Nat Cardiovasc Res：科学家发现机体凝血的新型调节机制

来源：生物谷原创 2023-04-04 18:00

来自维尔茨堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了，血小板糖蛋白GPV或许能作为机体止血和血栓形成的核心调节子，相关研究结果有望帮助开发新型的治疗性策略。

止血（hemostasis）对于预防过度失血非常重要，然而如果存在过度反应和纤维蛋白的失控形成的话，就会增加机体血栓的形成风险，近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为“Platelet glycoprotein V spatio-temporally controls fibrin formation”的研究报告中，来自维尔茨堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了，血小板糖蛋白GPV或许能作为机体止血和血栓形成的核心调节子，相关研究结果有望帮助开发新型的治疗性策略。

当我们的血管被割伤、擦伤或碰伤时，止血和伤口的包扎或许是非常重要的，这一过程称之为止血，其涉及两个主要部分，首先，血小板会吸附到伤口边缘并形成一个“塞子”，暂时密封伤口；随后就会启动血液凝固或凝固级联反应，并导致长纤维蛋白纤维的形成，并能与血小板一起紧紧地封住伤口。然而，如果纤维蛋白的形成过量（比如在慢性伤口中），就会发生血栓形成和随后的血管闭塞，因此，纤维蛋白形成的严格调节就显得尤为重要，然而目前研究人员并不是具体清楚血液凝固过程是如何被限制的。

科学家发现机体凝血的新型调节机制。

图片来源：Nature Cardiovascular Research (2023). DOI:10.1038/s44161-023-00254-6

这项研究中，研究人员识别出了一种根本性的新机制，他们首次发现了一个新的开关点，其能调节机体止血和血栓形成的过程，这个开关就是糖蛋白V（GPV），其能在血小板表面进行表达，GPV控制着凝血酶（thrombin）的活性，而凝血酶则主要负责纤维蛋白的形成。凝血酶是机体凝血过程中的一种关键酶类，其活性必须得到精确地时空调控，截止到目前为止，研究人员都知道，在血小板被激活期间，表面受体GPV能被凝血酶所裂解，从而将GPV以一种可溶的形式释放出来。

然而，该受体的生理学功能在很大程度上都是未知的，利用遗传学和药理学手段，研究人员发现，凝血酶所介导的对GPV的理解或许就会限制纤维蛋白的形成，而通过保持与凝血酶的结合，可溶性的GPV就能改变凝血酶的活性以便其能形成更少的纤维蛋白。在实验性血栓形成模型中，可溶性的GPV被证明能预防血管闭塞性血栓的形成，并会导致对实验性中风和相关大脑损伤的显著保护效应。

在另一种方法中，研究人员产生了能针对GPV的抗体，从而就能预防凝血酶所介导的GPV的裂解，在这项研究中，研究人员发现，这些抗体能增加凝血酶的活性，从而导致纤维蛋白形成的增加，而研究者的想法就是在止血功能受损的背景下使用这些抗体从而来增加纤维蛋白的形成。除了遗传原因外，血小板数量的减少或功能受损或许就是因为药物治疗而引发，从而就会导致止血功能受损，而利用诸如氯吡格雷（clopidogrel）等血小板聚集抑制剂（能被用来预防心脏病发作或中风，并能治疗机体循环系统障碍等疾病）来进行治疗或许就会损伤血小板的功能。

最后研究者表示，在一个止血的实验模型中，我们所开发的新型抗体的确能在原本不可能止血的条件下来帮助恢复机体的止血功能，这就表明，通过增强凝血酶依赖性的纤维蛋白的形成就能支持止血，而抗GPV疗法或许具有强大的临床潜力，后期还需要科学家们进一步详细调查研究来阐明。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Beck, S., Öftering, P., Li, R. et al. Platelet glycoprotein V spatio-temporally controls fibrin formation. Nat Cardiovasc Res (2023). doi：10.1038/s44161-023-00254-6