【3488】Lancet Oncol｜APT研究10年结局：支持低风险HER2阳性乳腺癌的简化辅助治...

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于Ⅱ～Ⅲ期HER2阳性乳腺癌，指南推荐术后给予多西他赛＋卡铂＋曲妥珠单抗±帕妥珠单抗联合辅助治疗。然而，对于Ⅰ期HER2阳性乳腺癌的术后辅助治疗能否简化尚缺少治疗标准。

APT研究（NCT00542451）既往报道了紫杉醇＋曲妥珠单抗辅助治疗淋巴结阴性、HER2阳性乳腺癌患者（肿瘤≤3cm）中位随访4年和6.5年的生存结局，并改写了指南。近日，Lancet Oncology（IF = 54.433）发文报道了APT试验的10年结局[1]，再次证实了简化治疗的获益。

研究背景

APT研究中位随访4年的结果显示，3年无浸润性疾病生存(iDFS)率为98.7%(95%CI = 97.6 ~ 99.8)，严重不良事件(SAE)的发生率较低[2]。中位随访6.5年的后续分析报告显示，7年iDFS率为93.3%(95%CI = 90.4 ~ 96.2)，7年无复发率为97.5%(95%CI = 95.9 ~ 99.1)[3]。基于这些结果，紫杉醇联合曲妥珠单抗辅助治疗已成为肿瘤较小、淋巴结阴性、HER2阳性乳腺癌患者的标准治疗选择，并纳入NCCN 指南、欧洲肿瘤内科学会指南和圣加仑国际共识指南。

值得注意的是，APT试验中的大多数患者为激素受体阳性、HER2阳性乳腺癌，长期复发风险较高，仍需更长时间随访，故本次分析报告了10年结局。

研究方法

APT研究是一项多中心非盲、开放标签、单臂、2 期临床试验。研究从美国13个城市的16个中心入组年龄≥18岁、ECOG评分为0～1分、肿瘤≤3cm、淋巴结阴性、HER2阳性乳腺癌患者410例。

治疗

术后每周静脉注射紫杉醇（80mg/m²）＋曲妥珠单抗（首次4mg/kg，随后每次2mg/kg）连续12周。此后，根据研究者的选择，再予曲妥珠单抗（每周2mg/kg或每3周6mg/kg），连续40周以完成1年的辅助治疗。

保乳手术的患者在治疗方案开始前接受部分乳腺照射或在紫杉醇治疗完成后接受全乳照射。激素受体阳性患者允许在紫杉醇治疗完成后接受辅助内分泌治疗。

研究终点

主要终点为iDFS，次要终点包括无复发生存率、OS、乳腺癌特异性生存率，并采用HER2DX基因组工具进行探索性分析。

研究结果

基线特征

2007年10月29日至2010年09月03日期间，410例患者入组，406例患者接受紫杉醇和曲妥珠单抗辅助治疗并纳入分析。入组时患者平均年龄为55岁 (SD 10.5)，406例患者中405例 (99.8%) 为女性，1例 (0.2%) 为男性，350例 (86.2%) 为白人，28例 (6.9%) 为黑人或非裔美国人，272例 (67.0%) 患者为激素受体阳性乳腺癌。

10年结局

在中位随访10.8年 (IQR：7.1~11.4) 后：

• 研究者观察到31例iDFS事件，其中6例 (19.4%) 为同侧局部区域复发，9例 (29.0%) 为新发对侧乳腺癌，6例 (19.4%) 为远处复发，10例 (32.3%) 为全因死亡；

• 10年iDFS率为91.3%(95%CI = 88.3 ~ 94.8)；

• 10年无复发生存率为96.3%(95%CI = 94.3 ~ 98.3)；

• 10年OS率为94.3%(95%CI = 91.8 ~ 96.8)；

• 10年乳腺癌特异性生存率为98.8%(95%CI = 97.6 ~ 100)；

• HER2DX风险评分每增加10分：iDFS或死亡风险增加24%（HR = 1.24；95%CI = 1.00～1.52，P = 0.047）；复发或死亡风险增加45%（HR = 1.45，95%CI = 1.09～1.93，P = 0.011）。

图1 10年iDFS结局：(A) 总体； (B)按激素受体状态；(C) sTIL表达；(D) PAM50 亚型。

小结

该研究结果表明，对于肿瘤较小、淋巴结阴性、HER2阳性乳腺癌术后患者，紫杉醇＋曲妥珠单抗是标准辅助治疗方案，且HER2DX基因组工具可能有助于该人群的精准预后。同时也带来了新启示，近年来，由“抗体+连接子+细胞毒药物”构成的ADC药物相继获批上市，紫杉醇＋曲妥珠单抗组合或将被恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等ADC药物取代，Ⅰ期HER2阳性乳腺癌的精简治疗或将得到进一步优化。