氯巴占安全性知多少

茂林之家 2023-03-25 发布于湖南

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作者：广州市妇女儿童医疗中心药学部主管药师冯婉华

还记得真实版《我不是药神》—癫痫患儿家属购买氯巴占被以涉嫌“贩毒”而引起社会广泛关注的氯巴占事件吗？氯巴占到底是何方神圣？安全性如何？使用时需要注意哪些事项呢？让我们来一一揭开它的神秘面纱。

氯巴占

氯巴占属于苯二氮䓬类药物镇静催眠药，按照第二类精神药品管理。具有抗焦虑和抗惊厥作用，同时也广泛应用于抗癫痫治疗。早在2007 年氯巴占已在美国获得孤儿药资格认定，用于成人及年龄≥2岁儿童Lennox-Gastaut综合征（LGS）癫痫发作的辅助治疗。

氯巴占抗电休克作用的ED50比地西泮小而比苯巴比妥、丙戊酸钠大。

治疗安全范围比地西泮、苯巴比妥宽。口服吸收快而完全，服药1-3小时后达血药浓度，经肝脏代谢，代谢产物为N-去甲基氧异安定，同样有抗惊厥作用。半衰期为60小时，如每日用药30mg，约6天达稳态血浓度。

不良反应与其它苯二氮䓬类药物相似，但都较轻微，偶有轻度的镇静、焦虑、抑郁和肌无力。

氯巴占不得不提的成瘾性

氯巴占具有成瘾性，停药时易发生戒断综合征，建议使用氯巴占治疗前及治疗过程中，评估患者的滥用、误用和成瘾情况。停药或减量时应遵循逐渐减量的原则，如出现戒断反应，可考虑暂停减量或将剂量增加至减量前的水平，随后延缓减量速率。

氯巴占治疗人群中的安全性

人群	治疗安全性
儿童	用于年龄≥2 岁 LGS 患者癫痫发作辅助治。目前2岁以下儿童的安全性和有效性尚不明确。小于2岁的患儿建议在个体化基础上经多学科讨论后确定给药方案。
妊娠期	妊娠分级：C级。早期的流行病学研究表明妊娠期使用苯二氮䓬类药物可能与唇腭裂等先天性疾病有关，但证据级别较低且研究结果存在矛盾。韩国最新的一项大型全国性队列研究发现，妊娠早期苯二氮䓬类药物暴露与心脏缺陷及总体出生缺陷风险小幅增加有关，特别是在较高的日剂量下（劳拉西泮日均当量剂量＞2. 5 mg／d）。目前可获得的信息不足以确定苯二氮䓬类药物对母体的潜在益处是否大于其对胎儿的危害。
哺乳期	哺乳分级L3，氯巴占可通过乳汁分泌。上市后数据表明，服用苯二氮䓬类药物（如氯巴占）的患者进行母乳喂养时可导致婴儿嗜睡和吸吮不良。氯巴占对乳汁分泌量的影响尚不清楚。因此，哺乳期女性使用氯巴占时，须权衡治疗的必要性与综合益处，将对胎儿和新生儿造成的影响降至最低。
老年人	相较于年轻男性（18～37岁），老年男性（60～72岁）口服氯巴占具有较低的清除率，后者约为前者的60％。因此，建议老年患者的起始剂量为 5 mg／d，缓慢增加剂量至最大剂量的一半；若该剂量耐受时间＞21 d，可按体质量增加至最大剂量。
CYP2C19 慢代谢者及肝肾功能不全者	CYP2C19 慢代谢者及轻中度肝功能不全患者应从小剂量开始服用氯巴占，缓慢增加剂量并降低维持剂量。轻中度肾功能不全患者无需调整用药剂量。重度肝、肾功能不全患者建议在个体化基础上经多学科讨论后确定给药方案。