甲氨蝶呤片，使用方便、价格低廉、疗效确切，目前广泛用于类风湿性关节炎、银屑病、结缔组织病、血管炎等免疫性疾病的治疗。但该药物的某些不合理使用可能会引发致命的不良事件，如果您身边的家人因为有相关疾病而在服用甲氨蝶呤片，需要特别注意其正确的服药方法。下面，请大家跟我一起看一看发生在医院的两个真实案例：
一、甲氨蝶呤片用药错误引发的严重药品不良反应……
近日，药师在会诊的过程中遇到两个类似的病例：
案例一：王先生患银屑病20余年，一直很苦恼，近期自行网购甲氨蝶呤片（2.5毫克/片），第1天口服7片，之后连续3天均口服10片，第4天开始出现全身红斑破溃、疼痛、高热，第8天到医院检查，化验结果吓了一大跳。白细胞只有0.4×109/L，属于严重白细胞减少症，红细胞2.11×109/L，血小板63×109/L，也只有正常值下限的一半。经会诊后，高度怀疑甲氨蝶呤中毒，予以升高白细胞、抗感染、水化等对症支持治疗两周后才好转。
案例二：周女士有风湿病史7年余，近期开始服用甲氨蝶呤片，每日1次，一次4片，一周后吞咽困难、全身皮肤黏膜可见散在出血点、背部皮肤见大片皮损。到医院检查结果也是让人触目惊心，白细胞0.4×109/L，血小板8×109/L，由于白细胞和血小板都严重减少而入住ICU，经会诊后，怀疑可能是甲氨蝶呤过量引起的三系减少，予以升高白细胞、升高血小板、抗感染等对症支持治疗两周后才好转。
近年来国内外均有甲氨蝶呤片用药错误导致严重不良事件甚至死亡的报告，主要发生在服药频率错误的老年患者中，会把“每周1次”误操作为“每日1次”服用。这些患者最常见的不良反应为胃肠系统反应和血液系统，反应包括：口腔溃疡、咽痛、白细胞减少、红细胞减少、血小板减少、贫血、骨髓抑制等。
国外报道给药剂量错误导致甲氨蝶呤中毒
国内报道
甲氨蝶呤是什么药呢？
自上世纪五十年代上市以来，甲氨蝶呤一直被用于白血病及多种癌症的治疗，
甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶而抑制叶酸合成，肿瘤细胞缺乏了叶酸，就不能增殖，从而达到抗癌效果。目前低剂量甲氨蝶呤也是治疗类风湿关节炎的一线疗法，风湿性疾病是“自身免疫”所导致的疾病，发病过程中免疫细胞非常活跃，而甲氨蝶呤可通过抑制过度活跃的免疫细胞而发挥相应的作用。
甲氨蝶呤用于抗风湿和抗肿瘤的剂量，差别是十分巨大的。治疗风湿病每周7.5-20毫克，小剂量为主；而治疗肿瘤的剂量却往往是每日10-20毫克，约为风湿病剂量的7-10倍。量的差别导致其副作用的发生是千差万别的。
2022年11月4日国家药监局发布《关于修订甲氨蝶呤口服制剂说明书的公告》。要求医师、药师仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在【黑框警告】明确提出用于非肿瘤疾病的治疗时，常规用法用量为每周一次。
用于风湿性疾病时如何正确服用甲氨蝶呤？
- 记剂量：在用于治疗风湿性疾病时，甲氨蝶呤片口服每周1次，起始剂量为7.5-15 mg（3-6片）。可根据患者病情及治疗反应逐渐增加剂量，最大剂量可达25-30 mg/周，最好每周固定时间服用。疗效不佳或口服不耐受者（如反酸、恶心等消化道损伤症状），可改为注射给药，每周1次。
2. 补叶酸：甲氨蝶呤是一种叶酸还原酶抑制剂，会影响叶酸的代谢，适当的补充叶酸可以降低甲氨蝶呤的毒副作用。所以在服用甲氨喋呤片后的24小时后口服叶酸片5mg，每周1次，可减少胃肠道不良反应和肝功能损害等。
3. 勤监测：使用甲氨蝶呤治疗前应进行血常规、肝肾功能、肝炎病毒及肺部影像学等检验与检查。开始使用后应定期复查（治疗开始时每1-1.5个月监测，剂量稳定后可逐渐延长监测时间至每3个月1次），以及时发现可能的不良反应。
药物是一种特殊的商品，既能治病，又能致病。如果您或您的家人正在使用甲氨蝶呤片治疗风湿性疾病，一定要记住是“每周一次”，而不是“每日一次”，使用过程中还需定期随诊！使用过程中如有任何疑问或不适，请咨询医生或药师。
参考文献略
看病找医生，吃药问药师，“问药师”是由知名药师冀连梅老师联合海内外精英药师组建的药师团队，致力于为公众提供循证实用的用药咨询服务和科普宣传。
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（由「问药师」团队胥甜甜药师供稿）
