Science：科学家发现一种有望抑制流感病毒复制的新型化合物

来源：生物谷原创 2023-02-21 11:47

来自伯恩大学等机构的科学家们通过研究希望利用这一点来帮助开发治疗流感的新型疗法。

病毒会利用宿主细胞的分子曲目来进行复制，近日，一篇发表在国际杂志Science上题为“Inhibition of cellular RNA methyltransferase abrogates influenza virus capping and replication”的研究报告中，来自伯恩大学等机构的科学家们通过研究希望利用这一点来帮助开发治疗流感的新型疗法。文章中，研究人员识别出了一种特殊化合物，其或能抑制机体自身的甲基转移酶MTr1，从而就能限制流感病毒的复制；这种化合物还被证明能有效在肺部组织和小鼠研究中发挥作用，当与已经获批的流感药物联合使用时还能表现出一定的协同效应。

为了复制，病毒就需要进入宿主细胞，在宿主细胞中其会以DNA或RNA的形式引入遗传信息，这些分子蓝图能被宿主细胞用来产生新的病毒，为了能将外源性核酸与自身的核酸进行有效区分，细胞就会利用一类标签系统，比如，其自身的RNA会被贴上一种“分子帽”的标签，从而就会被识别是无害的，而且这还能促使机体免疫系统仅对威胁做出具体的反应。这种特殊的“分子帽”是伊红甲基化的核苷，即一种能吸附到RNA链末端的小分子，以这种方式进行标记，RNA就不会诱发宿主机体的免疫反应，然而，如果细胞中存在缺失这种“帽状结构”的RNA的话，其就会被免疫受体RIG-I所识别，而且免疫系统也会被提醒。为了躲避这种情况，流感病毒就会进化出一种特殊的机制，其会从细胞的RNA分子上窃取“分子帽”结构，并将其转移到自身的RNA中，这一过程称之为“戴帽机制”（cap-snatching）。

科学家发现一种有望抑制流感病毒复制的新型化合物。

图片来源：Science (2023). DOI:10.1126/science.add0875.

研究者Hiroki Kato教授说道，酶类MTr1能为细胞中的mRNA提供“帽状结构”从而发挥细胞“核酸标记器”的作用，如今研究人员通过研究就能发现流感病毒在多大程度上会依赖酶类MTr1的功能。尽管诸如SARS-CoV-2等其它病毒也能给自身的RNA分子戴上帽子，但流感病毒主要依赖于窃取已经存在的“帽状结构”，如果细胞中MTr1的功能被阻断，就不会存在能转移到病毒RNA上的“帽状结构”，酶类MTr1的活性对于细胞中流感病毒的复制非常重要。

研究人员希望能利用流感病毒的这种依赖性来帮助开发治疗流感的新型疗法，为此他们寻找能专门抑制MTr1功能的抑制剂，此外他们还调查了受感染组织中的特殊物质是如何影响所产生的病毒颗粒，他们对小鼠模型和人类肺部组织进行了相关测试，这些所谓的肺部移植物来自已经接受肺部手术的患者。研究者表示，在数以千计的候选物中，他们识别出了一种特殊分子，其或能抑制人类肺部移植物中的MTr1功能，同时还能在小鼠体内抑制MTr1的活性。这种抑制剂是名为三氟甲基杀结核菌素(TFMT，trifluoromethyl tubercidin)的天然产物的衍生物，TFMT则是由链霉菌属的细菌所产生，研究人员希望利用本文研究成果开发出治疗流感的新型疗法。

综上，在本文研究中，研究人员发现，TFMT或能与已经批准的药物协同发挥作用来抵御流感病毒感染，其甚至还可能会对组织中所产生的病毒颗粒的数量产生一种明显的协同影响效应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

YUTA TSUKAMOTO,TAKAHIRO HIONO,SHINTARO YAMADA, et al.Inhibition of cellular RNA methyltransferase abrogates influenza virus capping and replication, Science (2023). DOI: 10.1126/science.add0875