措施，如机械通气，可能会增加 ICU 患者的 PK 和 PD 复杂性。 机械通气 目前，缺乏与使用机械通气 (MV) 相关的 PK 改变的数据 。然而，MV 有能力降低患者的心输出量，从而导致肾脏灌注变化和肾小球滤过率降低 。例如，在机械通气患者中，万古霉素清除率降低了 20%。此外，肝血流量减少可能导致高 ER 药物的药物代谢降低。 肾脏替代治疗 当考虑接受肾脏替代治疗 (RRT) 的患者时，ICU 中使用多种模式，包括间歇性或连续性血液透析、血液滤过和血液透析滤过。溶质和药物去除通过扩散和对流实现，而超滤用于液体去除。预测透析去除的三个关键药物特性：分子量 (MW)、Vd 和蛋白结合。环丙沙星、庆大霉素和左乙拉西坦等小分子亲水性药物很容易通过扩散去除，而万古霉素和达托霉素等大分子药物则可通过对流去除。具有大 MW、高 Vd 和蛋白结合的药物不太可能被去除，例如肝素、苯二氮卓类和苯妥英钠]。除了药物特性和危重疾病外，血液清除率还会受到膜类型、孔径、表面积、透析液流速、RRT 效率（低与高）、血流速和持续时间的影响。然而，RRT 对药物浓度的影响很难预测，如果可用，治疗药物监测 (TDM) 可能是必要的，特别是对于抗菌药物，因为剂量不足可能导致治疗失败和/或增加耐药性。例如，一个 6 小时的低效透析过程将去除大约 60% 的哌拉西林他唑巴坦，但仅去除 20% 的美罗培南 。对 RRT 患者抗生素浓度的监测显示 15% 的时间低于治疗水平，并且高达 10% 的过量给药间隔。透析停止后，由于从外周到中央隔室的重新分布，血浆药物浓度可能会增加 . RRT 的其他作用包括用于治疗有毒酒精摄入和药物过量，包括水杨酸盐、锂、二甲双胍和丙戊酸。当逆转剂依达赛珠单抗不可用时，也可考虑将其用于达比加群毒性的管理。在这些情况下使用 RRT 可能会影响同时给药的药物的 PK，因此必须考虑调整剂量。 体外膜肺氧合（ECMO） 与体外回路和辅助装置相关的药代动力学改变很复杂。一般而言，增加体外回路会增加 Vd、结合或螯合药物，从而降低血浆浓度并减少药物清除率。结合强度受药物特性的影响，例如分子量、血浆蛋白结合、电离度和亲脂性。由于 ECMO 回路饱和，封存会随着时间的推移而减少，这也可能导致药物在停止用药后从ECMO释放。此外，当通过非脉动设备进行心脏支持时，肾素-血管紧张素系统将被激活，随之而来的是循环量的增加和药物消除的减少。对于 ECMO 患者，已经描述了治疗失败和抗菌剂、镇痛剂、镇静剂甚至抗癫痫剂浓度不足的情况。然而，这可能不仅反映了 ECMO 引起的变化，还反映了危重疾病 PK的改变。 药物相互作用（DDI） 药物相互作用风险随着处方药数量的增加而增加，使用七种药物时风险增加四倍，使用十种以上药物时风险增加八倍。在重症患者中，在 ICU 逗留期间平均服用 30 种不同的药物。因此，DDI 率高于普通病房，但发病率报告各不相同，这主要是由于人群广泛多样，治疗和疾病组合的可能性不计其数 。此外，DDI 占 ICU 入院人数的 4%。 大多数 DDI 可以通过代谢改变来解释。药物可以没有影响，或诱导/抑制其他药物代谢。抑制本身可分为三类：可逆或竞争性、准不可逆和不可逆抑制。因此，同时服用药物可能会导致药物浓度发生变化。竞争性抑制是短暂的，它取决于抑制剂浓度及其对酶的亲和力，一旦抑制剂被排泄就会消失。相反，当一种物质增强酶的合成或减少酶的破坏，导致活性增加时，就会发生诱导。这将导致由该酶代谢的药物作用降低或需要激活的前体药物作用增加 。 危重病人的药物相互作用很容易在体外研究，但体内的影响很难估计，因为存在显着的个体差异。已经创建了数据库来检测 DDI；然而，在不同数据库之间进行比较时，发现 DDI 的严重程度只有 20% 的一致性。此外，这些旨在考虑两种并发药物的相互作用，而不是多种组合 。 评估危重病的药物治疗 目标导向治疗和治疗药物监测 由于整篇论文中所述的原因，在像危重病人这样复杂的患者群体中开发稳健的药物给药方案非常具有挑战性。图1说明了危重患者 PK/PD 变化中不同因素的复杂相互作用。作为解决这一问题的方法，TDM 和目标导向疗法仍然是危重患者个性化和安全药物剂量的最佳工具。剂量调整不仅对于实现 PK/PD 目标很重要，而且对于避免某些患者过度暴露从而增加不良反应的风险也很重要。  影响 ICU 患者 PK 和 PD 改变的不同因素之间错综复杂的相互作用 ICU 中使用的许多药物都是按剂量使用的。例如，通常将血管加压药滴定至目标平均动脉压；镇静剂剂量应根据觉醒量表进行指导；镇痛应针对目标疼痛评分 。然而，对于没有可观察到的临床反应和治疗范围窄的药物，即抗癫痫药和抗菌药，应考虑监测药物浓度。这些浓度不仅应在血液中测量，而且应在目标部位测量，因为危重患者的血浆浓度不一定反映组织浓度。 目前，最大的挑战存在于抗菌治疗的管理中。由于危重疾病，许多抗菌药物的 PK 特性变化难以预测，TDM 经常用作临床反应的替代指标 。一项评估 β-内酰胺类药物有效性取决于高于最低抑菌浓度时间的前瞻性研究表明，在测量浓度时，高达 74% 的 ICU 患者需要调整药物剂量；包括由于高药物浓度导致的剂量减少 . 氨基糖苷类药物，如庆大霉素和妥布霉素，具有峰值依赖性治疗效果和狭窄的治疗窗，因此建议监测血液浓度。相反，糖肽、氟喹诺酮类和利奈唑胺等其他抗生素表现出时间和剂量依赖性 PD 目标的组合。此外，机构特定的剂量指南应结合当地流行病学和抗菌谱数据，以保证治疗的充分性，同时避免过度治疗。 TDM 的临床应用很复杂，因为它需要连续采集样本，测量药物浓度需要延长周转时间，而且一些特定的检测方法不容易获得。除了 TDM 之外，还开发了计算机辅助给药软件来克服其中的一些 PK 问题；然而，它们的使用需要专门的药物浓度监测，这阻碍了它们的应用和使用。 目标导向疗法和 TDM 可能不足以在 ICU 中安全地进行药物治疗，并且已经充分证明了让药剂师作为跨专业 ICU 团队的一部分的好处。研究表明，将重症监护药剂师纳入每日 ICU 临床查房与改善患者预后、降低死亡率和住院时间有关 。药剂师可以通过优化用药安全系统并降低用药错误和 DDI 的风险来支持临床医生针对复杂的患者和情况做出决策。他们的实践范围包括使用计算机辅助 PK 和 PD 模型和预测、TDM，以及教育和管理活动。 结论 许多变量影响危重患者的药物 PK，可能增加或减少药物的药理作用，导致治疗失败和/或药物不良反应的高发生率。大多数药物的 PK 和代谢数据来自健康志愿者，没有考虑不同程度的并存器官功能障碍的复杂相互作用。此外，由于危重患者的异质性、小样本量和多样化的治疗和干预措施，从危重患者的 PK 研究中推断结果具有挑战性。这些因素使得基于明确目标和治疗药物监测的药物治疗滴定成为 ICU 患者安全治疗的最佳选择。 来源：
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