【原】破解谜团，阿尔茨海默症可能是由微生物感染引起的吗？

找药宝典 2023-02-20 发布于上海

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一位哥伦比亚大学医学中心的神经学家阿万杰·德瓦南德（Davangere Devanand）梳理了大量关于阿尔茨海默症的科学数据，他发现了一个令人惊讶的观点——感染是否与疾病有关？

“我一直在寻找一种具有合理效果的阿尔茨海默症治疗方法，”他说。“我发现了这一古老的理论，可以追溯到35年前，它将疱疹病毒与疾病联系起来，并且有一切相关的间接证据。自80年代中期以来，世界各地的少数科学家顽强地追求病毒或细菌可以在阿尔茨海默症中发挥作用的观点，尽管那些研究当时几乎不被接受。但他们还是持之以恒的建立了一个越来越令人信服的模型。

微生物感染与阿尔茨海默症

有证据表明单纯疱疹病毒1（HSV-1）是一个重要的病因。在欧洲部分地区的研究表明，感染疱疹的人更容易患阿尔茨海默症。当牛津大学人口老龄化研究所的露丝·伊扎基（Ruth Itzhaki）教授表示检查患者的死后大脑样本时，她发现病毒的DNA含量高于没有死于这种疾病的人。

“然后是2018年台湾地区的研究，这是非常戏剧性的，”德瓦南德说。“当疱疹患者接受标准抗病毒药物治疗时，他们患痴呆的风险降低了九倍。”

这项研究激发了德瓦南德的兴趣，因为虽然阿尔茨海默症的主要特征是众所周知的，但我们仍然不知道是什么触发了它。破坏性炎症和脑细胞死亡以及某些基因和生活方式因素，如孤独、缺乏运动和不良饮食都会增加患阿尔茨海默症的风险，但它是如何以及为什么开始的仍然是一个谜。病毒会成为科学家一直在寻找的钥匙吗？

之前的一种观点是，HSV-1在钻入中枢神经系统之前会侵入身体，并在宿主中年时进入大脑并开始休眠。然后因老化的免疫系统、头部受伤或其他感染病毒将被唤醒。

HSV-1病毒

长期以来，神经科专家将这些想法视为异想天开，直到越来越多的无可辩驳的证据出现证明了病原体在慢性疾病中的作用。去年，爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）被确定为多发性硬化症的主要危险因素，而其他研究表明，麻疹发作可在多年后导致一种称为亚急性硬化性全脑炎的进行性神经系统疾病。

因此，当德瓦南德向美国国家老龄化研究所寻求数百万美元的拨款进行临床试验时，成功获得批准。正在进行的试验预计将于2024年初完成，可能重塑我们对这种疾病的认识。

β-淀粉样蛋白是发病的关键？

几十年间，几乎所有阿尔茨海默症努力的头号焦点都是一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质片段，通常简称为淀粉样蛋白。正统的阿尔茨海默症理论表明，这作为一种有毒废物积聚在大脑中，导致杀死脑细胞并导致疾病的标志性斑块。资助机构和药物开发商在很大程度上回避了阿尔茨海默症可能发生的其他解释，而是继续向淀粉样蛋白研究注入资源。

但科学家们开始表明，阿尔茨海默症的淀粉样蛋白和微生物理论可能并不相互排斥。虽然淀粉样蛋白长期以来一直被视为产生疾病的头号大敌，但一些科学家认为它实际上是我们大脑抵御外部威胁的防御机制的关键要素。十五年前，哈佛医学院神经学教授鲁道夫·坦齐（Rudolph Tanzi）发现了许多与阿尔茨海默症有关的关键基因，他做出了一个令人惊讶的发现——淀粉样蛋白具有抗菌特性，有助于保护大脑免受任何入侵病原体的侵害。经过十多年的实验，他为斑块形成的原因提出了一个可行的理论。

淀粉样蛋白是一种在大脑中积聚为斑块的蛋白质

根据坦齐的说法，在我们生活的大部分时间里，我们的身体能够无缝地清除这些淀粉样蛋白团块。被称为小胶质细胞的免疫细胞可以清除大脑中的碎片，在深度睡眠期间吞噬它们。但随着年龄的增长，这个精细调整的系统可能会崩溃，如果淀粉样蛋白留在大脑中徘徊，它最终会伤害我们。

于默奥大学老年医学研究员雨果·勒夫海姆（Hugo Lövheim）说，我们也知道，社会孤立和缺乏运动等生活方式因素会削弱免疫系统。他认为这可能会产生两个后果 - 使身体更难控制HSV-1等微生物，然后无法清除由此产生的斑块。

但阿尔茨海默症治疗的前景再稀疏不过了。几乎所有测试试图减少大脑中淀粉样蛋白含量的药物的临床试验都未能阻止这种疾病。虽然在2022年底新型淀粉样蛋白靶向药物Lecanemab登上头条，在轻度认知障碍或轻度痴呆阶段的患者中观察到的淀粉样β斑块减少的情况，并于今年年初由FDA获批上市，但目前还缺少Lecanemab在疾病的早期或后期开始治疗的安全性或有效性相关数据。