3 种乳腺癌肿瘤标志物和 6 种生物标志物，​一文总结

肿瘤标志物可由肿瘤细胞产生，也可由肿瘤和宿主相互作用后产生，可存在于肿瘤组织、体液及排泄物中。肿瘤标志物一般通过静脉采血得到的血清进行检测，因其具有创伤性小、检查费用低、操作简便等优点，在肿瘤的早期筛查、疗效评估、预后判断等方面都有着广泛的应用。

生物标志物是指正常生物学过程、疾病过程或对暴露于某种因素或干预产生的反应的可测量指标，得益于病理学领域的进展以及对乳腺癌发生和进展的分子基础的更多了解，过去几十年来，乳腺癌从提供基本的组织诊断和经典的生物标志物（如肿瘤等级和大小），发展到不仅包括组织学生物标志物，还包括综合的、基于蛋白质表达以及分子预后和预测的一系列生物标志物。

乳腺癌肿瘤标志物有哪些

在乳腺癌中，最常使用到的肿瘤标志物为 CEA(癌胚抗原)、CA125(糖类抗原 125)、CA153(糖类抗原 153)。疾病转移时经常被释放到血液中，在转移后出现临床症状之前就能检测到它们。

妊娠、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎等非肿瘤疾病中，CEA 也会有不同程度地升高。

对 CA125 而言，宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时会导致其不同程度地升高。某些妇科良性疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度的血清 CA125 升高，绝经前的水平比绝经后高。CA125 随着年龄增长逐渐下降，当患者出现恶性胸腔积液及腹腔积液时 CA125 也会明显升高。

CA153 属于乳腺癌相关抗原，对乳腺癌患者随诊有一定意义，主要用于监测乳腺癌患者的疾病复发和转移。较高水平的 CA153 与晚期和复发直接相关。此外，在乳腺癌患者中，CA153 的持续升高与 HER2 阳性相关。CA153 也可用于转移性乳腺癌的辅助诊断，乳腺癌术后 CA153 阳性率可达 80%，肝、骨处转移可引起血清 CA153 显著升高。

乳腺癌肿瘤标志物检测结果的联合应用

肿瘤标志物具有多样性和复杂性，同一肿瘤可产生多种肿瘤标志物，不同肿瘤亦可产生相同的肿瘤标志物，若只对单一肿瘤标志物进行检测，极易出现误诊或漏诊，临床常采取联合检测的方法以提升诊断率。

有试验证明，CEA、CA125、CA153 三项肿瘤标志物指标单独检测时，CA153 灵敏度最高，三项指标单独检测时，特异度和阳性预测值均较高。

三者联合检测时，较各项单独检测灵敏度最高，特异度和阳性预测值有所降低，但各指标更平衡。结果表明，三项指标联合检测用于乳腺癌诊断表现出更大的应用价值，但联合检测的特异度有所降低，实际临床诊断时仍须注意假阳性情况。

6 种常见乳腺癌生物标志物汇总

ER：乳腺癌 ER 检测具有多重作用。它可以作为诊断性生物标志物 —— 通常是作为一组生物标志物检测中的一项 —— 以支持乳腺癌的诊断。ER 也是一个有力的预后生物标志物，与 ER 阳性乳腺癌相比，ER 阴性乳腺癌具有更强的侵略性和更差的预后。正因为如此，大多数乳腺癌临床治疗指南将 ER 状态作为不同治疗选择的主要区分因素之一。

PR：孕激素受体 (PR) 是乳腺癌评估和初步诊断的另一种重要的生物标志物。已知 PR 可以被 ER-α 诱导，并在 ER-α 蛋白的调控中发挥重要作用。因此，PR 常作为 ER-α 功能的一项指标。PR 在 luminal A 型乳腺癌组织中高表达，与良好的预后有一定相关性。

HER2：乳腺癌 HER2 检测最初仅用于评估预后，IHC 检测的蛋白过表达或原位杂交检测的基因扩增与侵袭性乳腺癌的生物学和行为相关。随着 HER2 靶向治疗的出现，HER2 检测成为一种预测性的生物标志物检测，并成为筛选可能从这种新型靶向治疗中获益的患者的途径 [3]。

p53：肿瘤抑制因子 p53 在 80% 的三阴乳腺癌 (TNBC，肿瘤不表达 ER、PR、和 ErbB2/HER2) 中发生了突变。TNBC 是一种较难治疗的乳腺癌，因为它对内分泌或 HER2 单抗药治疗没有反应。目前，乳腺癌中 p53 的表达对预后的影响尚不清楚。

EGFR：EGFR 是一种跨膜受体，常在 TNBC 和炎性乳腺癌 (IBC) 中表达, 与不好的预后相关。EGFR 的高表达与乳腺癌转移能力的增强相关，因此是侵袭性乳腺癌的常用生物标志物。

Ki67：Ki67 是细胞分裂中的重要蛋白，常用作细胞增殖的标志物，但在可重复性方面存在问题。此外，它还被用于乳腺癌诊断，用以检测细胞增殖水平。这可以作为预后标志物，也是一些乳腺癌对内分泌治疗有反应的良好指标。

小结

调脂治疗是防治老年人 ASCVD 的重要措施。LDL-C 是首要的治疗目标，非 HDL-C 是次要目标。健康的生活方式是治疗老年人血脂异常的基本措施，他汀类药物是首选的调脂药物。建议充分评估调脂治疗的利弊，根据老年人心血管疾病的危险分层及个体特点合理选择调脂药物。

作者：吕雄；排版：景胜杰

参考文献：

1. 巩晓瑞, 马锐. 肿瘤标志物的临床意义及研究进展 [J]. 医学与哲学：B,2018, 39(12):5.

2. 任俞华, 姜柯. 血清 CEA,CA125 和 CA153 联合检测对乳腺癌患者的诊断价值 [J]. 中国肿瘤临床与康复,2020,27(10):3..

3.Najjar S, Allison KH. Updates on breast biomarkers. Virchows Arch. 2022 Jan;480(1):163-176.