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抗心律失常药胺碘酮副作用较多,临床应用需要监测哪些指标?

 夏秋水 2020-03-25

抗心律失常药胺碘酮副作用较多,临床应用需要监测哪些指标?

胺碘酮是目前临床常用的抗心律失常药。由于临床效果好,胺碘酮一直在抗心律失常方面发挥着重要作用。但其副作用较多,且某些不良反应可能十分严重,使得早期识别十分重要。因此使用胺碘酮的患者必须仔细监测,确保用药安全。


胺碘酮半衰期较长(25-100日),临床应用剂型有口服片剂、胶囊及注射剂。

口服胺碘酮的副作用

抗心律失常药胺碘酮副作用较多,临床应用需要监测哪些指标?

口服胺碘酮的不良反应包括肺毒性、甲状腺功能障碍、心脏毒性、肝毒性、眼部改变、皮肤反应等。

肺毒性

肺毒性是胺碘酮最严重的不良反应之一。间质性肺炎是胺碘酮诱发肺疾病的最常见表现形式。所有暴露于胺碘酮的患者都有一个共同特征,即气腔内存在众多泡沫状巨噬细胞(见下图)。这些细胞中充满了胺碘酮-磷脂复合物。有50%-75%的患者会出现干咳和/或气喘。间质性肺炎通常发生在开始治疗两个月后或更长时间后,尤其是使用胺碘酮的剂量超过日剂量超过400mg的患者。目前,胺碘酮肺毒性的发生率并不是很确切,据估计,根据胺碘酮的剂量不同,其发生率为1%-5%。使用的胺碘酮剂量较高时,肺毒性的发生率也更高,尤其是长期使用超过每日500mg的剂量时。胺碘酮间质性肺炎的的预后通常良好,治疗措施主要包括停用胺碘酮,以及对大多数患者开始进行全身性糖皮质激素治疗(泼尼松40-60mg/日,在取得明显的临床效果后,根据患者耐受情况,可在2-6个月内缓慢逐渐减量至停药)。

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甲状腺功能障碍

甲状腺功能障碍(既包括甲状腺功能减退也包括甲状腺功能亢进)是胺碘酮治疗的常见并发症。虽然使用较高剂量的初始报告发现高达20%的患者存在甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退,但剂量较低时的风险也较低(3%-4%)。胺碘酮诱导引起的甲减不需要停用胺碘酮,在典型患者中推荐使用左甲状腺素治疗,但对于亚临床甲减患者不宜使用,特别是老年人群。


心脏毒性

胺碘酮可以阻断钾通道,因此,其可引起的复极延长和QT间期延长。然而,胺碘酮致心律失常作用的发生率非常低,其中尖端扭转室速的发生率低于1%,更常见于女性,并且更可能存在其他致QT延长因素(如低钾血症、低镁血症和某些抗心律失常药物如,奎尼丁和普鲁卡因胺)的患者中更易发生。


肝毒性

开始使用胺碘酮后,约25%的患者会迅速出现血清氨基转移酶浓度一过性升高。患者通常无症状,但血清氨基转移酶水平升高至2倍以上时应停药。不足3%的患者发生症状性肝炎;潜在的并发症包括肝硬化和肝功能衰竭。因此推荐在用药前检测肝功能,此后每6个月检测一次。


眼部改变

接受长期胺碘酮治疗的患者大多都会出现角膜微沉着,某些患者还会发生晶状体混浊。角膜微沉着不会降低视力。但少数患者会出现眼部症状,包括虹视(光源周围有彩色光环,特别是在夜间)、畏光和视物模糊。鉴于视力很少受累,存在微沉着并不是继续胺碘酮治疗的禁忌证。微沉着的形成呈剂量依赖性,可在停用胺碘酮后的7个月内逆转。


皮肤反应

长期使用胺碘酮治疗时常见皮肤反应,包括光敏性(可以通过避免日照和使用防晒品治疗)和皮肤出现青石灰变色(所谓的“蓝人综合征”,通常在面部最为明显)。在长期使用胺碘酮治疗的患者中,1%-3%会发生皮肤青石灰变色,皮肤变色没有特异性的治疗,但建议受累患者避免日晒。停止胺碘酮治疗后,完全消褪可能需要1年或更长时间。

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静脉胺碘酮的副作用

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静脉胺碘酮主要用于严重室性心律失常的短期治疗。静脉与口服胺碘酮的电生理学和药理学都不相同。口服胺碘酮引起的许多不良反应都是由长期治疗中的药物组织蓄积导致,而短期使用静脉胺碘酮不会引起这些反应。


低血压

使用静脉制剂的一个主要问题是低血压,发生率高达26%。目前认为病因是碘胺酮制剂中的溶剂(聚山梨醇酯80)有关。可以采用缓慢静脉注射预防低血压。


静脉炎

在胺碘酮浓度超过2mg/mL的情况下易发生局部静脉炎,可以通过使用大静脉或中心静脉可预防静脉炎。


综上所述,胺碘酮是治疗心律失常非常重要的一个有效药物,副作用比较多,需要做好肝功能、甲功、心电图等监测,确保安全应用。


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