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作者：王雪 所在单位：吉林省妇幼保健院 硝苯地平临床应用已有 30 多年的历史，起初主要用于高血压、心绞痛、心律失常、肥厚性心肌病的治疗。硝苯地平片为第二代非高度血管选择性双氢吡啶类 Ca2+ 拮抗剂，分子量较拉贝洛尔片略高，且口服吸收后和人体内血浆蛋白结合率高，这可能不利于其通过胎盘膜转运[1]。 硝苯地平临床常用的降血压药物，在妇产科常用来治疗妊娠期高血压，近期也有学者发现还可以治疗妇产科其他疾病。那么硝苯地平可用于妇产科哪些方面？如何应用？ 一、用于治疗妊娠期高血压 妊娠20周后首次出现高血压，收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；尿蛋白检测阴性。收缩压≥160 mmHg和（或）舒张压≥110 mmHg为重度妊娠期高血压[2]。 能够阻断血管平滑肌和心肌细胞中电压依赖性 L 型钙通道，可阻止细胞外的 Ca2+ 进入细胞内，降低血管平滑肌的兴奋-收缩耦合，从而使外周动脉血管扩张，外周血管阻力降低，最终发挥降低血压的作用[3]。 妊娠期血压管理中国专家共识（2021）[4] 慢性高血压患者的首选降压药物为拉贝洛尔和（或）硝苯地平控释片。硝苯地平控释片从最低有效剂量开始给药，根据血压情况调整为 30~60 mg，每日 1 次。 妊娠期高血压疾病诊治指南（2020） 常用的口服降压药物有拉贝洛尔（Ⅰ-A）、硝苯地平（Ⅰ-A）或硝苯地平缓释片（Ⅱ-B）等。 推荐的用法用量：硝苯地平，口服用法为，5~10 mg，3~4 次/d，24 h总量不超过60 mg。缓释片30 mg口服，1~2次/d。 注意：血压不可低于 130/80 mmHg，以保证子宫胎盘血流灌注。 二、子痫前期（PE） 妊娠 20 周后孕妇出现收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg，伴有下列任意1项： 尿蛋白定量≥0.3 g/24 h，或尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或随机尿蛋白≥（+）； 无蛋白尿但伴有以下任何 1种器官或系统受累：心、肺、肝、肾等重要器官，或血液系统、消化系统、神经系统的异常改变，胎盘-胎儿受到累及等。 拉贝洛尔联合硝苯地平显著改善PE 高血压患者细胞由于小动脉痉挛及组织灌注不足而出现的缺血与缺氧状态，继而降低血压 [5]。 研究发现，硝苯地平联合拉贝洛尔治疗PE 能明显改善其胎儿血流动力学，可明显改善母婴结局。硝苯地平联合拉贝洛尔治疗PE 有较好的疗效，与郝利霞[6]的结论一致。 该药物可发挥抑制子宫平滑肌收缩的效果，缓解子宫平滑肌收缩，改善子宫以及周围毛细血管的血流量，增加胎盘血管灌溉，减少对于胎儿的不良影响[7]。 三、用于治疗晚期先兆流产 晚期先兆流产是指在妊娠 13～27 周出现少量的阴道流血、阵发性下腹痛或腰痛等症状［8］，硝苯地平在产科晚期先兆流产临床中得到广泛应用。 硝苯地平在发挥宫缩抑制作用时通过阻断 Ca2+通道，直接抑制通过细胞膜的 Ca2+内流和细胞内 Ca2+从肌浆网的释放，减少细胞内游离钙，抑制 Ca2+依赖的肌球蛋白轻链激酶介导的磷酸化，导致平滑肌松弛。 有研究表明，硝苯地平可以有效地抑制孕妇子宫的收缩，延迟分娩的时间，并能有效地进行止血，提高保胎成功率，改善分娩结局。 目前报道硝苯地平片的超说明用药主要是用于先兆早产。某医院急诊将硝苯地平片用于晚期先兆流产人数较多，且临床使用效果良好，硝苯地平片用于保胎的成功率高［9］。 四、用于治疗先兆早产 先兆早产是指妊娠在 28 足周至不满 37 足周之内出现肚子痛、子宫不规律收缩以及阴道见红的情况，临床上常使用抑制宫缩的方式延长孕龄，减小早产的概率［10］。 硝苯地平阻断子宫内壁平滑肌细胞中的 Ca2+通道，降低细胞内 Ca2+的游离浓度，使得子宫收缩频率和幅度降低，达到延迟分娩的治疗目的［11］。 虽然 WHO 已经将硝苯地平列为首选推荐的宫缩抑制剂[12]，但是在国内很多机构，因为长期以来对该药物根深蒂固的认识和受说明书的影响，产科医生仍然对应用“降压药”抑制宫缩心存疑虑，一是怀疑其效果，二是担心因血压下降带来不良影响。 但是已经有大量的研究和系统评价证实，硝苯地平抑制宫缩、延长孕龄的作用和β受体激动剂没有差异，而其不良反应和母儿不良结局显著低于β受体激动剂，包括降低早产儿常见的坏死性小肠炎、脑室出血、呼吸窘迫综合征等严重并发症[13]。 五、关于保胎的使用剂量及注意事项 硝苯地平用于抑制宫缩时通常给予口服10~20mg负荷剂量，最初1小时内每隔15~30分钟给药1次(最初1小时内最大剂量为40mg)。也可以给予口服 20mg 负荷剂量，90分钟后再口服20mg。 维持治疗时(48~72小时)可以每4~8小时给予10~20mg，保证达到宫缩治疗效果前提下，为减少产妇的不良反应可以适当减少给药剂量和频次。 无论采用那种给药方案，虽然有报道采用更高的剂量，我们仍建议每天的最大剂量不超过120mg。 六、治疗痛经 痛经系指经期前后或行经期间，出现下腹部痉挛性疼痛，并有全身不适，严重影响日常生活者。 硝苯地平可降低子宫平滑肌细胞内的Ca2+浓度，阻断细胞的收缩耦联过程，抑制子宫平滑肌的收缩，缓解痛经。 有人选择原发性痛经患者85例随机分为两组，治疗组含服硝苯地平；对照组口服吲哚美辛肠溶片，结果显示总有效率治疗组97.7%，对照组 92. 9% ，差异无显著意义，但治疗组复发率只有 4. 8% ，而对照组复发率达 43. 6% ，治疗组不良反应明显低于对照组[14]。 张文［15］报道给 128 例痛经患者口服硝苯地平 30 mg，结果 102 例患者服药 20～ 40 min 后症状基本消失，18 例服药 60min 后好转，8 例需二次服药，表明硝苯地平作为口服镇痛药对于痛经的治疗效果显著，且不良反应未观察到。 声明 |
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