“艾滋病治疗的新希望已经燃起!” 来自德国Düsseldorf的一名53岁的男子,在使用带有特定基因突变的供体细胞进行干细胞移植后,成为世界上第三位完全治愈艾滋病毒的人。目前对于艾滋病的治疗仍需要突破,这一案例无疑给予了人们希望。 01 — 愿闻其详(上) 根据大学医院(Düsseldorf)最近发表的一项研究,与之前的“柏林病人”和“伦敦病人”一样,“Düsseldorf病人”接受了急性血液疾病的治疗,并在此过程中治愈了人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染。 HIV被分为两种主要类型:HIV-1和HIV-2。当我们提到HIV时,我们通常指的是HIV-1,它在世界范围内更为普遍。HIV-2的致病性较低,这种亚型病毒的感染主要局限于西非。本文中任何提及HIV的地方都是指HIV-1。 即使人们接受抗逆转录病毒疗法(ART),艾滋病毒也可能留在体内,这是一种治疗方法,而不是治愈方法。但是,异基因造血干细胞移植(HSCT)——骨髓移植的科学术语——已被证明可以大幅减少病毒库,即如果停止抗逆转录病毒治疗,细胞内休眠的艾滋病毒可以被重新激活。术语“异体”是指移植的干细胞在基因上是不同的;它们来自收件人以外的人。 该患者于2008年1月被诊断为艾滋病毒阳性。2011年,在大学医院开始艾滋病毒治疗6个月后,他被诊断患有急性髓系白血病(AML),这是一种危及生命的血癌。2013年,他接受了干细胞移植,主要是为了治疗AML。移植的干细胞是根据CCR5基因上发现的一个特殊突变而选择的。人体免疫细胞上的CCR5共受体在HIV感染中起着重要作用,它是HIV进入细胞的“停靠点”。CCR5基因的纯合突变,即CR5Δ32/Δ32突变,在基因的两个副本(母本和父本)中删除了停靠位点,阻止病毒进入细胞并导致广泛的艾滋病毒耐药性。 02 — 愿闻其详(下) 具有相同基因突变的干细胞被用于治疗柏林和伦敦的患者。与前面的情况一样,带有CR5Δ32/Δ32的单元格,因为它们同时治疗AML和HIV。“从一开始,移植的目的就是控制白血病和HIV病毒,”进行移植手术的Guido Kobbe教授说,他是这项研究的合著者。 医生监测了Düsseldorf病人多年来的进展,发现他在移植后近10年和停止抗逆转录病毒治疗后4年仍表现出持续的艾滋病毒抑制。该患者的急性髓性白血病和艾滋病毒感染均已完全缓解。“经过我们的深入研究,我们现在可以确认,从长远来看,通过结合两种基本方法,从根本上制止HI病毒的复制是可能的。这一方面是长寿命免疫细胞中病毒库的大量排空,另一方面是将供体免疫系统的艾滋病毒抗性转移到受体,”Björn-Erik博士说,他是该研究的主要作者。 这项研究显示了在抗击艾滋病毒方面取得的重要进展。CRISPR等基因编辑技术的发展可能意味着,移植到Düsseldorf患者体内的干细胞能够在实验室中产生,而不是从捐赠者那里获得。 |
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