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4月2日是第15个世界自闭症日，自闭症每年以20多万新发病例的速度在飞速增长。 国内外均有研究证实，自闭症患者的肠道菌群与健康人群存在显著差异。近年来对肠脑轴的深入研究发现，肠道微生物可以通过改变肠道与大脑信号沟通的神经递质水平，从而影响大脑的功能。 临床证据表明，自闭症患儿肠道微生物的组成和功能发生失调。 目前，研究人员已经鉴定出了几种与自闭症相关的肠道微生物，包括梭菌属（Clostridium），普氏菌属（Prevotella），粪类菌属（Coprococcus），脱硫弧菌属（Desulfovibrio）和萨特菌属(Sutterella)细菌和白色念球菌（Candida albicans）属。 这些菌在自闭症患者体内与正常对照组都存在显著差异，并且，在整体上厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门（Bacteroidetes）的比例也与正常对照不一样。 图2 健康儿童（左）与ASD患儿（右）的微生物-肠-脑轴 02 肠道菌群移植 有助自闭症患者向健康人转变 2020年，《Journal of Personalized Medicine》上发表了一项研究，评估了肠道菌群移植（FMT）后，自闭症患者的粪便代谢物的变化。 研究比较了自闭症患者治疗前后669种粪便代谢物的差别，发现FMT治疗后，10.9%的代谢物发生显著变化，并且FMT治疗有助自闭症组的代谢曲线向健康人群转变。 多元统计分析得出五种代谢物模型，即使在交叉验证后也具有较高的准确性。两种代谢物组模型均能达到95%的特异性和94%的敏感性。 这一研究表明，FMT可以改变自闭症患者的粪便代谢产物特征，进而有望改善自闭症。 图1：(a) OFM-I和（b） OFM-A模型在研究过程中评估ASD队列时的代谢曲线。 TD组和ASD组的重叠在第10周和第18周增加，表明肠道菌群移植治疗后ASD组的代谢谱与TD组更加相似。 2017年， 亚利桑那大学研究人员在《Microbiome》发表一项研究表明，肠道菌群移植可以改善自闭症及伴随症状。 研究纳入18名伴随肠道症状的自闭症儿童，接受了肠道菌群移植治疗后18周，观察到患者便秘、腹泻、胃肠道症状减少了80%，自闭症症状和肠道菌群也显著改善。 肠道菌群移植后的两年内，大多数患者胃肠道症状维持改善，自闭症症状也在持续、稳定地改善。 03 调节肠道菌群或成为治疗新思路 目前调节肠道菌群的方法主要有3种，除了肠道菌群移植以外，还包括益生元、益生菌。 #益生元# 益生元被定义为一种选择性发酵成分，可导致肠道菌群的组成和活性发生特定变化，从而对人体健康产生有利影响。 益生元作为有益菌的食物，时刻养护肠道，可以长期服用；而且益生元能够促进多种有益菌的增殖。 现有数据表明，益生元治疗可影响自闭症患者的肠道菌群组成改变，从而改善自闭症症状。 #益生菌# 益生菌为有活性的微生物，通过刺激免疫力、加强肠道屏障、增加黏液的表达、减少病原体的过度生长以及产生维生素和抗氧化剂来促进人体健康。 研究发现，益生菌可以改变孤独症儿童体内的肠道菌群构成。临床研究表明，自闭症患者通常患有异常的消化系统健康状况，例如肠易激综合征（IBS）。 益生菌补充剂和食品可以改善自闭症和注意力缺陷多动障碍（ADHD）等自闭症症状。 #肠道菌群移植# 菌群移植是指将健康儿童的肠道微生态经过特殊处理后植入到自闭症儿童肠道内，从而发挥重塑肠道微生态、治疗自闭症的作用。 据文献报道，菌群移植能够使自闭症患者胃肠道症状得到了约80%的改善。 小结 自闭症谱系障碍综合征极具挑战且无有效医疗手段，对人的生理功能和生活质量造成极大的影响。 在未来可以以肠道菌群为新靶点，通过改变肠道菌群结构，改善自闭症症状或治愈自闭症。 |
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