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快讯  基于自噬调节的肿瘤免疫纳米治疗创新策略开发 近日，刘闰平课题组在Advanced Healthcare Materials上发表了题为“A novel tri-functional liposome re-educates “cold tumor” and abrogates tumor growth by synergizing autophagy inhibition and PD-L1 blockade（https:///10.1002/adhm.202202757）”的研究文章。该文章从促进肿瘤“冷转热”角度出发，构建“自噬抑制剂+ICD诱导药物”全新给药体系，同时采用了自主设计筛选的PD-L1靶向多肽JY4，三者有效依托于脂质体给药平台，并实现了1+1+1>3的抗肿瘤药效活性，为深入挖掘中药来源天然自噬抑制剂的抗肿瘤应用进行了概念验证性并开辟了全新的开发角度。文章的第一单位及通讯单位为中药学院，通讯作者为刘闰平教授和李晓骄阳教授，文章的第一作者为课题组博士生周菲。 原文链接 https://pubmed.ncbi.nlm./36652763/ 文章简介  癌症仍是目前严重威胁人类生命和健康的重大疾病之一其死亡率仍然呈现出不可阻挡的增长趋势，给全球医疗带了巨大的负担。纵观人类与癌症抗争的历史，抗癌疗法也经历了不断的发展和变革。从早期的放化疗，到后面针对肿瘤中特异或高表达的靶点蛋白提出的靶向疗法，到最新提出的肿瘤免疫治疗策略如PD1单抗，PD-L1单抗等药物，治疗效果取得了显著的改善。但是目前肿瘤免疫治疗存在一个严重的问题就是，仍只有少数患者能从中受益。随着肿瘤免疫机制研究的不断深入，目前被广泛认可的一个原因就是肿瘤部位的免疫浸润不足以及较强的免疫抑制微环境的影响，严重抑制了现有的免疫治疗策略。因此，促进肿瘤“冷转热”是指将肿瘤微环境中淋巴细胞低水平浸润的肿瘤转为淋巴细胞高水平浸润的肿瘤，进而提升肿瘤免疫治疗的响应性。 SAR405是一种高度特异性的VPS34抑制剂，被认为是一种通过抑制自噬将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”的潜在有效手段。在本研究中，我们有效建立了双包载ICD诱导药物阿霉素和SAR405的脂质体，并在脂质体表面连接上前期自主设计筛选的PD-L1靶向多肽JY4，可有效实现对DOX-SAR405-JY4LIPO的肿瘤靶向递送。研究结果表明，在肺癌同种移植小鼠模型中，DOX-SAR405-JY4LIPO通过促进SAR405和DOX的肿瘤富集，依托于DOX诱导免疫原性细胞死亡和SAR405介导的趋化因子（CCL5和CXCL10）上调的协同作用，有效增加了肿瘤中毒性淋巴细胞的浸润，促进了肿瘤的“冷转热”。与此同时，在原位肺癌转移瘤小鼠模型和小鼠肿瘤复发模型中，DOX-SAR405-JY4LIPO通过对免疫抑制肿瘤微环境的作用，有效抑制了肿瘤的生长、转移和复发，促进了相关免疫记忆细胞的激活。 总之，本研究不仅证明了抑制自噬以促进肿瘤“冷转热”的概念，而且提出了一种新的三功能脂质体系统DOX-SAR405-JY4LIPO，克服了目前治疗方法的不足。同时，本靶向治疗策略的建立成功验证了自噬抑制与肿瘤免疫协同作用的新概念，为后续基于中药来源天然自噬抑制剂的抗肿瘤应用方案开发指明了创新方向。 期刊介绍  Advanced Healthcare Materials杂志为Wiley旗下JCR一区期刊，目前影响因子为11.092 图文：周菲 编辑审核：刘闰平 |
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