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创伤性脑损伤（TBI）造成了巨大的健康和经济负担，因为它是全球死亡和残疾的主要原因。内分泌异常不再被认为是TBI的罕见并发症。各项研究报告的患病率是不同的，取决于受伤的时间框架、测试的时间和类型，以及不同研究中认为正常的激素值的差异。本综述报告了关于TBI后可能发生的内分泌功能紊乱的证据。介绍了几个方面，包括病理生理机制、临床后果/挑战（在急性和慢性阶段）、筛查和诊断工作、治疗管理原则和对未来方向/研究议程的见解。TBI后垂体功能减退症的管理包括激素替代疗法。医疗服务提供者必须了解这种并发症，因为有时症状可能很微妙，可能被误认为是由脑损伤本身引起的。需要更有力的证据来确定最佳管理的建议，以便它们可以被纳入TBI的标准治疗。 创伤性脑损伤（TBI）造成了巨大的健康和经济负担，因为它是全球死亡和残疾的主要原因。高空坠落和机动车撞车是造成脑外伤的两个最常见的原因，后者通常影响到有经济能力的人群。急性脑损伤不仅造成直接的脑损伤，而且还影响到远处的器官；脑外受累的程度取决于损伤的严重程度。内分泌异常不再被认为是TBI的罕见并发症，不同研究报告的患病率是不同的，这取决于受伤的时间范围、检测的时间和类型，以及不同研究中认为正常的激素值的差异。垂体功能减退症的发病率也随时间变化。据估计，垂体功能障碍的综合患病率约为27.5-32%。这比动脉瘤性蛛网膜下腔出血后垂体功能障碍的总体发病率略低。动脉瘤性蛛网膜下腔出血后，垂体功能障碍的总体发病率约为49%[3]。约有三分之一的患者有持续的垂体前叶障碍。约19.8-25.3%的创伤性脑损伤患者有单一垂体轴受累；多轴受累的情况较少（6.7-7.7%）。总的来说，无论是成人还是儿童，垂体前叶激素的缺乏比垂体后叶激素的缺乏更为显著。已注意到TBI后下丘脑-垂体功能障碍的风险在女性患者中更高，并且与男性患者相比，在较早的年龄达到峰值，而在成年TBI患者中，性别似乎与肾上腺功能不足无关。儿童TBI后。激素功能紊乱的发生率和流行率 在7至11岁之间达到高峰，约为受伤2年时间 。 症状可能是温和的和非特异性的，这可能导致诊断的延误。此外，在昏迷的病人或机械通气的病人中，它可能仍然无法识别。年龄的增加、创伤性脑损伤的严重程度、皮质挫伤、颅内出血、癫痫发作和基底颅骨骨折都与患垂体前叶病变的风险较大有关。然而，不仅是严重的创伤性脑损伤，而且与运动有关的反复头部损伤也与垂体功能障碍有关。血清钠水平、尿量和弥漫性轴索损伤是TBI后肾上腺皮质功能不全的独立预测因素。TBI患者在急性和慢性阶段都可能出现内分泌功能紊乱。1918年，Cyran等人首次描述了创伤性脑损伤患者的神经内分泌功能障碍，它不仅与生理变化有关，而且与认知和行为的改变有关。在动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）患者中，与神经内分泌功能紊乱相关的认知障碍也已被确认。在慢性状态下，认知变化以及与创伤后应激障碍相关的重叠症状，可能会进一步构成诊断上的难题。 在本综述中，我们报告了关于创伤性骨折后可能发生的内分泌功能障碍的证据。将介绍几个方面，包括病理生理机制、临床后果/挑战、筛查和诊断的时机、治疗管理的原则，以及对未来方向/研究议程的见解。 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴构成了内分泌系统的主干，负责全身的平衡。图1概述了功能障碍的主要病理生理学机制。TBI的机械力可导致位于颅底的下丘脑、垂体柄或垂体的直接损伤。垂体前叶由远端副体、管状副体和中间副体组成。远端部分形成参与激素分泌的大部分腺垂体。垂体前叶的血液供应主要来自颈内动脉，而颈内动脉又产生了上、下叶动脉。下脑干上动脉供应垂体柄，并穿透下丘脑的正中隆起，形成毛细血管丛。下丘脑核在正中隆起附近分泌释放/抑制因子，从那里进入这些毛细血管，作为门静脉血管沿着垂体柄运行，到达垂体前叶。它们作用于垂体，释放催乳素、促肾上腺皮质激素 (ACTH)、促甲状腺激素 (TSH)、促性腺激素（促卵泡激素 [FSH] 和促黄体激素 [LH]）和生长激素 (GH)。垂体后叶包括来自下丘脑的轴突投射，它储存和释放激素（催产素和加压素）并从垂体下动脉接收血液供应。引流垂体柄毛细血管床的长垂体血管穿过更长的路径并穿过鞍膈，使其在头部外伤或颅内压升高 (ICP) 引起的压缩作用下容易受到机械损伤。这会导致腺垂体缺血坏死，导致垂体功能减退。这些血管供应含有生长激素和促性腺激素的垂体前外侧部分，这解释了早期激素流失的模式。最常见的是 GH 缺乏症，其次是 ACTH、促性腺激素和 TSH 缺乏症。短的垂体门脉血管引流鞍隔下方的毛细血管（靠近下部漏斗部），供应内侧和前部腺垂体，并减少破裂和永久性损伤的机会。因此，较少涉及由短门脉血管提供的促肾上腺皮质激素和促甲状腺激素。低血压、贫血和缺氧会引起腺体的缺血性改变。柄的损伤也会影响垂体的下丘脑神经调节。 
图1 脑外伤后下丘脑-垂体轴功能障碍的主要病理生理学机制 由于对下丘脑或垂体后叶的直接损伤，TBI 后可能会发生中枢性尿崩症 (DI)。下丘脑或后腺体水肿可导致短暂性尿崩症，而下丘脑室旁核和视上核损伤、神经垂体损伤和垂体柄横断可导致永久性尿崩症。 升高的 ICP 也容易导致下丘脑和垂体细胞凋亡。遗传易感性、神经炎症和自身免疫也被认为是 TBI 后垂体功能障碍的机制 。在经历慢性重复性头部创伤的拳击手中存在抗垂体抗体和抗下丘脑抗体，表明自身免疫的作用。TBI 诱导的神经炎症会改变血脑屏障 (BBB) 的通透性，因此，垂体和下丘脑抗原会泄漏到循环中。因此在反应中诱导抗体，并形成抗垂体和抗下丘脑抗体。较高的值与垂体功能减退有关，而负滴度对应于垂体功能的恢复。已发现 ApoE 基因的遗传多态性会影响 TBI 的结果。 ApoE3/E3 基因型与垂体功能减退症风险降低相关。随着时间的推移，大多数患者会恢复垂体功能，这可能需要长达数年的时间。基因组研究表明，循环信使 RNA 的早期检测有助于确定易患垂体功能减退症的 TBI 患者亚群。 使用戊巴比妥、异丙酚和依托咪酯等药物也可降低皮质醇水平 。此外，急性疾病可导致直接的 HPA 功能障碍、皮质醇分泌改变和葡萄糖代谢。 急性 TBI 后的磁共振成像 (MRI) 显示，无论有无直接局灶性损伤，患者的脑垂体尺寸都会增大，这表明脑垂体出现水肿变化。影像学研究表明，脑垂体弥散加权 MRI 中的表观弥散系数降低，表明 TBI 后存在缺血，这在出现垂体功能减退症的患者中更为明显。成像中的垂体体积减少，可能与其坏死有关，是与激素损失相关的慢性期的另一个明显特征。 表现可以是急性的（在 TBI 后的前 2 周内）和慢性的（TBI 后 3 个月以上）。临床表现可能从轻度、非特异性特征到危及生命的状况不等。在急性期，脑垂体激素失衡导致的任何精神错乱、肌肉无力或谵妄在头部外伤导致意识改变的患者中可能无法识别。没有任何其他可识别原因的难治性低血压可能是由于肾上腺功能不全。TBI 后促性腺激素和 GH 最常缺乏，但这些可能不会立即在临床上表现出来。在此期间，皮质醇增多症和尿崩症需要适当的治疗，其余的激素缺乏症在早期无法得到可靠的诊断。慢性期通常描述生长激素缺乏症 (GHD) 和促性腺激素缺乏症，较少描述甲状腺功能减退症和皮质醇增多症。TBI 后更常见的前叶垂体功能减退症会导致胰岛素抵抗、高血糖、腹部脂肪沉积增加、腰围增加和血脂异常。生长激素缺乏症和甲状腺功能低下均可导致基础代谢率下降。除此之外，TBI 后的垂体功能减退会影响神经认知，涉及执行功能、注意力、解决问题的能力、记忆和言语。这些特征可能由头部受伤或 GHD 引起。性腺功能减退症和甲状腺功能减退症影响认知和记忆能力。肾上腺功能减退症与疲倦、对压力的反应不足、记忆力下降和情绪障碍有关。还可以看到情绪失衡、抑郁、焦虑和社交问题。这会影响整体生活质量并延迟 TBI 后患者的康复。我们将在本节中讨论特定的内分泌异常。 GH 是一种肽类激素，由垂体前叶外侧的生长激素细胞分泌。这些依赖于长门静脉的血液供应，使它们在 TBI 后容易受伤和早期功能丧失（前面讨论过）。 已发现 GHD 是 TBI 后 1、3 和 5 年最常见的垂体激素缺乏症。Tanriverdi 等人。研究了 52 名 TBI 患者，发现 24 小时内评估的患病率为 20.4%，慢性阶段（受伤后 12 个月）的患病率为 37.75%。然而，GHD 的患病率因研究而异，这取决于损伤的严重程度、年龄、时间和评估方法。它在急性期从 2% 到 30% 不等 ，在慢性期 TBI 患者中持续存在 10-63.6% 。据观察，大多数垂体激素缺乏会随着时间的推移而改善，但在 5 年时，TBI 后仍有 28% 的患者患有 GHD。 与成人相比，儿童的 GHD 发生率为 4% 至 31% 。儿童严重 TBI 后 3-4 年可能会出现 GHD 和中枢性性早熟 。性早熟是由于下丘脑外区域对促性腺激素分泌的抑制作用丧失所致。在慢性期，代谢改变和认知障碍更为明显。幼儿可能特别容易受到内分泌功能障碍的影响，因为大脑在童年时期处于发育阶段。未被识别的儿童 HPA 轴功能障碍可导致青春期延迟或缺失、身材矮小、肌肉发育不良、皮下脂肪过多、肾上腺功能不全和代谢紊乱。TBI 后的 GHD 已被认为与生活质量差有关，一般而言，TBI 后的垂体功能减退与不良结果有关。表 1 总结了垂体激素缺乏症的临床特征。 诊断 GHD 时通常会检测低血浆胰岛素生长因子 1 (IGF-1) 水平。然而，在急性创伤中，水平可能不可靠，而且该测试对筛查 TBI 患者缺乏敏感性。对于 GHD 的诊断，低 IGF-1 水平需要进一步的动态测试，除非它与其他三种垂体激素的缺乏有关。GHD 需要动态测试，因为 GH 分泌具有脉动性和偶发性。胰岛素耐受试验 (ITT) 通常被认为是金标准，因为它同时评估下丘脑和垂体功能，但它有导致 TBI 后神经性低血糖症和癫痫发作的风险，因此不太适合在这些患者中进行 . GH 释放激素 (GHRH) 加精氨酸和 GHRH 加 GH 释放肽 6 刺激 GH 分泌，可以安全地用作 GHD 评估的动态测试（表 1）。
促性腺激素是肽类激素，即 LH 和 FSH，由垂体前叶分泌，可调节卵巢和睾丸功能。下丘脑-垂体-性腺轴功能障碍可导致性类固醇水平低下。在压力大的时候，作为身体的一种补偿机制，合成代谢雄激素的水平会降低以节省能量消耗，从而使重要器官发挥功能。促性腺激素缺乏症是第二常见的激素缺乏症，在成人中的患病率约为 40-80%，但它可能是短暂的，在儿童中的患病率要低得多。在慢性阶段，患病率为 2% 至 32% ，TBI 后 5 年仍有 4% 的患者存在促性腺激素缺乏症 。Agha 等人在受伤后 12 天（中位数）研究了 50 名患有 TBI 的成年患者，发现 80% 的患者血清性腺性类固醇水平和促性腺激素水平较低 。作者还发现入院格拉斯哥昏迷量表 (GCS) 评分和 12 个月时的功能结果与血清睾酮水平呈显著正相关。到 12 个月时，这些性腺功能减退症患者中有 85% 已经康复。 TBI 后的高泌乳素血症可能由应激（急性创伤）、下丘脑或垂体柄损伤或服用抗多巴胺能药物引起。垂体柄受压可抑制催乳素分泌的负反馈，引起高催乳素血症，导致月经和性功能失调。这通过抑制 LH 和 FSH 的分泌导致性腺机能减退，导致女性雌激素水平下降和男性睾酮水平下降。已发现 48% 的性腺功能减退症患者在急性期存在高泌乳素血症，6 个月时为 28%，12 个月时为 33% 。在儿童中，它被认为是短暂的并且没有太大的临床意义 。性腺功能减退症的诊断列于表 1。在男性睾酮水平低和女性雌激素水平低的情况下，低水平的 LH 和 FSH 可诊断促性腺激素性性腺功能减退症。除此之外，还应测量所有患者的血清催乳素水平。 由于垂体无法释放 ACTH，TBI 患者会出现继发性 ACTH 功能不全。HPA 轴的激活是压力触发战或逃反应的重要保护机制。缺乏这种反应会导致炎症、血流动力学不稳定和不良结果。肾上腺机能减退在 TBI 后早期发生是一个诊断挑战，因为它可能是原发性功能障碍，因为急性疾病导致相对肾上腺功能不全，而不是垂体功能障碍。此外，皮质醇结合球蛋白水平可能会在急性疾病期间发生变化，使得总皮质醇测量成为游离皮质醇的不太可靠的指标。Cohan 等人对 80 名中度至重度 TBI 患者进行了一项前瞻性研究，以确定肾上腺功能不全的患病率和时间进程。他们将 TBI 患者的肾上腺功能不全 (AI) 定义为连续两次皮质醇水平 <15 μg/dl 或单个皮质醇水平 <5 μg/dl。第一次 ACTH 和皮质醇水平是在受伤后 24 小时内抽取的，随后的样本是在早上 6 点和下午 4 点抽取的。至受伤后第 9 天。80 名患者中有 42 名 (53%) 发生短暂性相对 AI，与没有 AI 的患者相比，他们更年轻，受伤更严重，低血压、缺氧和严重贫血的频率更高。发现使用依托咪酯对 TBI 患者进行插管只会在最初 24 小时内降低肾上腺对 ACTH 测试的反应，而不会超过 24 小时。低钠血症、低血糖和清晨血清皮质醇值低于 3.5 μg/dl 强烈表明肾上腺功能不全（表 1）。在有压力的情况下，数值在3-11μg/dl之间可被视为不足。 肾上腺功能不全表现为低血压、低钠血症和低血糖，与显著的发病率和死亡率有关。这些病人通常需要一定剂量的血管加压药来维持血压，而且发现应激剂量的类固醇对他们有好处。其他临床特征是全身无力、恶心、体重减轻、厌食、肌痛、头晕、贫血、关节痛和嗜酸细胞增多（表1）。慢性AI是不常见的，HPA轴通常在3-6个月内恢复正常功能。慢性ACTH缺乏症在成人中为8.2-9.9%，在儿童中约为2%。用应激剂量的糖皮质激素治疗患者的决定应基于临床特征以及皮质醇水平（表1）。众所周知，糖皮质激素在创伤性脑损伤中与不良后果有关，不应常规使用。类固醇的使用应基于对皮质醇水平的评估和病人的临床情况。 胰岛素耐受性测试可导致神经细胞减少，甚至在已经严重受伤的大脑中诱发癫痫发作，通常不会在 TBI 患者中进行。一般可采用促肾上腺皮质激素刺激试验。皮质醇水平增加小于 9 μg/dl 表明 AI 的可能性。然而，兴奋试验诊断急性肾上腺功能不全的能力值得怀疑，因为它们缺乏标准化 。由于皮质醇分泌的昼夜变化在急性疾病中消失 ，随机皮质醇水平为 10 μg/dl（当白蛋白水平 ≤ 2.5 g/dl）和 15 μg/dl（当白蛋白水平 > 2.5 g/dl）可以考虑开始糖皮质激素治疗。 由于与 AI 诊断阈值相关的挑战，英国神经创伤小组指南不建议在急性期常规检测垂体激素或皮质醇测量。如果存在皮质醇不足的临床特征，他们建议进行随机皮质醇测量，然后开始经验性静脉内或肌内注射氢化可的松 50 mg 每 6-8 小时一次。这与 Glynn 等人建议的做法相反，他们支持对所有 TBI 患者进行皮质醇不足的常规筛查，同时牢记这些患者与 AI 相关的发病率。Tanriverdi 等人。还建议对所有患有复杂的轻度、中度和重度 TBI 的患者进行 ACTH 缺乏症检测。根据目前的文献和筛查试验的可靠性，我们支持对 TBI 患者进行 AI 检测，前提是临床特征具有提示意义（图 2）。
下丘脑、垂体后叶或垂体柄损伤可能导致水和电解质异常。DI 的发生是由于抗利尿激素 (ADH) 分泌不足，导致体液和电解质失衡。对于诊断尿崩症，排除渗透剂和高血糖的影响是最重要的。表 1 给出了 DI 的诊断标准。发现伴有显著高钠血症的严重 DI 的发生率为 2.9% 。在受伤后的早期，尿崩症的总体发生率约为 22-26% 。TBI 患者有意识障碍，以及恶心、呕吐和疼痛，并因 ICP 升高而接受渗透性利尿剂，导致总摄入量减少。多尿的发生导致更多的水分流失，导致负水平衡。随之而来的高钠血症和脱水增加了发病率。有人建议，具有急性尿崩症特征的患者应接受垂体前叶功能障碍筛查 。大多数情况下，DI是短暂的，但在大约6.9%的创伤性脑损伤患者中，DI甚至在受伤后6-36个月仍可能持续存在。 低钠血症（Na水平<135 mmol/l）是TBI后最常见的（20%）电解质异常现象。12.7%的创伤性脑损伤患者在急性期观察到不适当的抗利尿激素分泌综合症（SIADH）。它通常也是一过性的，但可引起低钠血症，加重脑水肿，甚至诱发癫痫发作。急性ACTH缺乏可同时存在于TBI患者中，是导致低钠血症的原因之一。为做出SIADH的诊断，需要排除糖皮质激素缺乏症、严重的甲状腺功能减退症和抗癫痫药物卡马西平。出现低血压、低血糖和低钠血症的患者很可能存在ACTH缺乏，应进行筛查。 甲状腺功能减退症在早期并不常见，由于相关的非特异性特征，很难识别。早期阶段T3和T4水平低而TSH水平正常，可能是由于损伤本身造成的，并且可以持续2-3周。这种低T3-综合征样的状态不能可靠地识别垂体功能障碍导致的继发性甲状腺功能减退症。TSH缺乏的情况较少，受伤12个月后为4.1-6.2%。在一项对严重创伤性疾病儿童的长期随访研究中，在创伤后1-7年的随访中，约13%的患者存在垂体功能障碍（10%为GHD，3%为TSH缺乏，2%为ACTH缺乏）。实验研究表明，甲状腺激素具有减轻脑水肿和刺激神经再生的作用。 头部计算机断层扫描（CT）和头部MRI等影像学检查中没有病变并不能排除垂体功能障碍。 筛查每个创伤性脑损伤患者的激素功能障碍的费用很高，而且不可行。另外，在急性期，应激反应和药物，如依托咪酯、丙泊酚和戊巴比妥，可以改变激素水平。因此，我们需要了解哪些创伤性疾病患者应该进行激素谱的筛查。因此，轻度颅脑损伤患者在急性期不会被常规评估垂体功能，除非他们有提示垂体功能减退的症状。因为没有具体的证据表明GH和促性腺激素替代对TBI后的早期有好处，所以在早期不需要对患者进行这些激素的常规检查。然而，任何有肾上腺功能不全症状（难治性低血压、低血糖、低钠血症）或电解质异常的病人都应进行激素缺乏的筛查。 与轻度和中度头部损伤相比，严重创伤性疾病的慢性垂体功能减退症的综合发病率更高。存在弥漫性轴索损伤（DAI）、颅骨骨折、颅底骨折、弥漫性脑肿胀、疏散性血肿和多处挫伤是长期垂体功能障碍的可能放射学风险因素，可能需要筛查。中度至重度创伤性脑损伤患者以及与垂体功能减退相关的临床症状或体征，应进行垂体功能障碍筛查[27]。复杂的轻度头部损伤患者（即。如果他们需要住院至少24小时，需要进入重症监护室，年龄较大，入院时头部CT扫描结果异常[脑肿胀、DAI、基底颅骨骨折、硬膜外/硬膜下血肿、颅顶骨折]，有缺氧/高血压，有重复性损伤[运动相关]，在急性期有多尿/多尿症，或有垂体功能障碍的迹象），此后应评估激素缺乏症。如果怀疑是中枢性DI，在使用去氨加压素之前，应检查血清肌酐、电解质、血浆葡萄糖、血清和尿液渗透压测试。对疑似SIADH的患者应评估其肾脏、肾上腺和甲状腺功能障碍的情况。任何出现垂体功能低下相关症状的创伤性脑损伤患者都应进行垂体功能障碍的筛查。未入院或入院时间不足48小时的患者，如果有垂体功能障碍的特征，也需要进行筛查。Tanriverdi等人建议，从急诊室出院和/或没有意识丧失和/或创伤后失忆少于30分钟的轻度TBI患者以及处于慢性植物人状态且预期寿命低的TBI患者不需要进一步筛查。 Glynn和Agha建议在创伤后的头7天测量早晨的皮质醇值。Tanriverdi等人建议在每个病人受伤后的第1-4天以及在临床怀疑的情况下的第5-10天测量皮质醇。作者建议在出院时（TBI后至少2周）、6个月时和12个月时再次进行检测。如果1年后仍有激素缺乏，建议每年重新评估，直到5年。评估的时间框架因不同的作者而不同，因此，我们根据广泛接受的意见提出一个筛查时间表。图2强调了基于目前文献的诊断创伤后垂体功能减退症的筛查时间表。 对于慢性GHD和ACTH缺乏症，需要进行刺激试验以确定体细胞和皮质细胞的功能障碍（表1）。催乳素缺乏症和促性腺激素缺乏症的诊断标准是各自激素的低值。同样，中枢性DI的诊断标准也列于表1。在慢性期，中重度TBI患者和有症状的轻度TBI患者应进行HPA功能障碍的筛查。筛查激素缺乏症的最佳时间是有争议的，但在3-6个月之间筛查有助于早期诊断和治疗。3-6个月时检测结果异常的患者应转到内分泌科进行详细的激素评估和动态检测。达成的共识是，在创伤后3-6个月和12个月内应常规进行垂体功能减退症的临床评估。通常到12个月时，暂时性的改变会得到纠正，或发现一些新的缺陷，使之成为一个很好的测试时间点。对于患有GHD的儿童，需要对生长图和代谢图进行长期跟踪。这使得在儿童TBI后的第一年，有必要每6个月进行一次定期监测，然后每年随访一次。Tan等人建议，只有在患者有症状的情况下，才能在1年后筛查垂体功能障碍；否则，不需要采取进一步行动。另一方面，Tanriverdi等人建议对复杂的轻度TBI患者每年进行一次重新评估，最长可达5年。 在创伤性脑损伤的急性阶段，需要对肾上腺功能不全和ADH缺乏进行管理。TBI后垂体功能低下的处理包括激素替代疗法。GHD、TSH缺失和促性腺激素缺失通常是短暂的，在急性期不需要治疗。然而，ACTH缺失和ADH缺失需要及时、适当的治疗。肾上腺功能不全需要给予糖皮质激素以改善症状。ADH缺失需要纠正液体和电解质的失衡。如果ADH缺失持续存在，则需要使用去氨加压素治疗。在3-6个月时。患者需要评估ACTH、垂体后叶素、TSH和去甲肾上腺素等指标。评估ACTH、垂体后叶素、TSH和LH/FSH， 如果激素水平低下，则需要适当补充。GHD和LH/FSH缺乏在许多患者中恢复。因此，必须在创伤后1年内对其进行检测。 GH评估可以推迟到受伤后1年，但需要提前评估的儿童除外。TBI后的GH置换已被证明可以改善认知能力，特别是记忆力和注意力，以及生活质量，但其他参数的证据还不够强大，无法大规模推广。在最近的系统回顾中，Szarka等人确定了12项研究（264名轻度-中度-重度TBI患者），这些患者无论是否有GHD都接受GH治疗。作者发现，无论GCS如何，在TBI的慢性期开始的GH治疗可使处理速度和记忆力得到适度改善，减少抑郁症的严重程度，并明显改善生活质量。然而，研究中病人的数量较少，研究中使用的神经心理学测试也不尽相同，这表明需要进一步进行多中心的对照试验。有关GH对代谢/心血管危险因素和骨骼健康的影响的数据显示出有益的效果，但证据不足以证明心血管事件的减少或骨骼结果的改善。GH有助于改善创伤性脑损伤患者的康复，提高社会化程度，减少抑郁症，提高自信心。激素替代疗法在临床上继续使用3-6个月，此后定期进行重新评估。有必要在1年后再次测试，因为病人可能从缺陷中恢复，或出现新的缺陷。在3-6个月确诊后开始替代性类固醇治疗，并在创伤后第一年继续进行。在开始性类固醇治疗之前，需要首先纠正高催乳素血症。1年后，患者要重新进行测试，并据此决定继续或停止治疗。这种治疗对创伤性脑损伤患者的恢复和康复至关重要。 在研究创伤性脑损伤的可能生物特征的同时，还需要确定生物标志物，以识别垂体功能障碍的高危患者。受伤时较低的血浆蛋白原激活剂抑制剂1型水平被认为是晚期垂体功能障碍的预测因素。在影像学上，垂体表观弥散系数（ADC）的降低与损伤后垂体功能减退相关。然而，还需要更多的证据来确定一个可靠的生物标志物。载脂蛋白基因的多态性也会影响垂体功能减退症的发展。全基因组关联研究可能有助于鉴别TBI后易发生垂体功能减退的遗传变异，以及了解对激素替代疗法的反应，特别是GH。基因型表型关联研究可以帮助更好地理解创伤后脑垂体功能减退的病理生理学和治疗策略。仍然需要进行随机的临床试验，以评估GH替代疗法对创伤后GH缺失患者的恢复和结果的有利影响。欧洲创伤性脑损伤神经创伤有效性研究合作中心（CENTER-TBI）和国际临床试验预后和分析任务（IMPACT）等大型数据库可以为我们提供有关创伤性脑损伤后垂体功能减退的重要数据。 TBI后垂体功能障碍的发生不再是一个被忽视的临床实体，而且越来越多地被认为是影响TBI后患者长期结果和康复的潜在因素。医疗服务提供者必须意识到这种并发症，因为有时症状可能很微妙，可能被误认为是由脑损伤本身引起的。我们需要更多的证据来确定最佳管理的建议，以便将其作为创伤性脑损伤管理的标准。来源：Endocrine Dysfunction After Traumatic Brain Injury: An Ignored Clinical Syndrome?Neurocrit Care https:///10.1007/s12028-022-01672-3
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