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程先生今年55岁，最近感觉全身无力、双腿疼痛和膝关节痛，且膝关节以下出现麻木感，导致他走路不稳，很影响日常生活。  一有空他就来到了医院，到了诊室，医生首先进行了详细的问诊，觉得可能是类风湿性关节炎，为了进一步确定，医生让程先生做了一些检查，结果显示：RF（-）、抗CCP抗体（-）、关节滑液属于非炎性关节液、影像学检查无骨侵蚀和关节间隙狭窄改变。 医生看了检查报告，感觉很奇怪，因为这些检查都表明程先生不是类风湿性关节炎。然后医生申请了会诊，会诊医生来了后，问了程先生几个问题。会诊医生了解到，他有25年的吸烟史，平均25支/天；医生怀疑可能是肺部疾病导致的，然后程先生又做了肺部低剂量螺旋CT和病理检查等检查，最终确诊为早期的原发性小细胞肺癌。  从这个案例中可以得知，类风湿性关节炎和早期肺癌引起的症状很相似，在临床上很容易被误诊。 [1] 而且 肺癌的早期症状不明显，也没有特异性，因此，很多患者被确诊为肺癌的时候，大多都是中晚期。  程先生非常幸运，在肺癌的最早期发现了。但是他很不理解，既然是肺癌，为什么他没有呼吸道的症状；他更不理解，肺癌是怎么导致他双腿的症状的。 接下来带大家详细了解肺癌早期可能会出现的，能被大家所感知的3个腿部症状。 一、肺癌早期出现的3个腿部症状 这三个症状分别是双腿的大关节肿痛、无力和水肿。 如果你出现这三个症状，还是肺癌的高风险人群（吸烟、经常暴露在某些化学物质环境里、肺癌家族史等），建议尽早做肺部低剂量螺旋CT筛查肺癌。 造成上述症状的罪魁祸首是副肿瘤综合征。它是恶性肿瘤在肿瘤细胞未转移情况下继发的自身免疫反应，可以导致人体各个系统损害。  值得注意的是，如果肺癌发生转移，受侵犯的组织器官也会出现损害，但转移一般都是在已经确诊肺癌后才出现，对于还没有被诊断为肺癌的人来说，意义不大。 对他们来说意义更大的是出现副肿瘤综合征。研究表明，伴有副肿瘤综合征的肺癌患者要比没有的肺癌患者预后要好。 [2] 这是由于副肿瘤综合征的症状比肺癌典型的症状（咳嗽、咳痰、咯血）还要早出现，因此有利于肿瘤的早期诊断和治疗。 [3] 出现副肿瘤综合征的原因，在目前看来，是早期肿瘤细胞产生的一些激素、抗原、酶类或其他代谢产物导致了机体的代谢平衡发生紊乱。此时，常常出现肺性骨关节病、肌无力综合征和类库欣综合征，首先来看肺性骨关节病。 1.肺性骨关节病：对称性双腿大关节肿痛 这是最典型的症状，80%继发于肺癌，20%是家族遗传所致。除了下肢对称性大关节痛，还可能会出现杵状指（趾）。  该病极易被误诊为类风湿性关节炎和不典型类风湿性关节炎，延误肺癌的治疗时机，其实它们在症状上有一些微小的差异。 与类风湿性关节炎不同的地方在于，肺性骨关节病不仅累及关节，还会累及骨头，因此既会出现关节疼痛，也会出现骨头疼痛。除此之外，还可能出现双腿无力的症状。 [1]  2.肌无力综合征：双腿无力 不仅仅是双腿无力，也可表现全身肌肉无力，很少累及呼吸肌。无力的原因在于，当患者体内出现癌细胞时，机体的免疫系统会动员产生抗体，抗体与癌细胞表面的标记物结合后，癌细胞会被机体杀死。 但是，控制肌肉收缩的运动神经末梢上的钙离子通道有一种成分与癌细胞表面的标志物相同，因此，抗体会错误将正常的运动神经末梢的成分当作是癌细胞进行攻击，导致肌肉收缩功能障碍。  副肿瘤综合征还会导致低钠血症，这会进一步加重双腿无力的症状，这是由于肌肉收缩要靠神经传来的电信号控制，钠离子是神经信号传递过程中必不可少的离子。 [3] 当缺乏钠离子，信号无法传递，导致肌肉收缩进一步出现障碍，在临床上和重症肌无力非常相似，临床上可以通过新斯的明试验、肌电图和特异性抗体来区分。  若是肺癌导致的肌无力综合征，检查结果中新斯的明试验为阴性、肌电图显示低频减低、高频增宽，抗AGCC-Ab为阳性。除了双腿无力，还要注意双腿会有轻度水肿，这是由类库欣综合征引起的。 3.类库欣综合征：双腿轻度水肿 库欣综合征是我们内分泌系统的下丘脑-垂体-肾上腺轴调控出现了障碍，导致肾上腺分泌过量的糖皮质激素导致的。  而类库欣综合征是垂体以外的癌细胞分泌过量的促肾上腺皮质激素，作用于肾上腺后，肾上腺分泌过量的糖皮质激素导致的，它们都引起三大营养物质（糖、脂肪、蛋白质）代谢紊乱。 此时会经常伴发高血压，由于外周组织的血管内压力升高，心室射到外周的血液受到阻力变大，导致心脏内血液增多，压力升高。 此时回流到心脏的外周静脉的血液就会受到阻碍，毛细血管流体静压升高，组织液生成增多，因此双腿会出现水肿的现象。  虽然副肿瘤综合征有利于我们早发现肿瘤，但是仅有一小部分患者会出现。有文献报道，在我国6151例肺癌患者中，仅有1.87%表现副肿瘤综合征相关症状。 [4] 由于肺癌发病的多阶段性以及相关各因素交互作用的复杂性，人类尚未发现对恶性肺癌有效治疗方法，因此更重要的是避免各种引起肺癌的危险因素，预防肺癌的发生才是最好的治疗方法。 二、如何预防肺癌？（1）远离危险因素 肺癌的危险因素主要包括长时间吸烟、吸二手烟、环境油烟吸入、长时间接触污染的空气、特殊职业的工作环境接触等。其中，长时间吸烟是肺癌发生的最主要危险因素。 预防肺癌的最佳方法是戒烟。研究显示，戒烟5年后，患肺癌的概率下降约39%；10年后下降一半；15年后，患肺癌的概率几乎与从未吸烟的人相同。 [5] 男性吸烟较女性多，但近年来，女性患肺癌的比例也逐渐增高。推测可能与经常暴露在二手烟和厨房等场所的油烟环境有关。 当经常不开抽油烟机时，炒炸等烹饪方式产生的厨房油烟可导致DNA损伤或癌变，这是中国非吸烟女性罹患肺癌的重要危险因素之一。除了要尽量避免这些危险因素外，还要注意积极治疗一些肺部疾病。 慢性阻塞性肺疾病、肺结核和肺纤维化等慢性肺部疾病患者的肺癌发病率高于健康人群。支气管肺组织的慢性炎症及其在愈合过程中的鳞状上皮化生或增生可能发展成肺癌。 [6] 除了尽量避免危险因素，还要积极地养成健康的生活习惯。 （2）养成健康的生活习惯 在一项为期10年的前瞻性研究中显示，高水平的总体力活动与几种癌症亚型呈负相关，建议大多数成年人每周至少进行2个半小时的中等强度有氧运动，外加每周至少2天的力量训练锻炼。 若坚持做到上述要求，总癌症风险可减弱11%，肺癌风险可减弱25%，结直肠癌风险可减弱26%。 亚组分析表明，对于所有癌症来说，这种风险的降低在女性和非吸烟者中更为明显。对于吸烟和曾经吸烟的人来说，同样可以降低患病风险。除了运动，饮食也很重要。 要注意保障健康饮食，经常吃新鲜水果和蔬菜，可以补充维生素。不要为了图方便去购买药剂类维生素补充，因为它们可能是有害的。 研究表明，对于长期大量吸烟者来说，补充高剂量的β-胡萝卜素药剂，不仅没有预防肺癌的作用，还增加了吸烟者患癌症的风险。 [7] 其机制可能是因为长期大量吸烟后，肺中的自由基含量会升高。 在补充了高剂量的β-胡萝卜素后，此时在体内发生了转化，由抗氧化剂变成了促氧化剂，引起DNA的损伤，当DNA得不到及时修复时，损伤的DNA越积越多就容易导致癌症。 与此同时，上述过程还能抑制RAR-β基因的表达而降低视黄醛信号的转导，促进细胞增生，从而引起肺癌发生。最后给大家总结一下。 三、总结如果您是肺癌发生的高危人群，出现了双腿大关节肿痛、无力和水肿，建议尽快到医院做低剂量螺旋CT筛查肺癌。 因为在临床上很容易被误诊，耽误治疗时机。要注意，这些症状不是所有肺癌患者早期都会出现，建议所有肺癌高危人群，尽早到医院进行肺癌的筛查。 目前人类的医学水平，对癌症还没有特效药，治疗肺癌最好的方法还是预防，建议养成良好的生活习惯，可以有效降低肺癌的发生率。 临床上的问题比较复杂，当身体出现异常时，建议及时到医院就诊。 参考文献：
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