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细胞角蛋白（Cytokeratin, CK）在免疫组化中运用十分广泛，其家族主要运用于上皮组织以及上皮来源肿瘤的诊断与鉴别。 本篇，小卡整理了细胞角蛋白的一些资料和临床诊断应用，希望能对各位在工作或学习中提供帮助。
细胞角蛋白是一种中间纤维，而中间纤维和微管、微丝一起构成了细胞骨架。
细胞骨架/molecular cell biology
细胞骨架结构/molecular cell biology 细胞骨架（cytoskeleton）是指真核细胞中的蛋白纤维网络结构，是维持真核细胞基本形态的重要结构,细胞的外部形态和内部结构的有序性均需要细胞骨架系统来维持。 根据分子量和等电点不同，中间纤维蛋白可以分为：
▫ 细胞角蛋白（cytokeratin，CK） ▫ 结蛋白（desmin） ▫ 波形蛋白（vimentin） ▫ 神经丝蛋白（neurofilament protein） ▫ 胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein， GFAP） ▫ 核纤层蛋白（lamin）等 细胞角蛋白分子量分布在40～68 kDa,包含位于中部的约由310个氨基酸残基组成的杆状结构域（含a螺旋结构）、N端非螺旋结构和C端非螺旋结构。其中N端与C端是决定CK分子多样性的主要区域。
根据等电点不同可将其分成： ▶ 酸性细胞角蛋白（Ⅰ型细胞角蛋白）：CK9-20（无CK11）; ▶ 碱性细胞角蛋白（Ⅱ型细胞角蛋白）：CK1-8。 在组装中间丝过程中，特定的Ⅰ型CK通常与特定的Ⅱ型CK配对出现，形成异源二聚体。 根据分子量的高低（55kDa）可将其分为： ▶ 高分子量细胞角蛋白（CK-HMW，CK-H）：CK1-6、CK9、CK10； ▶ 低分子量细胞角蛋白（CK-LMW，CK-L）：CK7、CK8、CK12-20。 CK免疫组化信号定位：细胞质。除CK3与CK12仅在角膜中出现外，几乎所有的上皮都表达CK，复层鳞上皮多为高分子量，单层上皮则多为低分子量。 另外，在少数非上皮细胞如：肌型成纤维细胞、蛛网膜细胞、（子宫或血管）平滑肌细胞、小血管内皮细胞中也有CK分子表达。 多数含有CK分子的细胞中，中间丝纤维蛋白呈网状分布，组成网状的纤维束比较疏松；而在鳞状上皮中组成网状的纤维束比较紧密，形成弹力纤维并附着在致密体上。
CK pan CK pan，又称作AE1/AE3，广谱细胞角蛋白。AE1可与太多数的酸性细胞角蛋白(Ⅰ型)反应，而AE3识别所有已知的碱性细胞角蛋白(Ⅱ型)。AE1／AE3抗体的混合物，包括CK1-8、10、14、15、16、19。 AE1/AE3能标记几乎所有的上皮细胞，与其他的中间丝无交叉反应。
在病理诊断中的应用： 1.上皮源性肿瘤与非上皮源性肿瘤的鉴别诊断。 2.确定或排除肿瘤的上皮分化。 3.肾上腺皮质肿瘤（阴性）与肾细胞癌（阳性）的鉴别。
CK HMW CK HMW，混合型的高分子量角蛋白，主要与CK1、5、10、14反应。 主要标记：复层鳞状上皮及鳞状细胞癌，导管上皮，复层上皮，前列腺基底细胞，观察基底细胞存在与否有助于前列腺癌的诊断。
在病理诊断中的应用： 1.标记前列腺基底细胞，鉴别前列腺癌；鉴别高级别前列腺上皮内瘤变与前列腺腺癌。与P63、AMACR联合应用，特异性及敏感性更好。 2.尿路上皮增生（基底细胞阳性）与尿路上皮癌（所有上皮层阳性）的鉴别诊断。 3.乳腺管内癌与浸润癌的鉴别诊断，区分鳞状上皮细胞与非鳞状上皮细胞以及确定或排除上皮源性肿瘤。
CK LMW CK LMW，低分子量细胞角蛋白，包含了CK1-8。几乎可以标记所有的非鳞状上皮，尤其各种单层管状腺上皮，在鳞状上皮中不表达。 在病理诊断中的应用： 1.特异性地标记非鳞状上皮发生的肿瘤，如卵巢腺癌、胃肠道腺癌，甲状腺癌和绝大多数导管癌。尤其对乳腺、胰腺、胆管和涎腺上皮发生的肿瘤、内分泌器官肿瘤（癌与腺瘤）、肝癌、子宫内膜癌、肾癌、神经内分泌肿瘤等肿瘤显著性地阳性标记。 2.膀胱移行细胞癌、鼻咽癌、胸腺瘤、间皮瘤也呈阳性反应。 3.绝大多数鳞癌阴性。
CAM5.2 CAM5.2是常用的极低分子量角蛋白，包含CK8和部分CK7，与CK7反应相对较弱，正常分泌上皮阳性，复层鳞状上皮阴性常与CK18联用。 在病理诊断中的应用： 1.上皮源性肿瘤的确定。 2.与高分子量角蛋白联用，鉴别腺癌和鳞状细胞癌。
CK7、CK20 CK7：主要标记腺上皮和移行上皮细胞。肺、乳腺、子宫内膜、甲状腺及卵巢的腺癌，移行细胞癌等阳性，需与CK20参照。 CK20：主要标记胃肠道上皮、尿道上皮和Merkel细胞，需与CK7参照。
在病理诊断中的应用： 1.CK7可用于肺腺癌与鳞癌的鉴别诊断，但特异性差。 2.CK20可用于尿路上皮原位癌（深部细胞阳性）与反应性尿路上皮增生（仅表面细胞阳性）的鉴别；Merke细胞癌的诊断。 3.二者联合使用用于转移癌原发部位的鉴别诊断。
CK8、CK18 CK8：低分子角蛋白，主要标记非鳞状上皮，鳞癌一般不表达CK8。CK18：主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常为阴性。与CK8配对。
在病理诊断中的应用： 1.CK8/18存在于所有单层上皮，尤其是各种腺上皮，如卵巢腺癌、胃肠道腺癌、甲状腺癌、肝癌等，正常的角化/非角化的鳞状上皮不表达。 2.在腺癌和大多数非角化鳞状细胞癌中表达，但不表达于角化鳞状细胞癌，结合高分子量角蛋白可以排除鳞癌。
CK5/6 CK5和CK6关系密切（抗体常同时与CK5、CK6反应）。鳞状上皮及导管上皮的基底细胞和部分鳞状上皮生发层细胞、间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。胸腺瘤中的上皮样成分阳性。
在病理诊断中的应用： 1.乳腺导管增生（强阳）与实性乳头状癌（阴性）。 2.与P63联用（双阳性）提示低分化癌为鳞癌可能。 3.鉴别肺腺癌与上皮样间皮瘤。 4.皮肤梭形细胞鳞癌与表浅上皮样肉瘤（灶状阳性）。 5.辅助判断浸润性乳腺癌基底样亚型。
CK19 CK19的分子量为40kDa，是分子量最低的角蛋白，与CK7一起被称为胆管型细胞角蛋白。 在病理诊断中的应用： 1.CK19对肝细胞不着色，对胆管上皮和肝内胆管细胞癌具有特异性染色，肝癌和胆管细胞癌的鉴别。 2.甲状腺滤泡性乳头状癌与滤泡癌的鉴别。 3.脊索瘤与副脊索瘤的鉴别。
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CK和Vimentin联合应用  CK7和CK20联合应用 CK7、CK20和Villin联合应用 参考文献： [1] 郭文君, 张伟栋, 郭爱华. 角蛋白在肿瘤病理鉴别诊断中的应用[J]. 潍坊医学院学报, 1989(1):4. [2] 初培国. 细胞角蛋白染色在肿瘤诊断中的应用[J]. 中华病理学杂志, 2004, 33(3):4. [3] 银新, 贺永梅, 宁守斌. 细胞角蛋白的临床研究进展[J]. 实用医学杂志, 2011(16):3064-3066. [4] 李广志, 白兆震. 角蛋白的分子生物学研究及其单克隆抗体的临床应用[J]. 国际皮肤性病学杂志, 1996(3):146-148. [5] 病理科免疫组化常用抗体 [6] 实用免疫组化病理诊断 |
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