新生儿科使用的药物

翻译：盛炜

本文内容仅供参考

内容概要

1.呼吸刺激药物：

枸椽酸咖啡因（Caffeine citrate）和茶碱（Theophylline）

2.血管活性药物：

多巴酚丁胺（Dobutamine），多巴胺（Dopamine），去甲肾上腺素（Noradrenaline/Norepinephrine），肾上腺素（Adrenaline/Epinephrine）和米立农（Milrinone）

3.镇痛和镇静药物：

· 阿片类的芬太尼（Fentanyl），瑞芬太尼（Remifentanil）和吗啡（Morphine）；

· 纳洛酮（Naloxone）；

· 苯二氮卓类的咪达唑仑（Midazolam），劳拉西泮（Lorazepam）；

· 氟马西尼（Flumazenil）

· 丙泊酚（Propofol）

4.神经肌肉阻断剂：

维库溴铵（Vecuronium bromide）；罗库溴铵（Rocuronium bromide）；氯化琥珀胆碱（Succinylcholine chloride）和甲硫酸新斯的明（Neostigmine methylsulfate）

5.皮质类固醇：

氢化可的松（Hydrocortisone）和地塞米松（Dexamethasone）

6.利尿剂：

呋塞米（Furosemide），双氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）和螺内酯（Spironolactone）

7.血流动力学具有显著性PDA的治疗：

布洛芬（Ibuprofen），吲哚美辛（Indomethacin）和扑热息痛（Paracetamol）

正文：

1.呼吸刺激药物

咖啡因和茶碱等呼吸刺激药物主要用于治疗早产儿的中枢性呼吸暂停。研究表明，使用这些药物能够降低早产儿出生一周内的机械通气需求和降低支气管肺发育不良症的发病率

枸椽酸咖啡因是最常用的黄嘌呤类药物。比较研究显示使用茶碱的副作用要比使用咖啡因更大。

1.1. 枸椽酸咖啡因（Caffeine citrate）

药物分类：呼吸刺激药物

应用指征：

· 早产儿窒息

· 预防拔管后呼吸暂停，预防麻醉后呼吸暂停

· 慢性通气量不足

剂量：

· 起始剂量：20mg／kg，24小时后给予维持剂量

· 维持剂量：5-10mg／kg每24小时

监测下列参数：心率，血压，呼吸暂停发作次数，血气分析，血糖

可能副作用：

· 心血管系统：心动过速，高血压，内脏血流量降低

· 代谢：高血糖症

· 神经：焦躁不安，震颤

· 肾：多尿

禁忌症：心动过速（心率>180／min）

1.2. 茶碱（Theophylline）

药物分类：呼吸刺激药物

应用指征：

· 早产儿窒息

· 预防拔管后呼吸暂停和麻醉后呼吸暂停

· 慢性通气量不足

· 支气管痉挛

· 诱发利尿作用

剂量：

· 起始剂量：5-6mg/kg静脉给药（20-30min）或者口服给药

· 维持剂量（起始剂量后12小时）

· 静脉给药每12小时2.5mg／kg

· 口服给药每12小时1-2mg／kg

监测下列参数：心率，血压，呼吸暂停，血气分析，血糖

可能的副作用：

· 心血管：心动过速，血压过低

· 胃肠道：胃食管返流，呕吐

· 代谢：高血糖症

· 神经：焦躁不安，震颤

· 肾：多尿

禁忌症：心动过速（心率>180/min）

2.血管活性药物

有相当多的血管活性药物或者称为强心剂可应用于增加心肌收缩力或治疗全身性低血压。

多巴胺和多巴酚丁胺主要作用于心肌beta₁受体来提高心肌收缩力。

去甲肾上腺素主要用于治疗体循环阻力降低，败血症或过敏性休克的，并且对抢救性紧急输液没有反应的患儿。

肾上腺素是具有肌力作用的药物，低剂量时作用于beta受体导致全身性血管和肺血管扩张，高剂量时则作用于alpha受体导致全身性血管收缩。

米立农是磷酸二酯酶-3抑制剂，具有正性肌力作用，具有血管扩张剂活性。

2.1. 多巴酚丁胺（Dobutamine）

药物分类：交感神经，肾上腺素能药物

应用指征：

· 低血压和／或低灌注

· 心脏代偿失调

比多巴胺更多的影响心输出量，但是较少影响血压。

剂量：2-20 mg/kg/min静脉给予，开始使用低剂量，随后使用滴定法逐步增加，直至达到所期望的临床效果。

注意事项：

· 使用前先纠正低血容量

· 通过中心静脉置管给予

· 不要通过任何动脉导管给予！

监测下列参数：心率，动脉血压

可能的副作用：

· 心血管：心动过速，心律失常，动脉压过高，心肌肥厚

· 呼吸：呼吸困难

2.2. 多巴胺（Dopamine）

药物分类：模仿交感神经作用的，肾上腺素能药物

应用指征：

· 低血压

· 肾灌注不足

比多巴酚丁胺更能够增加血压，但是较少增加全身性灌注。

剂量：0.5-20mg/kg/min 静脉给予

· 低剂量：0.5-2.5mg/kg/min（增加肾血流灌注）

· 中等剂量：2.5-10mg/kg/min（增加心率，收缩性，心输出量和血压）

· 高剂量：10-20mg/kg/min（增加外周血管阻力，对血压有更为巨大的影响）

注意事项：

· 使用前先纠正低血容量

· 通过中心静脉置管给予

· 不要通过任何动脉导管给予！

监测下列参数：心率，动脉血压

可能的副作用：

· 心血管：心动过速，心律失常，动脉压过高

· 呼吸：呼吸困难

· 内分泌：一过性甲状腺刺激激素抑制

2.3. 去甲肾上腺素（Noradrenaline/Norepinephrine）

药物分类：肾上腺素能激动剂，a-肾上腺素能药物，模仿交感神经性作用药物

应用指征：严重的低血压，休克

剂量：0.02-0.1µg/kg/min静脉给予（最大不超过2µg/kg/min），从低剂量开始，采取滴定法逐步增加，直至达到预期效果。

监测下列参数：心率，动脉血压，外周灌注情况

注意事项：

· 使用前先纠正低血容量

· 通过中心静脉置管给予

· 不要通过任何动脉导管给予！

可能的副作用：

· 心血管：心动过速，心律失常，动脉血压过高

· 呼吸：呼吸暂停

· 局部组织：在外渗的情况下注意组织坏死

2.4. 肾上腺素（Adrenaline/Epinephrine）

药物分类：肾上腺素能药物

应用指征：

· 心脏骤停

· 在新生儿复苏过程中心率过低<60/min

· 血压过低／休克

剂量：

新生儿复苏时

· 0.01-0.03mg/kg静脉注射或经口腔给予

· 0.05-0.1ml/kg (30-100µg/kg)在气管插管内给予（非首选方法）

低血压／休克时

• 0.1-1 µg/kg/min持续静脉输液

监测下列参数：心率，动脉血压

注意事项：

· 在新生儿复苏时，必须首先给予足够的的通气和胸外按压，然后才能给予肾上腺素

· 优选通过中心静脉置管给予

· 在给予之前，纠正酸中毒的情况，以加强儿茶酚胺的效果

可能的副作用：

· 心血管：心动过速，心律失常，动脉压过高（颅内出血）

· 代谢：低钾血症

· 局部组织：在外渗的情况下出现组织坏死

2.5. 米立农（Milrinone）

药物分类：磷酸二酯酶III抑制剂

作用机制：正性肌力和血管扩张活性是通过增加心肌和血管肌肉细胞内的cAMP实现的

应用指征：

· 心脏衰竭的短期治疗（例如心脏手术后或出现败血性休克）

· 增加心输出量，降低肺毛细血管楔压和血管阻力

剂量：

小于等于30孕周的婴儿：

· 起始剂量：0.75µg/kg/min静脉给予持续3小时，随后使用维持剂量

· 维持剂量：0.2µg/kg/min静脉持续输液

大于30孕周的婴儿：

· 起始剂量：1小时内静脉给予50-75µg/kg，随后使用维持剂量

· 维持剂量：0.5-0.75µg/kg/min

监测下列参数：动脉血压，心率，心电图，心输出量

注意事项：优选使用中心静脉置管，不要使用任何动脉导管给药！

可能的副作用：

· 心血管：低血压，心动过速，心律不齐

· 肝：肝衰竭

· 血液：血小板减少症

· 电解质：低钾血症

3.镇痛和镇静药物

机械通气的婴儿可能需要镇痛和/或镇静以降低不适感或疼痛，并且在一些情况下也有助于病人更快的和更容易的适应呼吸机动作。在机械通气时的镇静与镇痛可能具有降低某些特定并发症发生风险的作用，这些并发症包括气胸和脑室内出血。因此进行机械通气的婴儿都应考虑使用一定的镇静和镇痛措施。

3.1. 阿片类药物（OPIOIDS）

3.1.1.  芬太尼（Fentanyl）

药物分类：麻醉性镇痛药

应用指征：

· 镇痛

· 镇静

· 麻醉

剂量：

· 一次性推注：静脉给予 0.5-3mg/kg/剂，需重复给予的应间隔2-4小时

· 持续输液：0.5-3mg/kg/h，需要时可增加到5mg/kg/h

建议：一次性推注应当在3-5分钟内缓慢进行，避免出现胸部强直。只有在没有静脉通道时，紧急情况下才考虑肌肉注射。

可能的副作用：

· 心血管：心动过缓，低血压（相比于吗啡而言，较为少见）

· 呼吸：呼吸抑制，呼吸暂停，胸壁顺应性降低，支气管痉挛和喉部痉挛（尤其是在一次性推注速度过快时）

· 胃肠道：便秘，麻痹性肠梗阻，呕吐

· 肌肉：肌肉强直（特别是喉部，如果一次性推注速度过快）

· 神经：嗜睡，戒断反应，诱导耐受

· 眼：瞳孔缩小

· 肾：尿潴留

· 内分泌：肾上腺机能不足

适应症外应用：

在新生儿姑息治疗中，芬太尼可以通过鼻腔内给予（适应症外应用）。这种使用方法的好处是可以避免置入静脉导管或经鼻或经口插入胃管。这样父母和他们的孩子可以保持接触。经过鼻腔内的药物吸收通道是非常快速的。相比于口/胃肠道通道，经过肝的通道并没有肝脏首过效应

剂量：1-3 µg/kg，较好的方法是等分成两次给予，两次间隔至少10分钟。镇痛效果通常可在5-10分钟可出现。

3.1.2.  瑞芬太尼（Remifentanil）

药物分类：麻醉性镇痛药

应用指征：手术操作中或有创操作程序过程中的镇痛和镇静

剂量：

手术过程中：

• 0.4-1 µg/kg 持续静脉输液或者一次性静脉推注

有创操作程序：

• 2 µg/kg 一次性静脉推注，如联合咪达唑仑使用剂量为1 µg/kg 静脉给予

注意事项：

· 只能在适当的情况下给予本药物，比如能够给婴儿提供充分的被动机械通气（完全控制性机械通气）的情况下。

· 一次性推注时的速度要慢（避免胸部强直）

· 持续进行心肺系统监测

· 最好能够使用单独的静脉通道（避免在使用其他药物时冲洗管道）

可能的副作用：

· 心血管：心动过缓和血压过低，心律失常

· 呼吸：呼吸暂停，胸部僵硬，支气管痉挛，肺水肿

· 胃肠道：胃食管返流

· 肌肉：胸壁强直

· 皮肤：红疹，皮疹

3.1.3.  吗啡（Morphine）

药物分类：麻醉性镇痛药

应用指征：

· 镇痛

· 镇静

· 治疗阿片类戒断反应

剂量：

· 一次性推注静脉注射，肌肉注射或皮下注射：0.05-0.1 mg/kg/剂 （可以每4小时重复一次）

· 持续静脉输液：首个小时内0.1mg/kg，随后是0.01-0.05mg/kg/h

注意事项：只有在没有静脉给药通道时，紧急情况下才应考虑肌肉注射和皮下注射给药

可能的副作用：

· 心血管：周围血管扩张，低血压，心动过缓，静脉炎（在输注部位）

· 呼吸：呼吸抑制

· 皮肤：出汗，皮疹

· 肝：转氨酶水平增加

· 胃肠道：呕吐，胃排空速度较慢，降低胃和十二指肠分泌，麻痹性肠梗阻，便秘，胃食管返流

· 肌肉：张力过强

· 神经：嗜睡，戒断反应，诱导耐受，抽搐，颅内高压

· 眼：瞳孔缩小

· 泌尿：膀胱出口痉挛导致的尿潴留

3.2. 纳洛酮（Naloxone）

作用机制：是阿片类药物在“m”, “k” 和 “d”受体上的竞争性拮抗剂

应用指征：阿片类药物导致的呼吸和中枢神经抑制

剂量：静脉给予0.1mg/kg，可以2-3分钟后再次重复给予；如果需要，间隔20-60分钟后可以再次重复给药过程（最大剂量不超过0.4mg/kg）

可能的副作用：

• 心血管：高血压或低血压，心动过速

3.3. 苯二氮卓类药物（BENZODIAZEPINES）

苯二氮卓类药物缓解焦虑，具有镇静效果并诱发健忘症。通常用于在诊断和治疗干预措施之前进行镇静，也用于在NICU作为镇静的目的使用。

在可能导致疼痛的操作中应用苯二氮卓类药物，应当和镇痛药物一同使用，因为苯二氮卓类药物本身不具有镇痛效果。

3.3.1.  咪达唑仑（Midazolam）

药物分类：苯二氮卓类，镇静催眠药，抗惊厥剂

作用机制：具有镇静，催眠，健忘，肌肉松弛和抗惊厥效果的，效果持续时间较短的药物

应用指征：镇静

剂量：

· 静脉或肌肉注射：0.05-0.15mg/kg，在5-10分钟内推入（可以在2-4小时后重复）

· 持续静脉输液：0.01-0.06mg/kg/h，可以增加到0.12mg/kg/h

· 口服，舌下给药，或鼻内：0.2mg/kg，可以在5-15分钟后重复给药

可能的副作用：

· 心血管：低血压，心动过缓

· 呼吸：呼吸抑制，呼吸暂停，喉部和/或支气管痉挛，咳嗽

· 局部组织：在注射部位的水肿和红肿

· 肌肉：震颤，强直和阵挛运动（如果静脉给药过快）

· 神经：肌阵挛，不安，抽搐，如果给予高剂量>7天会出现戒断症状和耐受

3.3.2.  劳拉西泮（Lorazepam）

药物分类：苯二氮卓类，镇静催眠药，抗惊厥药

应用指征：镇静，或顽固性持续性惊厥发作

剂量：0.05-0.1mg/kg一次性静脉推注，推注时间>2-5分钟，可以在15分钟后重复给药

可能的副作用：

· 心血管：心动过缓，低血压

· 呼吸：呼吸抑制，呼吸暂停，喉痉挛

· 神经：张力过低，嗜睡，药物诱发的（矛盾性）抽搐

3.4. 氟马西尼（Flumazenil）

作用机制：苯二氮卓类药物在GABA受体的竞争性拮抗剂

应用指征：苯二氮卓类药物诱发的呼吸抑制

剂量：5-10mg/kg/剂，静脉给予，可以每隔45分钟重复一次，但是总剂量不要>0.05mg/kg

可能的副作用：

· 心血管：心律失常，低血压

· 呼吸：呼吸困难，过度通气，肺水肿

· 胃肠道：呕吐

3.5. 丙泊酚（Propofol）

作用机制：GABA受体调节功能

应用指征：诊断和治疗干预措施时，短时间使用的镇静剂（例如气管插管操作）

剂量：

可能的副作用：

· 心血管：低血压，心动过速或心动过缓

· 呼吸：呼吸抑制，呼吸暂停

· 神经：阵挛，抽搐

小心：可能会诱发丙泊酚输注综合征，特点是横纹肌溶解症，代谢性酸中毒，高脂血症，高钾血症和心脏骤停

药物相互作用：如果和阿片类药物或苯二氮卓类药物共同给予时，可能导致深度镇静，伴有心动过缓和低血压

4.神经肌肉阻断剂

神经肌肉阻断剂或称肌松剂通常在手术中和麻醉剂一同使用，在非常少见和很特殊的情况下在气管插管操作时使用，还在非常少见的情况下用于机械通气的婴儿，帮助机械通气更加容易的进行。在特定的非常少见的临床情况下，降低自住呼吸活动可能可以改善气体交换和帮助稳定血流动力学状况。

非去极化型肌松药的效果可以使用新斯的明（Neostigmine）来消除。去极化型神经肌肉阻断剂的效果无法被其他药物所反转，其效果自发的随时间逐渐消退。

肌松剂没有镇痛的效果，因此在可能导致疼痛的操作过程中使用时，应当总是和镇痛药物一起结合使用。

4.1. 维库溴铵（Vecuronium bromide）

药物分类：非去极化型神经肌肉阻断剂

作用机制：非去极化型神经肌肉阻断剂通过对神经肌肉结合部位胆碱能受体的竞争性拮抗作用，导致骨骼肌麻痹

应用指征：骨骼肌松弛

剂量：

· 一次性静脉推注：起始剂量100mg/kg，维持剂量为每2-4小时30-50mg/kg

· 持续静脉输液：1-1.5mg/kg/min

小心：

· 监控心率，呼吸频率和血压

· 使用护眼霜防止眼结膜干

可能的副作用：

· 心血管：心律失常，高血压，低血压，心动过速

· 呼吸：支气管痉挛，呼吸暂停

· 皮肤：风疹，皮疹

4.2. 罗库溴铵（Rocuronium bromide）

药物分类：非去极化型神经肌肉阻断剂

作用机制：非去极化型神经肌肉阻断剂通过对神经肌肉结合部位胆碱能受体的竞争性拮抗作用，导致骨骼肌麻痹。

罗库溴铵在所有的非去极化型神经肌肉阻断剂中是起效最快的，使用后2分钟即有效果。

应用指征：骨骼肌松弛

剂量：

· 静脉推注开始使用剂量：600µg/kg，如果需要，重复使用的剂量为150µg/kg

· 持续静脉输液：300-600mg/kg/h

小心：

· 监测心率，呼吸和血压

· 使用护眼霜防止眼结膜干

可能的副作用：

· 心血管：心律失常，高血压，低血压，心动过速

· 呼吸：支气管痉挛，呼吸暂停

· 皮肤：风疹，皮疹

4.3. 氯化琥珀胆碱（Succinylcholine Chloride）

药物分类：去极化神经肌肉阻断剂

作用机制：神经肌肉阻断剂通过神经肌肉接头的去极化起作用

应用指征：神经肌肉阻断（快速起效，短暂的效果持续时间）

剂量：静脉推注1-2mg/kg一次，如果需要，每5-10分钟推注0.3-0.6mg/kg/剂

可能的副作用：

· 心血管：心律失常，心动过缓，心动过速，高血压，低血压，心脏骤停

· 呼吸：支气管痉挛，呼吸暂停，呼吸抑制

· 代谢：高钾血症

· 皮肤：皮疹

重要注意事项：去极化神经肌肉阻断剂的效果无法通过其他药物反转，只能等待5-10分钟后药效消退后恢复。

4.4. 甲硫酸新斯的明（Neostigmine methylsulfate）

作用机制：通过抑制神经肌肉结合部位乙酰胆碱的水解起作用

应用指征：非去极化肌松剂的拮抗剂

剂量：0.04-0.08mg/kg，与阿托品（Atropine）0.02mg/kg一同使用。

可能的副作用：

· 心血管：心动过缓，低血压，房室传导阻滞，心脏停搏

· 呼吸：支气管痉挛，喉痉挛，呼吸抑制和呼吸暂停

· 神经：抽搐，震颤

5.皮质类固醇（CORTICOSTEROIDS）

5.1. 氢化可的松（Hydrocortisone）

药物分类：肾上腺皮质类固醇，主要具有糖皮质激素作用

应用指征：

· 持续性低血糖症

· 血管加压素耐药性动脉低血压／休克

· 皮质醇不足

· 治疗极低体重早产婴儿支气管肺发育不良BPD的地塞米松（Dexamethasone）的替代性药物

剂量：

· 低血糖症：每8-12小时2.5mg/kg静脉注射

· 低血压：每8-12小时1mg/kg静脉注射，持续24小时

· 急性肾上腺功能不全：起始剂量1-2mg/kg静脉注射，维持剂量使用1.5-2mg/kg/24h持续输液

· 替代治疗：

o 每8-12小时0.2-0.3mg/kg静脉注射

o 每8小时1.25-2mg/kg口服

· 进行性出现的或已经出现的BPD，或预防BPD使用：

o 12天内，每12个小时给予0.5 mg/kg静脉注射，随后：

o 3天内每12小时给予0.25mg/kg静脉注射

· 爱迪生危象/休克（皮质醇不足）

o 头24小时内每4-6小时25mg静脉注射

监测下列参数：动脉血压，电解质，血糖

可能的副作用：

· 心血管：高血压

· 内分泌：突然结束给药后出现的肾上腺功能不全

· 胃肠道：出血（肠穿孔）

· 代谢：高钠血症，低钾血症，低钙血症，高血糖症

· 神经：颅内高压，视乳头水肿。目前对长时间使用类固醇治疗慢性肺疾病或BPD会导致远期神经发育迟滞发生风险和脑瘫发生风险升高方面有严重的关注。因此，对BPD发生高风险新生儿使用这类治疗方式时应持谨慎态度。

5.2. 地塞米松（Dexamethasone）

药物分类：糖皮质激素

应用指征：

· 抗炎症

· 免疫抑制

· 脑水肿

· 气道水肿和声门水肿（比如：拔管后）

· 改善肺力学状况

· 持续性低血糖

· 预防和治疗极低体重儿ELBW的BPD

剂量：

· 抗炎症：每6-12小时0.03-0.3mg/kg静脉给予，口服或肌肉注射

· 拔管后水肿：拔管前4小时0.025mg/kg，每8小时给予总量不超过三剂。

· 脑水肿：

o 起始剂量：1-2 mg/kg静脉注射，口服或肌肉注射

o 维持剂量：每4-6小时给予1-1.5mg/kg（最大剂量16mg／天）

· 会厌炎：1mg/kg/剂，静脉注射

· 持续性低血糖：0.25mg/kg静脉注射或口服，可以每12个小时重复

· 休克：

o 起始剂量：2mg／kg静脉注射

o 维持剂量：每6小时0.25mg／kg

· 支气管肺发育不良BPD：

o 0.15mg/kg/天 分成两剂注射，持续三天

o 0.1mg/kg/天 分成两剂注射，持续三天

o 0.05mg/kg/天 分成两剂注射，持续两天

o 0.02mg/kg/天 分成两剂注射，持续两天

监测下列参数：血细胞计数，血红蛋白，血压，电解质，血糖，超声心动图（如果治疗时长>7天），体重

注意事项：

· 口服给药时，和食物一同给予。

· 如果治疗时长>7天，在治疗停止时，要逐步降低剂量。

· 在甲状腺机能减退，高血糖，骨质疏松症，肾功能损伤，高血压，低白蛋白血症，抽搐时减少剂量

可能的副作用：

· 心血管：高血压，心动过速，左心室肥厚（一过性）

· 血液：一过性嗜中性粒细胞增多和血小板增多症

· 内分泌：继发性肾上腺抑制，蛋白质分解代谢，在长时间治疗时会出现生长发育迟缓

· 胃肠道：出血，胃溃疡，坏死性小肠结肠炎

· 免疫：上呼吸道感染风险增加

· 代谢：高血糖症，低钙血症，高钠血症，低钾血症。

· 肌肉-骨骼：骨质流失

· 神经：目前对长时间使用类固醇治疗慢性肺疾病或BPD会导致远期神经发育迟滞发生风险和脑瘫发生风险升高方面有严重的关注。因此，对BPD发生高风险新生儿使用这类治疗方式时应持谨慎态度。

6.利尿剂（DIURETICS）

6.1. 呋塞米（Furosemide）

药物分类：袢利尿剂

作用机制：阻断Henle袢(细尿管袢)上升支内的Na+, K+, 和 Cl-离子并且通过增强Na+, K+, Cl-, Ca2+, Mg2+ 和 HCO3-的排出产生利尿作用

应用指征：

· 心脏衰竭水肿

· 肾脏或肝脏疾病产生的水肿

· 肺水肿

· 支气管肺发育不良BPD

剂量：

· < 32孕周：每24小时1mg/kg，静脉，口服或肌肉注射

持续输液：0.1-0.2 mg/kg/h

· > 32孕周：每12-24小时1mg/kg

如果有必要，可以提高剂量直至达到所期望的效果

持续输液：0.1-0.2mg/kg/h

注意事项：在给药前建议建议将药物准备为流体状态，低血容量或脱水时不能给药

可能的副作用：

· 心血管：低血压

· 电解质：低钠血症，低钾血症，低钙血症，低镁血症，低氯血症，脱水，代谢性碱中毒

· 耳：耳毒性

· 肾：肾钙质沉着，高钙尿症，间质性肾炎

· 胃肠道：呕吐，腹泻

· 皮肤：光敏感性，皮疹

监测下列参数：血压，体液状况，电解质，利尿作用，肾功能，体重/体重增加量，如果在较长时间内使用了大剂量，应当进行听力测验

6.2. 双氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）

药物分类：噻嗪类利尿剂

作用机制：通过降低远端肾小管对Na⁺ 和 Cl^-离子的重吸收来产生利尿作用。增加K⁺, HCO3^- 和 Mg²⁺离子的排出

应用指征：

· 心脏衰竭水肿

· 肾脏或肝脏疾病产生的水肿

· 动脉高血压

· 支气管肺发育不良BPD

剂量：每12小时1-2mg/kg，口服 - 最大剂量不超过每24小时37.5mg

注意事项：在高钾血症或在严重肝衰竭和肾衰竭时不要使用本药物

可能的副作用：

· 心血管：低血压

· 电解质：低钠血症，低钾血症，低氯血症，低镁血症，高钙血症，代谢性碱中毒

· 胃肠道：呕吐

· 血液：抑制骨髓活性，血小板减少症

监测下列参数：血压，体液状况，电解质，利尿作用，肾功能，体重/体重增加量

6.3. 螺内酯（Spironolactone）

药物分类：保钾利尿剂

作用机制：醛甾酮拮抗药，降低远端肾小管和集合肾小管内的K⁺ 和 H⁺离子排出，同时增加Na⁺, Cl^-, Ca²⁺ 和 Mg²⁺离子排出

应用指征：

· 原发性和继发性醛固酮增多症

· 动脉高血压

· 心衰竭或肾衰竭造成的水肿

· 支气管肺发育不良BPD

剂量：每12小时0.5-1.5mg/kg

注意事项：在高钾血症和严重肾衰竭时不能使用本药物

可能的副作用：

· 心血管：心律失常

· 呼吸：呼吸困难，咳嗽

· 电解质：高钾血症，低钠血症，脱水，高氯血症性代谢酸中毒

· 胃肠道：呕吐，腹泻

· 血液：粒细胞缺乏症

7.血流动力学具有显著性PDA的治疗

7.1. 布洛芬（Ibuprofen）

作用机制：无选择性的阻断环氧化酶（COX），抑制前列腺素和血栓素的产生。

应用指征：治疗血流动力学显著性的PDA

剂量：10mg/kg静脉注射，随后分别在24小时和48小时后各给予一次5mg/kg

可能的副作用：

· 心血管：全身性高血压，脑，肾脏和肠的血流灌注减少

· 呼吸：肺出血，肺动脉高压

· 血液：降低血小板功能，中性粒细胞减少

· 胃肠道：出血，溃疡，穿孔

· 肾：少尿，低钠血症和高钾血症，肌酐升高

注意事项：下列情况时禁止给予本药物

· 在急性出血时（颅内，胃肠道，肺）

· 在急性肾衰竭时

· 在肝衰竭和/或严重高胆红素血时

· 在血小板减少症时

· 在坏死性小肠结肠炎时

· 在败血症或休克时

所有上述因素在使用本药前都必须排除！此外，在使用本药前和用药过程中应当监测利尿作用和血液中磷酸肌酸水平。

7.2. 吲哚美辛（Indomethacin）

作用机制：抑制环氧化酶COX-1和COX-2，降低前列腺素合成

应用指征：治疗血流动力学显著性的PDA

剂量：通常每间隔12-24小时使用，共使用三次，根据实际的利尿作用来排定。如果尿量> 1ml/kg/h：间隔12小时，如果尿量是0.6-1ml/kg/h：则24小时后再使用。

治疗时间表：

可能的副作用：

· 心血管：全身性高血压

· 呼吸：肺出血，肺动脉高压

· 血液：降低血小板功能，粒细胞缺乏症

· 胃肠道：坏死性小肠结肠炎，肠穿孔，肠出血

· 神经：颅内出血

· 肾：增加血液中的肌酐水平，少尿

注意事项：下列情况时禁止给予本药物

· 在急性出血时（颅内，胃肠道，肺）

· 在急性肾衰竭时

· 在肝衰竭和/或严重高胆红素血时

· 在血小板减少症时或凝血功能不足时

· 在坏死性小肠结肠炎时

· 在败血症时

所有上述因素在使用本药前都必须排除！此外，在使用本药前和用药过程中应当监测利尿作用和血液中磷酸肌酸水平。

7.3. 扑热息痛（Paracetamol）

作用机制：环氧酶抑制剂，退热和止痛药，有较弱的抗炎效果，

应用指征：

· 发热

· 轻度到中度的疼痛

· 血流动力学显著性PDA

剂量：

· 发热状态或疼痛：

o 口服：每8-12小时 15-20mg/kg

o 静脉注射：每6-8小时7.5mg/kg

· 血流动力学显著性PDA：72小时时间内，每6小时静脉注射给予15mg/kg

可能的副作用：

· 心血管：低血压

· 血液：中性粒细胞减少，血小板减少

· 肝：如果给予过量，肝坏死

· 肾：持续长时间使用会造成肾损伤

注意事项：累积毒性剂量 = 150mg/kg

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