FDA扩大了CDK4/6抑制剂abemaciclib（Verzenio）联合内分泌治疗（ET）的适应症，用于辅助治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性、淋巴结阳性的高复发风险的早期乳腺癌成年患者。
高风险疾病患者可以仅根据淋巴结状态、肿瘤大小和肿瘤分级来确定（4 个或更多阳性淋巴结；或 1-3 个阳性淋巴结和至少以下一项：肿瘤≥5 厘米或肿瘤分级3 级）。abemaciclib 的新适应症根据 3 期 monarchE 研究的结果进行了扩展，该研究比较了abemaciclib 联合内分泌治疗与单独使用辅助 ET 治疗乳腺癌患者的效果。根据发表在The Lancet Oncology上的结果，与单独使用 ET 相比，添加 abemaciclib 可显著改善无侵袭性疾病生存期 (iDFS)。此外，DFS 获益在治疗完成后持续存在，并在 4 年时绝对增加。该研究还显示了使用 abemaciclib/ET 改善总生存期 (OS) 的趋势。
monarchE 是一项随机、开放标签的第 3 阶段研究，包括 2 个队列中的 5,637 名患有高危 HR 阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性早期乳腺癌的成年人。除了 iDFS 的主要终点外，该研究的次要终点还包括 Ki-67 指数≥ 20% 的患者的 iDFS、远处无复发生存期、总生存期 (OS) 和药代动力学。患者接受 abemaciclib 150 mg，剂量间隔至少 6 小时，长达 2 年。在某些情况下，当患者显示出疾病复发的证据或满足其他停药标准时，治疗就会停止。在两个治疗组中，ET 均根据包装标签进行给药，直至达到停药标准。在 monarchE 的中位随访 42 个月 (IQR 37-47) 中，abemaciclib/ET 组的 iDFS 优于单独 ET 组， abemaciclib/ET 组的 4 年 DFS 率为 85.8%（95% CI，84.2-87.3）和 79.4%（95% CI，77.5%–81.1%）。安全性结果显示，abemaciclib/ET 组与 ET 组常见的 3/4 级不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症 (19.6% vs 0.9%)、白细胞减少症 (11.4% vs 0.4%) 和腹泻 (7.8%) v 0.2%)。严重 AE 的发生率分别为 15.5% 和 9.1%。monarchE 正在研究对患者的持续随访，以确定 abemaciclib 对总生存期的影响。“与 Ki-67 无关，辅助 abemaciclib 对激素受体阳性乳腺癌患者的益处是可见的，因此 FDA 扩大标签并将 Ki-67 从患者选择中删除的决定是个好消息，丹娜法伯癌症研究院乳腺肿瘤科主任Sara M. Tolaney，医学博士说，我们加强早期乳腺癌治疗的目标是维持缓解和预防癌症复发。从 monarchE 研究的四年数据中看到的获益幅度增强了我对辅助 Verzenio 作为治疗标准的信心在这种情况下的高危患者。这一扩大的批准将使我们能够在治疗环境中将 Verzenio 带给更多患有 HR 阳性、HER2 阴性、高风险早期乳腺癌的患者——在患者经历复发、可能发展为无法治愈的转移性疾病之前，支持这一批准的 monarchE 结果的强度强调了这种差异化 CDK4/6 抑制剂在降低早期乳腺癌复发风险方面的作用。
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